馮娜

摘要：夫西地酸乳膏是一種外用的抗菌藥物制劑，具有抑菌和免疫調(diào)節(jié)雙重功效。在皮膚病理狀態(tài)下，夫西地酸乳膏能夠滲透入深層皮膚，進入感染病灶，具有良好的臨床療效和安全性。本文詳細介紹了夫西地酸的作用機理，并結(jié)合文獻報道說明夫西地酸乳膏在皮膚科應用的范圍，包括痤瘡、兒童膿皰瘡、濕疹、細菌性感染皮膚病及紅癬等。

關鍵詞：夫西地酸乳膏;革蘭氏陽性菌;皮膚病

中圖分類號：R96;R751? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.04.022

文章編號：1006-1959（2019）04-0063-03

Abstract：Fusidic acid cream is a topical antibacterial preparation with dual effects of bacteriostatic and immunomodulatory effects. In the pathological state of skin， fusidic acid cream can penetrate into deep skin and enter the infected lesions， which has good clinical efficacy and safety. This article describes in detail the mechanism of action of fusidic acid， and combined with literature reports to illustrate the range of application of fusidic acid cream in dermatology， including acne， childhood impetigo， eczema， bacterial infections and red mites.

Key words：Fusidic acid cream;Gram-positive bacteria;Skin disease

夫西地酸是一種甾體結(jié)構(gòu)的抗菌藥物，具有抑菌和免疫調(diào)節(jié)雙重功效，其通過抑制細菌蛋白質(zhì)的合成而起到抗菌作用。夫西地酸的皮膚滲透力強，能滲透入皮膚深層而清除感染。近年來，夫西地酸乳膏是廣泛應用于皮膚科和外科的局部外用抗菌藥制劑，具有良好的臨床療效和安全性。本文對夫西地酸乳膏在常見皮膚病的臨床應用，以及應用的進展進行綜述。

1夫西地酸的作用機理

夫西地酸屬梭鏈孢酸類抗菌藥物，由丹麥利奧制藥公司于1962年首次從脂球真菌中提取出來[1]。其通過抑制核糖體的易位來干擾延長因子G，從而阻礙細菌蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮抗菌作用。夫西地酸是一種高效、窄譜的抗菌藥物，對革蘭氏陽性細菌活性強，對多種厭氧菌也有抗菌活性，而對大多數(shù)革蘭陰性菌不敏感。其對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、梭狀芽孢菌屬、棒狀桿菌尤為敏感。陳舒影[2]等通過研究金黃色葡萄球菌對夫西地酸的耐藥性分析發(fā)現(xiàn)，夫西地酸對金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度（MIC）即 MIC≤1 μg/ml時判斷為敏感，MIC>1 μg/ml時判斷為耐藥。Liu Y等[3]研究表明，夫西地酸對葡萄球菌抗菌活性較高，而耐藥性相對較低。夫西地酸有較強的脂溶性，能穿透各種生物屏障，組織滲透能力極好，在皮膚病理狀態(tài)下，易滲透入皮膚深層，進入感染病灶清除細菌。它不僅可直接殺滅細菌，還能增強機體免疫功能，進而更好地消除細菌所致的組織水腫、滲出、變性和壞死等炎癥反應[4]。夫西地酸在機體內(nèi)分布廣泛，其血漿蛋白結(jié)合率為97%～99.8%，在血管分布較少的組織中也具有較高的分布濃度。夫西地酸吸收后，主要通過肝臟代謝，由膽汁排泄消除，幾乎不通過腎臟排泄。主要代謝產(chǎn)物有葡萄糖醛酸結(jié)合物、羥基代謝物、二羧基代謝產(chǎn)物、3-酮基代產(chǎn)物等，部分代謝產(chǎn)物具有一定的抗葡萄球菌活性。

