劉鶯燕

【摘要】 目的：探討血沉（ESR）參數(shù)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者病情活動(dòng)的關(guān)系。方法：選取本院收治的RA患者127例，根據(jù)患者是否處于疾病活動(dòng)期分為活動(dòng)期RA組（n=89）和緩解期RA組（n=38），另選取同期入院體檢健康人45例為對(duì)照組。比較三組ESR及其參數(shù)（Vm、Tm）、血小板相關(guān)指標(biāo)（PLT、MPV、PDW、PCT）、血小板活化指標(biāo)（CD61、CD62p）、類風(fēng)濕因子（RF）水平，并分析上述指標(biāo)與RF的關(guān)系。結(jié)果：三組PDW、CD61比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;活動(dòng)期RA組PLT、PCT、CD62p、ESR、Vm、RF均高于緩解期RA組、對(duì)照組，MPV、Tm均低于緩解期RA組、對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;緩解期RA組PLT、CD62p、ESR、Vm、RF均高于對(duì)照組、MPV、Tm低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但緩解期RA組、對(duì)照組PCT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;PLT、CD62p、ESR、Vm與RF均呈正相關(guān)（P<0.05），MPV、Tm與RF呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），PDW、PCT、CD61與RF無相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論：活動(dòng)期RA患者伴隨ESR及其參數(shù)、PLT、MPV、CD62p明顯改變，且與RA活動(dòng)程度有一定關(guān)系，上述指標(biāo)可較好地反映RA患者的病情活動(dòng)情況及臨床治療效果，臨床應(yīng)予以重視。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎; 血沉參數(shù); 病情活動(dòng)

Relationship between Changes of ESR Parameters and Disease Activity in Patients with Rheumatoid Arthritis/LIU Yingyan.//Medical Innovation of China，2019，16（21）：0-058

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between erythrocyte sedimentation rate（ESR）parameters and disease activity in patients with rheumatoid arthritis（RA）.Method：127 patients with RA admitted to our hospital were selected，according to whether they were in active stage of disease，they were divided into active RA group（n=89）and remission RA group（n=38），another 45 healthy persons admitted to hospital for physical examination during the same period were selected as control group.The ESR and its parameters（Vm，Tm），platelet-related indicators（PLT，MPV，PDW，PCT），platelet activation indicators（CD61，CD62p），rheumatoid factor（RF）levels were compared among the three groups，and the relationship between the above indicators and RF was analyzed.Result：The PDW and CD61 in three groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The PLT，PCT，CD62p，ESR，Vm and RF in active RA group were higher than those of remission RA group and control group，while MPV and Tm were lower than those of remission RA group and control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The PLT，CD62p，ESR，Vm and RF in remission RA group were higher than those of control group，MPV and Tm were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05），but the PCT of remission RA group and control group was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.PLT，CD62p，ESR and Vm were positively correlated with RF（P<0.05），while MPV and Tm were negatively correlated with RF（P<0.05），there were no correlations between PDW，PCT，CD61 and RF（P>0.05）.Conclusion：The ESR and its parameters，PLT，MPV and CD62p in patients with active RA are significantly changed，and there is a certain relationship with the activity of RA，the above indicators can better reflect the activity of RA patients and the clinical treatment effect，so clinical attention should be paid to them.

【Key words】 Rheumatoid arthritis; Erythrocyte sedimentation rate parameter; Disease activity

First-authors address：Dangyang Peoples Hospital，Dangyang 444199，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.21.014

