張 吉 劉 燕 劉鳳翔

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床常見的內(nèi)分泌及代謝異常疾病，病理特征為高雄激素血癥、排卵功能障礙等，是最常見的女性內(nèi)分泌疾病，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛和（或）痤瘡[1]。近年來發(fā)現(xiàn)繼發(fā)于胰島素抵抗的高胰島素血癥、脂代謝紊亂也是其特征表現(xiàn)之一[2]。本研究通過隨機對照試驗，探討二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對 PCOS不孕患者性激素水平及糖脂代謝的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年6月至2018年12月贛州市人民醫(yī)院收治的60例PCOS不孕患者采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各30例。對照組年齡20～36歲，平均（28.15±2.25）歲；觀察組年齡20～36歲，平均（28.75±1.97）歲。兩組患者年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究已經(jīng)贛州市人民醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準

1）符合PCOS診斷標準[3]；2）B型超聲檢查顯示為多囊卵巢；3）簽署了知情同意書。

1.3 排除標準

1）近期使用激素類藥物；2）伴認知障礙，無法配合治療。

1.4 治療方法

對照組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字 H20065479）治療，于月經(jīng)周期第 3天或閉經(jīng)期開始服用，1粒/d，連續(xù)治療21 d，治療3個周期；觀察組患者在對照組基礎上，在月經(jīng)周期第 3天或閉經(jīng)期開始服用二甲雙胍（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20183289），500 mg/次，3次/d，連續(xù)服用3個周期。

1.5 觀察指標

治療前及治療3個周期后，于月經(jīng)周期第5天采集患者空腹外周靜脈血，采用化學發(fā)光法檢測促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、空腹血清胰島素（FINS）；采用葡萄糖氧化酶法測定患者空腹血糖（FPG）水平；采用全自動生化分析儀測定血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）及三酰甘油（TG）水平。臨床癥狀指標包括多毛、痤瘡、卵巢體積。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組性激素水平比較

治療后，觀察組 FSH、LH、T、E2水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血脂水平比較

治療后，觀察組 LDL-C、TC、TG均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組糖代謝情況比較

治療后，觀察組FBG、FINS均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組臨床癥狀改善情況比較

治療前，兩組患者痤瘡評分、多毛評分、卵巢體積比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者痤瘡評分、多毛評分、卵巢體積均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

PCOS是一種全身性慢性疾病，好發(fā)于20～40歲生育期婦女。本疾病的病因和發(fā)病機制目前尚不明確，可能與遺傳、胰島素抵抗和高胰島素血癥、下丘腦垂體功能障礙、高雄激素血癥、卵巢調(diào)控機制失常、環(huán)境等因素有關，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)異常、肥胖、不孕、多毛、黑棘皮癥、卵巢增大等。受藥物不良反應、精神緊張以及其他疾病影響，丘腦下部分分泌促性腺激素釋放激素的周期被打亂，從而影響垂體分泌促性腺激素的節(jié)律，導致卵泡發(fā)育及正常排卵受阻。由于卵巢沒有定期排卵，孕激素的分泌也會受影響。卵巢內(nèi)的雌激素會促進子宮內(nèi)膜增生，而孕激素可使子宮內(nèi)膜出現(xiàn)分泌現(xiàn)象，若子宮內(nèi)膜長期受雌激素作用卻沒有孕激素刺激，子宮內(nèi)膜就可能出現(xiàn)過度增生，甚至癌變，嚴重影響女性身心健康[4]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，胰島素抵抗及高雄激素血癥是 PCOS患者生殖功能障礙和糖脂代謝異常的病理基礎，高雄激素血癥與胰島素抵抗密切相關。目前治療 PCOS主要是通過降低血清雄激素水平，減輕胰島素抵抗，改善臨床癥狀。

表1 兩組患者性激素水平比較(±s)