2夫西地酸乳膏在皮膚科的臨床應用

2.1痤瘡? 痤瘡是毛囊皮脂腺單位的一種慢性炎癥性皮膚病，主要累及85%左右的青少年及50%以上的成年人。其病因主要與雄激素水平、皮脂分泌增加、痤瘡丙酸桿菌感染、毛囊皮脂腺導管堵塞以及機體免疫反應等因素相關。痤瘡丙酸桿菌感染是痤瘡發(fā)病的重要因素，它能分解皮脂中的三酰甘油，釋放游離脂肪酸，同時趨化炎癥細胞和介質(zhì)，最終誘導并加重炎性反應。因此，針對痤瘡丙酸桿菌的抗感染治療是關鍵[5]。夫西地酸具有殺菌抗炎作用，能迅速清除細菌所致的炎癥反應。研究結(jié)果表明[6]，夫西地酸乳膏在治療痤瘡方面療效顯著，可有效減少感染所致丘疹和膿包，在痤瘡炎癥性皮損治療方面療效顯著。郭婉軍等[7]臨床研究也進一步支持此觀點。痤瘡的皮損形成與多個致病因素相關，目前為止，沒有任何單一的藥物能治療好痤瘡，因此臨床常采用聯(lián)合治療[8]。目前臨床治療痤瘡主要以維A酸類藥物和抗菌藥物聯(lián)合用藥為主[9]。阿達帕林是人工合成的第三代維A酸類藥物，其可調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)細胞的分化，抑制毛囊角質(zhì)增生，從而達到抑制粉刺形成和溶解角栓。朱寶峰[10]研究結(jié)果表明，夫西地酸乳膏聯(lián)合阿達帕林治療痤瘡，可有效緩解患者臨床癥狀，無明顯不良反應，安全性較高。龍福泉等[11]用2%夫西地酸軟膏聯(lián)合0.1%阿達帕林凝膠在治療尋常痤瘡8周后結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與單用0.1%阿達帕林凝膠相比，聯(lián)合用藥存在療效好、復發(fā)率低等優(yōu)點。夫西地酸乳膏和其它藥物聯(lián)合在治療痤瘡方面也具有較好的療效。羅習林[12]研究結(jié)果顯示，用復方黃柏液濕敷聯(lián)合夫西地酸乳膏比單純應用夫西地酸乳膏可有效改善患者癥狀、提高治療總有效率。丹參酮膠囊聯(lián)合夫西地酸乳膏治療尋常性痤瘡安全可靠。玫瑰痤瘡發(fā)病與皮膚微菌群和免疫有關，2%夫西地酸乳膏聯(lián)合小劑量鹽酸米諾環(huán)素口服可改善患者癥狀，明顯減退面部紅斑、促進皮膚屏障功能修復，無明顯不良反應[13]。因此，夫西地酸乳膏和其它藥物聯(lián)合是治療痤瘡值得推薦的治療方案。

2.2兒童膿皰瘡? 膿皰瘡是一種常見的急性化膿性皮膚病，多累及兒童，且各個年齡段的發(fā)病率存在明顯差異，0～4歲兒童每年的發(fā)病率為2.8%，5～15歲兒童發(fā)病率為1.6%。兒童膿皰瘡具有接觸傳染及自體接種感染的特性，易于流行。其病原菌主要為金黃色葡萄球菌、其次為A組乙型溶血性鏈球菌和二者混合感染。臨床上治療此病主要由全身治療和局部治療相結(jié)合，全身治療以清潔、隔離和選擇有效的抗菌藥物為主，對皮損重、伴有全身癥狀者需口服抗菌藥物或靜脈滴注;局部治療外用抗菌藥物選擇較多，但效果不甚理想。因此，合適的外用抗菌藥物治療兒童膿皰瘡很重要。近年來研究發(fā)現(xiàn)，夫西地酸乳膏治療兒童膿皰瘡療效顯著。臨床報告夫西地酸乳膏治療兒童膿疤瘡細菌清除率達92.3%，體外藥物敏感率為81.6%[14]。夫西地酸乳膏治療兒童膿疤瘡療效明顯優(yōu)于紅霉素，和莫匹羅星相比作用相當，無明顯不良反應，具有良好的臨床療效以及耐受性與安全性[15]。但國內(nèi)其它學者研究顯示，夫西地酸藥物敏感率顯著高于莫匹羅星，耐藥菌株顯著低于莫匹羅星，且夫西地酸的不良反應較莫匹羅星少，安全性較好，適用于兒童膿疤瘡的治療。張弛等[16]研究結(jié)果顯示，2%夫西地酸乳膏治療兒童面部膿皰瘡起效快，療效好，且90%以上的輕型膿皰瘡患兒病情均在1周內(nèi)得到有效控制。夫西地酸的乳膏與莫匹羅星乳膏相比，基質(zhì)更舒適，不油膩，容易被患兒及家長所接受，因此，在治療兒童面部膿皰瘡時，夫西地酸乳膏可以作為首選治療方案。