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性、炎性、自身免疫性疾病，可發(fā)生于任何年齡段，女性發(fā)病率是男性的3倍左右[1]。目前，RA的發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要病理特征為慢性滑膜炎伴關(guān)節(jié)軟骨和軟管下破壞，隨著病情的發(fā)展，易致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，甚至殘疾，直接影響著患者的生活質(zhì)量。多項(xiàng)研究指出，血小板指標(biāo)不僅具有止血、凝血功能，還參與人體炎癥反應(yīng)，在RA發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[2]。血沉（ESR）可反映過去一段時(shí)間內(nèi)疾病活動(dòng)性，對(duì)臨床了解病情活動(dòng)程度有重要參考價(jià)值;ESR過程中一些重要參數(shù)如紅細(xì)胞沉降最大速度（Vm）、最大速度終末時(shí)間（Tm）與RA病情活動(dòng)程度關(guān)系的研究報(bào)道較少。對(duì)此，本文回顧性分析127例RA患者的病例資料，探討血小板相關(guān)指標(biāo)、ESR參數(shù)與RA病情活動(dòng)的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2016年1月本院門診隨訪或病房住院的RA患者127為RA組，同期入院體檢健康人45例為對(duì)照組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACR/EULAR2009年RA分類標(biāo)準(zhǔn)，疾病活動(dòng)分期參照歐洲風(fēng)濕病防治聯(lián)合會(huì)推薦的RA疾病活動(dòng)性評(píng)分系統(tǒng)（DAS28）[3];②采血前15 d未接受免疫抑制劑、免疫增強(qiáng)劑、抗凝或抗血小板藥物治療;③年齡>18歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①由其他疾病引起的關(guān)節(jié)炎;②合并血栓病史、凝血纖溶功能障礙、活動(dòng)性出血疾病等;③合并結(jié)締組織疾病、其他風(fēng)濕免疫性疾病和其他自身免疫疾病患者;④合并心、腎等重要臟器病變、合并惡性腫瘤;⑤合并嚴(yán)重感染性疾病，如甲肝、乙肝、人類免疫缺陷病毒感染等;⑥合并糖尿病及其他代謝異常疾病者;⑦近期接受過重大手術(shù)者;⑧妊娠期或哺乳期婦女。根據(jù)患者是否處于疾病活動(dòng)期分為活動(dòng)期RA組（n=89）和緩解期RA組（n=38）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)通過，研究對(duì)象知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）RA診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照ACR/EULAR2009年RA分類標(biāo)準(zhǔn)，①每天晨僵時(shí)間≥1 h，病程持續(xù)時(shí)間>6周;②≥3個(gè)關(guān)節(jié)腫，病程持續(xù)時(shí)間>6周;③腕、近端指間等關(guān)節(jié)腫至少6周;④對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫時(shí)間>6周;⑤合并皮下結(jié)節(jié);⑥手X線改變;⑦類風(fēng)濕因子（RF）陽性（滴度>1︰20）。（2）RA活動(dòng)程度標(biāo)準(zhǔn)：①休息時(shí)中等程度疼痛;②晨僵時(shí)間>1 h;③>3個(gè)關(guān)節(jié)腫脹;④≥5個(gè)關(guān)節(jié)壓痛;⑤ESR>28 mm/h;⑥晨僵時(shí)間<15 min;⑦無疲勞感;⑧無關(guān)節(jié)痛;⑨活動(dòng)時(shí)無關(guān)節(jié)痛;⑩無疲勞感;無關(guān)腫脹;女性和男性ESR分別<30、20 mm/h。符合①～⑤中任意4項(xiàng)提示為疾病活動(dòng)期;符合⑥～中5條及以上為疾病緩解期。

1.3 方法 研究對(duì)象均行空腹靜脈采血，采用全自動(dòng)ESR-20型血沉分析儀測定ESR及其相關(guān)參數(shù)（Vm、Tm）;采用日本Sysmex公司XE2100D型血液分析儀測定血小板相關(guān)指標(biāo)，包括血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板平均體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、血小板壓積（PCT）;采用美國Coulter公司生產(chǎn)的XL流式細(xì)胞儀使測定血小板活化指標(biāo)（CD61、CD62p），采用日本OLYMPUSAU2700全自動(dòng)生化分析儀測定RF。比較三組血小板相關(guān)指標(biāo)、血小板活化指標(biāo)、ESR及其參數(shù)，分析RA患者的上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與RF的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性采用相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較 活動(dòng)期RA組男27例，女62例;年齡18～83歲，平均（50.06±6.08）歲;病程7個(gè)月～17年，平均（5.81±1.13）年。緩解期RA組男8例，女30例;年齡20～81歲，平均（50.84±6.13）歲;病程9個(gè)月～18年，平均（6.03±1.09）年。對(duì)照組男11例，女34例;年齡19～81歲，平均（49.33±6.28）歲。三組性別、年齡資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組血小板相關(guān)指標(biāo)比較 三組PDW比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;活動(dòng)期RA組PLT、PCT均高于緩解期RA組、對(duì)照組，MPV均低于緩解期RA組、對(duì)照組，且緩解期RA組PLT高于對(duì)照組、MPV低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但緩解期RA組、對(duì)照組PCT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 三組血小板活化指標(biāo)比較 三組CD61比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;活動(dòng)期RA組CD62p均高于緩解期RA組、對(duì)照組，且緩解期RA組CD62p高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 三組ESR及其參數(shù)、RF比較 活動(dòng)期RA組ESR、Vm、RF均高于緩解期RA組、對(duì)照組，Tm均低于緩解期RA組、對(duì)照組，且緩解期RA組ESR、Vm、RF均高于對(duì)照組，Tm低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與RA患者RF的相關(guān)性分析 PLT、CD62p、ESR、Vm與RF均呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.571、0.712、0.810、0.748，P=0.025、0.011、0.004、0.006），MPV、Tm與RF呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.482、-0.715，P=0.039、0.010），PDW、PCT、CD61與RF無相關(guān)性關(guān)系（r=0.120、0.214、0.136，P=0.674、0.581、0.642）。

