【摘 要】本項(xiàng)研究通過(guò)“新生皂法”制備水包油（O/W）型乳膏劑，并通過(guò)正交設(shè)計(jì)對(duì)處方中影響乳膏成型性的因素進(jìn)行了篩選，以期得到性質(zhì)穩(wěn)定、膚感良好的制劑。以外觀均一性、涂布延展性、離心穩(wěn)定性、以及耐寒耐熱穩(wěn)定性的綜合評(píng)分作為考察指標(biāo)，對(duì)油相/水相比例、單硬脂酸甘油酯的用量以及三乙醇胺的用量進(jìn)行正交設(shè)計(jì)以篩選出乳膏劑的最優(yōu)處方。優(yōu)選處方下，油相比例、三乙醇胺的用量以及單硬脂酸甘油酯的用量分別為40%（w/w）、1.5%（w/w）以及1.5%（w/w），制備得到的水包油（O/W）型乳膏劑穩(wěn)定性良好，為后期進(jìn)一步應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】乳膏劑;正交設(shè)計(jì);處方篩選

1 引言

1.1 乳膏劑的性質(zhì)

軟膏劑、乳膏劑是局部應(yīng)用的半固體制劑，能夠起到潤(rùn)滑皮膚、保護(hù)創(chuàng)面和局部治療的作用，某些乳膏劑中的藥物透皮吸收后，也能產(chǎn)生全身治療的效果。理想的乳膏劑應(yīng)該是細(xì)膩、均勻、穩(wěn)定并且有適宜的粘著性、涂展性和粘稠度。涂在皮膚上應(yīng)不溶化、無(wú)刺激性，不會(huì)對(duì)皮膚正常生理功能造成較大影響。

1.2 乳膏劑的制作原理

本實(shí)驗(yàn)采用新生皂法制備乳膏劑。新生皂法是指將植物油與含堿的水相分別加熱到一定的溫度，混合攪拌從而發(fā)生皂化反應(yīng)，生成的肥皂類可以作為乳化劑降低油水兩相的界面張力而制得穩(wěn)定的乳劑。植物油中含有硬脂酸、油酸等有機(jī)酸，加入氫氧化鈉、三乙醇胺等，在70℃以上或震搖會(huì)發(fā)生皂化反應(yīng)。

2 實(shí)驗(yàn)部分

2.1 乳膏劑的處方設(shè)計(jì)

在本實(shí)驗(yàn)中以特定比例的羊毛脂-凡士林-硬脂酸（3：4：4）作為復(fù)合油相，通過(guò)加入三乙醇胺與油相中的硬脂酸發(fā)生皂化反應(yīng)而發(fā)揮乳化作用，并且選擇了單硬脂酸甘油酯作為輔助乳化劑，發(fā)揮穩(wěn)定乳膏劑的作用。

2.2 正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)

前期單因素研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)油相比例、三乙醇胺以及單硬脂酸甘油酯的加入量對(duì)于乳膏劑的成型性影響較大，油相/水相比例選擇4：6、3：7、2：8三個(gè)比例;單硬脂酸甘油酯選擇0.5%、1%、1.5%三個(gè)用量;三乙醇胺選擇選擇0.5%、1%、1.5%三個(gè)用量。通過(guò)三因素三水平（L9，34）的正交設(shè)計(jì)，對(duì)上述三因素進(jìn)行篩選。

2.3 乳膏劑的制備

2.3.1 油相的制備

按照羊毛脂：凡士林：硬脂酸=3：3：4（w/w）的比例，在電子天平上稱取羊毛脂3.24g，凡士林3.24g，硬脂酸4.32g，置于250mL燒杯中，調(diào)節(jié)水浴鍋溫度至80℃，水浴加熱，不斷攪拌混合物，使其熔化，繼續(xù)保溫，作為油相。

2.3.2 空白基質(zhì)的制備

①按照表1，稱取各處方中的輔料。（各處方中，乳膏劑的總質(zhì)量為10g，其余質(zhì)量用蒸餾水補(bǔ)足）

②水相：稱取處方量的三乙醇胺，蒸餾水，攪拌均勻，80℃水浴鍋中加熱，持續(xù)保溫。

③油相：稱取處方量中的復(fù)合油相以及單硬脂酸甘油酯，攪拌均勻，80℃水浴鍋中加熱，持續(xù)保溫。

④油水混合：在不斷攪拌的狀態(tài)下，將恒溫的水相加入到恒溫的油相中，然后從水浴鍋中拿出，持續(xù)攪拌至其冷卻，直至成乳膏狀。

2.4 處方篩選考察指標(biāo)

本實(shí)驗(yàn)以外觀均一性、離心穩(wěn)定性、涂布延展性以及耐寒耐熱穩(wěn)定性作為成型性的考察指標(biāo)，具體考察方法如下：

①外觀均一性：取適量樣品，目檢外觀是否色澤均勻、靜置是否出現(xiàn)分層，記錄目檢結(jié)果并按照表2評(píng)分。

②離心穩(wěn)定性試驗(yàn)：取約0.2g乳膏劑，置于離心管中以12000r/min，離心15min，觀察有無(wú)分層以及破乳現(xiàn)象，之后進(jìn)行評(píng)分。

③涂布延展性：取適量樣品，涂布在濾紙上，觀察是否會(huì)產(chǎn)生顆粒等現(xiàn)象，記錄結(jié)果并評(píng)分。

④耐寒耐熱試驗(yàn)：將約2g的乳膏劑分別放置在50℃與-24℃的恒溫箱中，分別放置6h與24h后，觀察色澤、有無(wú)霉變及油水分離現(xiàn)象。

3 結(jié)果與討論

3.1 正交設(shè)計(jì)結(jié)果

利用正交軟件進(jìn)行正交分析，直觀分析表如表3所示，極差大小與該因素對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響大小成正比，因此影響乳膏劑成型性因素的排列順序?yàn)椋喝掖及珐儐斡仓岣视王ォ冇拖?水相比例。根據(jù)對(duì)均值結(jié)果的分析我們可以確定最優(yōu)實(shí)驗(yàn)條件為A1B3C3，即油相/水相比例為40%（w/w），單硬脂酸甘油酯用量為1.5%（w/w），三乙醇胺的用量為1.5%（w/w）。

3.2 乳膏劑基質(zhì)制備結(jié)果

按照既定的實(shí)驗(yàn)方法，以最優(yōu)實(shí)驗(yàn)條件為A1B3C3制備乳膏劑時(shí)，制備的乳膏劑為純白色乳膏，顏色均勻，性質(zhì)穩(wěn)定，放置一段時(shí)間后也不會(huì)發(fā)生油相水相分離的現(xiàn)象，符合乳膏劑的基本要求;外觀均一性、離心穩(wěn)定性、涂布延展性以及耐寒耐熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果也均符合要求。因此，利用此種方法制備乳膏劑是可行的。

（通訊作者：劉黎瑤）

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