表1 兩組患者性激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(poml/L) T(nmol/L)對照組 30治療前 9.55±1.56 13.35±3.62 155.39±26.76 6.43±1.49治療后 7.39±1.60a 11.43±3.56a 130.62±19.68a 4.25±1.51a觀察組 30治療前 9.49±1.55 13.33±3.59 156.64±26.87 6.62±1.59治療后 5.01±1.26ab 9.56±2.39ab 115.96±19.38ab 3.35±1.13ab

表2 兩組患者血脂水平比較(mmol/L,±s)

表2 兩組患者血脂水平比較(mmol/L,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) LDL-C HDL-C TC TG對照組 30治療前 3.68±0.98 1.92±0.53 6.59±1.52 2.38±0.69治療后 3.24±0.82a 2.25±0.98a 5.43±1.26a 1.73±0.48a觀察組 30治療前 3.64±0.96 2.03±0.52 6.50±1.49 2.33±0.65治療后 2.78±0.63ab 2.82±0.76ab 4.38±1.18ab 1.25±0.36ab

表3 兩組患者糖代謝情況比較(mmol/L±s)

表3 兩組患者糖代謝情況比較(mmol/L±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) FBG FINS對照組 30治療前 6.49±1.55 25.54±6.73治療后 5.23±1.08a 18.87±5.37a觀察組 30治療前 6.51±1.65 25.35±6.71治療后 4.32±0.96ab 15.49±5.23ab

表4 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(±s)

表4 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 痤瘡評分(分) 多毛評分(分) 卵巢體積(mm3)對照組 30治療前 2.23±1.39 8.69±5.34 11.72±6.54治療后 1.29±0.69a 4.68±3.43a 8.34±4.89a觀察組 30治療前 2.25±1.41 8.70±5.35 11.73±6.52治療后 0.51±0.21ab 3.12±2.25ab 5.23±3.19ab

本研究結果顯示，治療后觀察組FSH、LH、T、LDL-C、TC、TG、FBG、FINS水平均明顯低于對照組，HDL-C、E2水平顯著高于對照組；觀察組患者痤瘡評分、多毛評分、卵巢體積均明顯優(yōu)于對照組。炔雌醇環(huán)丙孕酮是一種復方制劑藥物，是臨床常用的口服避孕藥物，能抑制 5α還原酶活性，抑制小丘腦分泌促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）和垂體分泌 LH，減少卵巢合成激素，促使月經(jīng)恢復規(guī)律。其主要成分為醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇，醋酸環(huán)丙孕酮可有效抑制LH異常分泌，顯著減少卵巢內(nèi)雄激素生成，同時可抑制子宮內(nèi)膜異常增生，阻止孕卵著床和增加宮頸黏液黏度，阻止精子穿過；炔雌醇具有促進性激素結合球蛋白生成作用，可有效減少游離 T，從而抑制排卵[5]。胰島素抵抗在PCOS發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，臨床表現(xiàn)和生化特征主要表現(xiàn)為雄激素過多而引起的一系列嚴重內(nèi)分泌、代謝、生殖、心血管系統(tǒng)的功能紊亂。對于PCOS患者治療的關鍵是減輕體重和改善胰島素抵抗，主要方法包括改善生活方式、增加胰島素敏感性和外科手術減重治療。二甲雙胍是目前臨床常用的降糖藥物，可抑制小腸對葡萄糖的吸收，促使肝臟對葡萄糖的合成量降低，增加外周組織對胰島素的敏感性。此外，它還能抑制腸道和肝細胞對血脂的吸收、合成，因此具有改善血脂作用。臨床上使用二甲雙胍用于治療 PCOS可降低血漿胰島素水平，改善胰島素抵抗狀況，同時降低雄激素、提高雌二醇水平，使月經(jīng)恢復規(guī)律，誘導排卵、促進受孕及改善妊娠結局[6]。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療PCOS不孕療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，降低性激素水平，改善糖脂代謝情況。