2.3濕疹? 濕疹的發(fā)生與人們?nèi)粘ｏ嬍辰Y(jié)構(gòu)的變化，生活壓力的增加，污染物和氣候異常變化，及生活中化學物質(zhì)的大量使用密切相關[17]。濕疹病因復雜，除與變態(tài)反應有關外，還與局部微生物感染有關。研究表明，濕疹患者皮損處細菌檢出率明顯增高，尤其是金黃色葡萄球菌，其使炎癥持續(xù)反復發(fā)作，誘發(fā)和加重病情[18]。濕疹的常用治療方法是外用糖皮質(zhì)激素制劑聯(lián)合抗組胺類藥物，但外用糖皮質(zhì)激素制劑易引起局部皮膚變薄、萎縮、毛細血管擴張、色素異常等不良反應。近年來，人們逐漸認識到抗菌藥物在濕疹治療中的重要性。夫西地酸乳膏是一種新型的局部外用抗菌藥物制劑[19]，可有效殺滅金黃色葡萄球菌，減少超敏原特性的毒素物質(zhì)產(chǎn)生，阻斷致病環(huán)節(jié)。臨床研究結(jié)果顯示[20]，夫西地酸乳膏聯(lián)合鹵米松乳膏，可有效緩解濕疹癥狀，起效快，療效好，安全性高。汪治國等[21]研究發(fā)現(xiàn)，夫西地酸乳膏和鹵米松乳膏聯(lián)合治療亞急性或慢性濕疹，療效明顯優(yōu)于單用鹵米松乳膏組，且兩組均未見明顯不良反應，進一步證明了夫西地酸乳膏聯(lián)合鹵米松乳膏治療濕疹的療效。夫西地酸乳膏聯(lián)合撲爾敏及膚痔清軟膏治療嬰幼兒濕疹療效好，無明顯不良反應。氟芬那酸丁酯軟膏聯(lián)合夫西地酸乳膏能夠減輕患者痛苦及皮膚過敏反應和刺激感、灼熱感和干燥感臨床癥狀等，臨床療效較好，安全有效[22]，說明夫西地酸乳膏在治療濕疹方面有其獨特的療效。

2.4細菌性感染皮膚病? 細菌感染性皮膚病主要是由葡萄球菌屬等導致的毛囊炎、膿皰瘡等感染性疾病，紅腫、疼痛等是典型臨床癥狀。近年來，細菌性感染皮膚病發(fā)病率逐年上升，可能與抗菌藥物不規(guī)范使用造成的耐藥菌株增加密切相關。臨床治療細菌感染性皮膚病主要采用莫匹羅星軟膏和夫西地酸軟膏藥物，但兩種藥物用于細菌感染性皮膚病的臨床療效具有明顯的差異[23]。臨床研究表明[24，25]，夫西地酸乳膏在治療細菌性感染皮膚病時，臨床療效較好，安全性也相對較高，且在局部用藥治療時顯效較快，患者也具有相對較高的敏感性。一項臨床研究結(jié)果證實[26]，與莫匹羅星軟膏相比，夫西地酸乳膏臨床療效較好，細菌清除率和藥物敏感性較高，不良反應發(fā)生率低。陳建民等通過研究顯示，夫西地酸乳膏對細菌性皮膚感染患者的治療效果良好，無明顯不良反應[27]。表明夫西地酸軟膏治療細菌性皮膚病療效高于莫匹羅星軟膏，故夫西地酸乳膏可作為最佳的皮膚抗感染外用藥物，其療效肯定，安全性高。

2.5其它皮膚病? 紅癬是由細菌引起的皮膚角質(zhì)層局限性感染，傳統(tǒng)治療予以紅霉素0.25 g，4次/d，口服，外用硫磺軟膏或癬藥膏2周，有暫時療效。楊曉東[28]等通過臨床研究顯示，2%夫西地酸乳膏對紅癬有較好療效，且無嚴重不良反應。夫西地酸乳膏在治療女童細菌性外陰陰道炎療效確定，并且對外陰刺激性小。另有研究顯示，夫西地酸聯(lián)合其他藥物對帶狀皰疹[29]、SSSS征[30]及尋常型銀屑病[31]均有良好的臨床效果。

3總結(jié)

在皮膚疾病的治療中，局部外用給藥是一種重要的治療方法。局部給藥使藥物直接作用于病變部位，具有較高的血藥濃度，安全性高。夫西地酸對組織和體液的穿透力較強、半衰期長、患者耐受性好，其獨特的抗菌機制和低耐藥率使它的抗感染活力持久穩(wěn)定，是治療耐甲氧西林葡萄球菌最有前景的藥物之一，與其他抗葡萄球菌藥物合用對防止抗菌藥物耐藥性的產(chǎn)生有重要意義。但是，隨著夫西地酸乳膏廣泛的局部使用，如何進一步延緩和防止夫西地酸耐藥也是臨床工作者即將面臨的難題。

參考文獻：

[1]張娟，付志媛，廖銀根.夫西地酸外用制劑在皮膚病中的治療作用[J].中南藥學，2013，11（9）：674-677.

[2]陳舒影，林純嬋，盧超慧，等.金黃色葡萄球菌臨床分離株對夫西地酸的耐藥性分析[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（19）：1971-1973.

[3]Liu Y，Geng W，Yang Y，et al.Susceptibility to and resistance determinants of fusidic acid in Staphylococcus aureus isolated from Chinese children with skin and soft tissue infections[J].FEMS Immunol Med Microbiol，2012，64（2）：212-218.