3 討論

RA是以滑膜和骨關(guān)節(jié)侵蝕為主的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，易累及關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨、肌腱等，導(dǎo)致軟骨損傷、關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損害，最終可發(fā)展為關(guān)節(jié)畸形、功能喪失，影響預(yù)后生活質(zhì)量。目前，臨床治療RA的手段較多，積極、正確治療后可使80%以上的RA患者病情緩解，降低疾病致殘率[4-5]?；顒?dòng)性RA持續(xù)時(shí)間與關(guān)節(jié)破壞程度密切相關(guān)，早期診斷早期治療活動(dòng)期RA，可提高臨床療效。

目前，臨床尚無檢測RA的“金標(biāo)準(zhǔn)”，RA發(fā)病機(jī)制中細(xì)胞免疫、炎性反應(yīng)起重要參與作用。多項(xiàng)研究指出，血小板相關(guān)指標(biāo)除凝血、止血功能外，還可參與機(jī)體炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)[6-7]。PLT、MPV、PDW、PCT是血小板的重要指標(biāo)，本組研究中，三組PDW比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;活動(dòng)期RA組PLT、PCT均高于緩解期RA組、對(duì)照組，MPV均低于緩解期RA組、對(duì)照組，且緩解期RA組PLT高于對(duì)照組、MPV低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但緩解期RA組、對(duì)照組PCT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;且PLT、MPV與RA病情活動(dòng)程度密切相關(guān)（P<0.05），說明PLT、MPV可用于RA病情監(jiān)測和評(píng)估療效。

CD62p又稱P-選擇素，主要存在于血小板α顆粒內(nèi)，是血小板活化的重要標(biāo)志物，隨著其水平上升，提示血小板大量活化[6-10]。CD62p高表達(dá)主要為血小板受凝血酶、炎性介質(zhì)等刺激活化后，α顆粒膜與薄膜融合;基因轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)有兩種途徑，可參與機(jī)體防御功能、炎性反應(yīng)、免疫損傷等[11]。文獻(xiàn)[12-14]報(bào)道，CD62p可直接導(dǎo)致外周血中的血小板大量黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞并轉(zhuǎn)移至關(guān)節(jié)滑膜、組織，在RA發(fā)生中起重要參與作用。本研究結(jié)果顯示，活動(dòng)期RA組CD62p均高于緩解期RA組、對(duì)照組，且緩解期RA組CD62p高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;CD62p與RF呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.05），說明CD62p高表達(dá)與RA病情活動(dòng)程度密切相關(guān)。雒宏等[15]分析RA患者白細(xì)胞介素1β（IL-1β）與血小板活化的關(guān)系中，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重活動(dòng)組CD62p高于中低活動(dòng)組，主要通過介導(dǎo)IL-1β分泌參與RA炎性反應(yīng)。薛麗佳等[16]指出，活動(dòng)期RA患者CD62p高于正常對(duì)照組，待病情后逐漸下降，與RA病情有一定相關(guān)性。

ESR指紅細(xì)胞在規(guī)定時(shí)間內(nèi)在自身血漿中自然沉降速度，是臨床診斷RA的重要依據(jù)。李廣科等[17]研究發(fā)現(xiàn)RA患者ESR明顯高于健康正常對(duì)照組。隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)及監(jiān)測技術(shù)的進(jìn)步，可通過分析ESR參數(shù)Vm、Tm變化進(jìn)行疾病輔助檢查。ESR參數(shù)Vm、Tm變化與RA患者炎性反應(yīng)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤和聚集導(dǎo)致ESR水平升高有關(guān)，隨著疾病緩解，炎性反應(yīng)減輕，ESR水平逐漸下降[18-20]。本研究結(jié)果顯示，活動(dòng)期RA組ESR、Vm、RF均高于緩解期RA組、對(duì)照組，Tm均低于緩解期RA組、對(duì)照組，且緩解期RA組ESR、Vm、RF均高于對(duì)照組，Tm低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;ESR、Vm與RF均呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.05），Tm與RF呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。說明Vm、Tm可用于臨床評(píng)估RA病情，但目前臨床相關(guān)研究較少，還有待進(jìn)一步分析。

綜上所述，活動(dòng)期RA患者伴隨血沉參數(shù)、PLT、MPV、CD62p明顯改變，且與RA活動(dòng)程度有一定關(guān)系，上述指標(biāo)可較好地反映RA患者的病情活動(dòng)情況及臨床治療效果。因此，臨床應(yīng)重視對(duì)RA患者血沉參數(shù)、PLT、MPV、CD62p的觀察，指導(dǎo)臨床早期干預(yù)治療，控制病情發(fā)展。

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（收稿日期：2019-04-10） （本文編輯：董悅）