陳念 柯柳 蘇明華*，溫小鳳

人免疫缺陷病毒(HIV)感染是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。截至2017年底，我國現(xiàn)存活HIV/AIDS 患者758 610例，而且這一數(shù)字還在逐年增加[1]。由于傳播途徑相近，HIV感染者合并乙型肝炎病毒(HBV)感染的現(xiàn)象很常見。我國HIV/AIDS患者合并HBV感染率為4.2%～19.4%[2]。由于兩種病毒可能發(fā)生相互作用，從而導(dǎo)致患者的細(xì)胞免疫功能損傷加重[1]，病毒復(fù)制活躍。為了解HIV/HBV合并感染者的免疫水平與HBV DNA復(fù)制的關(guān)系，我們對準(zhǔn)備接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)的69例HIV/HBV合并感染者的基線CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、HBV DNA水平進(jìn)行了分析。

資料與方法

一、臨床資料

2014年1月至2016年1月來柳州市人民醫(yī)院就診的HIV/HBV合并感染者69例，其中女性23例，男性46例，年齡18～72歲，平均為(44.28±14.24)歲。診斷均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[4]和《艾滋病診療指南(2018版)》[5]標(biāo)準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染；②1個(gè)月內(nèi)曾使用過激素等免疫抑制劑者；③接受過HAART和抗-HBV治療者。

二、血清學(xué)檢測方法

血清HBV標(biāo)志物檢測應(yīng)用酶聯(lián)免疫法(ELISA)，試劑由上?？迫A生物工程股份有限公司生產(chǎn)；HBV DNA檢測采用PCR法，試劑由深圳匹基生物工程股份有限公司生產(chǎn)，其檢測下限為1.0E2 IU/ml；CD4+T淋巴細(xì)胞檢測采用流式細(xì)胞儀(FACSC美國BD公司)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

1. 69例患者的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)5～579個(gè)/μl，平均(155.11±142.85)個(gè)/μl。HBV DNA平均為(5.47±2.50)log10 IU/ml。

2. 根據(jù)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平將69例患者分為兩組，CD4+T淋巴細(xì)胞>100個(gè)μ/l的患者為A組，共33例，CD4+T淋巴細(xì)胞≤100個(gè)/μl的患者為B組，共36例。A組患者HBV DNA平均為(4.678 8±2.489 78)log10 IU/ml，B組患者HBV DNA平均為(6.068 6±2.319 53)log10 IU/ml，B組患者的HBV DNA水平高于A組(t=-2.400，P<0.05)。

3. 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平與HBV DNA成負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)γ=0.344，P<0.05)。

討 論

目前對HIV/HBV合并感染的研究發(fā)現(xiàn)，HIV、HBV可能存在相互作用而改變其病程，機(jī)制為：①HIV可通過多種途徑破壞患者CD4+T淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體對HBV產(chǎn)生免疫耐受，表現(xiàn)為HBV的慢性感染和持續(xù)的高病毒血癥[6]；②HBV復(fù)制活躍時(shí)，誘發(fā)免疫激活，導(dǎo)致CD4+T淋巴細(xì)胞凋亡增加[7]；③HBV X蛋白可以通過Tat通路或有絲分裂原的作用，促進(jìn)HIV RNA復(fù)制，促進(jìn)HIV對機(jī)體免疫功能的破壞[8,9]。因此，即使同樣接受HAART治療，HIV/HBV合并感染者的生存率仍低于單純的HIV感染者[10]。

本研究結(jié)果顯示，CD4+T淋巴細(xì)胞≤100個(gè)/μl組患者的HBV DNA水平高于CD4+T淋巴細(xì)胞>100個(gè)/μl組，相關(guān)性分析提示HBV DNA與CD4+T淋巴細(xì)胞水平成負(fù)相關(guān)；提示HIV/HBV合并感染者的HBV DNA復(fù)制隨CD4+T淋巴細(xì)胞水平減少而增加，與劉嬌[9]等研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果提示，在臨床工作中，對于CD4+T淋巴細(xì)胞≤100個(gè)/μl的HIV/HBV合并感染者，應(yīng)特別關(guān)注其HBV DNA的復(fù)制情況，并盡早給予有效的抗病毒治療。2018版的中國艾滋病診療指南[5]已指出：不論CD4+T 淋巴細(xì)胞水平如何，HIV/HBV合并感染者只要無抗HIV 暫緩治療的指征，均建議盡早啟動 HAART，且方案應(yīng)同時(shí)包含兩種抗 HBV 藥物。

HIV/HBV合并感染及其對疾病的影響是一個(gè)十分復(fù)雜的機(jī)制，還需進(jìn)一步研究以更深層次認(rèn)識他們之間的相互作用。