孫濤

【摘要】 目的：探究生長素聯(lián)合左旋咪唑?qū)χ匦透窝谆颊哐獫{細(xì)胞因子及肝纖維化指標(biāo)的影響。

方法：選取2017年6月-2018年6月本院收治的重型肝炎患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組與研究組，各50例。對照組采用生長素治療，研究組采用生長素聯(lián)合左旋咪唑治療。對比兩組的血漿細(xì)胞因子、肝纖維化指標(biāo)以及治療效果。結(jié)果：治療后，研究組各項血漿細(xì)胞因子均優(yōu)于對照組（P<0.05）;研究組各肝纖維化指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）;研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：使用生長素聯(lián)合左旋咪唑治療重型肝炎，能夠明顯改善患者的血漿細(xì)胞因子和肝纖維化指標(biāo)，改善治療效果，提升患者的生活質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)在臨床中進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 生長素; 左旋咪唑; 重型肝炎; 血漿細(xì)胞因子; 肝纖維化指標(biāo)

Effects of Auxin Combined with Levamisole on Plasma Cytokines and Liver Fibrosis in Patients with Severe Hepatitis/SUN Tao.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：-105

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Auxin combined with Levamisole on plasma cytokines and liver fibrosis in patients with severe hepatitis.Method：100 patients with severe hepatitis admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were selected，they were divided into control group and study group according to random number table method，50 cases in each group.The control group was treated with Auxin and the study group was treated with Auxin combined with Levamisole.The plasma cytokines，liver fibrosis index and therapeutic effect were compared between the two groups.Result：After treatment，all plasma cytokines in the study group were better than those in the control group（P<0.05）.The each indexes of liver fibrosis in the study group were better than those in the control group（P<0.05）.And the total effective rate in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：In the treatment of severe hepatitis，auxin combined with levamisole can significantly improve the plasma cytokines and liver fibrosis indexes，improve the therapeutic effect and improve the quality of life of patients，it should be further promoted in clinical practice.

【Key words】 Auxin; Levamisole; Severe hepatitis; Plasma cytokines; Indicators of liver fibrosis

First-authors address：Jiamusi Infectious Disease Hospital，Jiamusi 154007，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.026

重型肝炎是一種發(fā)展速度快且病死率高的疾病，它指的是肝細(xì)胞大量壞死造成肝功能衰竭。在西方該病發(fā)病原因主要是毒物、丙型肝炎、藥物等，在國內(nèi)發(fā)病原因主要是肝炎病毒[1]。重型肝炎發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，因此其治療的臨床效果并不是很理想，且該病發(fā)病兇險，會引發(fā)凝血功能障礙，容易導(dǎo)致患者死亡，因此必須尋找有效合理的治療方式[2]。當(dāng)前臨床治療原理主要是加快肝細(xì)胞再生，放緩肝細(xì)胞壞死，消除不良代謝物，增加肝臟營養(yǎng)，嚴(yán)格檢測患者各項身體指標(biāo)，以達(dá)到恢復(fù)肝臟功能的目的，主要以綜合治療為主。臨床中使用的促肝細(xì)胞生長素屬于多肽物質(zhì)的一種類型，是治療該病的一種新型藥物，經(jīng)研究證明可以保護(hù)肝細(xì)胞功能[3]。左旋咪唑在臨床中應(yīng)用也越來越廣泛，為了探究這兩種藥物對重型肝炎患者的作用，本文選取了部分患者采用生長素聯(lián)合左旋咪唑治療，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2018年6月本院收治的重型肝炎患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：

（1）均符合重型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床檢查確診為重型肝炎;（2）無神經(jīng)系統(tǒng)、血液、心、腎疾病;

（3）自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患精神病者;

（2）伴有原發(fā)性肝癌者;（3）對生物制劑過敏者;（4）有嚴(yán)重不良反應(yīng)者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對照組與研究組，各50例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行綜合治療，包括止血藥、新鮮血漿、白蛋白、脂肪乳、葡萄糖注射液等。在此基礎(chǔ)上，對照組采用生長素（生產(chǎn)廠家：廣州一品紅制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)號H20168008，規(guī)格：每支30 μg/2 mL）治療，將120 μg加入250 mL 10% 葡萄糖中對患者進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，4周為一個療程[4]。研究組采用生長素聯(lián)合左旋咪唑治療。在對照組基礎(chǔ)上再加以使用鹽酸左旋咪唑搽劑（生產(chǎn)廠家：福建省福州凱華藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)號H20003344，規(guī)格：500 mg︰5 mL），1支/次，2次/周，4周為一個療程。在兩組患者治療期間，不使用胎肝注射液、日達(dá)仙、前列腺素、皮質(zhì)激素等[5]。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察記錄兩組治療前后的TNF-α、IL-8、TGF-β1等血漿細(xì)胞因子水平。（2）觀察記錄兩組治療前后的PCⅢ、HA、LN、LVc等肝纖維化指標(biāo)。（3）統(tǒng)計兩組臨床治療效果。顯效：患者臨床癥狀消失，ALT以及血清膽紅素恢復(fù)正常水平;有效：臨床癥狀基本消失，ALT以及血清膽紅素水平明顯改善;無效：臨床癥狀以及ALT以及血清膽紅素水平無改善甚至加重或死亡[6-7]。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組50例，男26例，女24例，年齡34～65歲，平均（41.8±12.4）歲;慢性重型肝炎36例，亞急性重型肝炎11例，急性重型肝炎3例。研究組50例，男22例，女28例，年齡31～59歲，平均（40.4±11.5）歲;慢性重型肝炎38例，亞急性重型肝炎10例，急性重型肝炎2例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血漿細(xì)胞因子比較 治療后，研究組TNF-α、IL-8、TGF-β1均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 治療后，研究組PCⅢ、HA、LN、LVc均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

重型肝炎因為具有復(fù)雜的并發(fā)癥和較高的病死率，對患者的生活質(zhì)量以及生存質(zhì)量造成了嚴(yán)重威脅。國內(nèi)外的學(xué)者專家一直在針對重型肝炎尋找科學(xué)合理的治療方法[8]。目前臨床中有免疫調(diào)節(jié)療法、抗病毒治療、肝移植、細(xì)胞移植等治療方法[9]。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，在形成肝纖維組織以及肝細(xì)胞出現(xiàn)炎癥，消亡再生的過程中，TNF-α、IL-8、TGF-β1等血漿細(xì)胞因子水平發(fā)揮著關(guān)鍵的作用[10]。其中TNF-α屬于肝纖維化以及肝損傷的啟動因子，能夠幫助TGF-β1合成細(xì)胞外基質(zhì)，并損傷肝細(xì)胞，同時利用各種方式激活周圍肝星狀細(xì)胞，進(jìn)一步加快合成細(xì)胞外基質(zhì)[11-12]。IL-8屬于趨化因子，它可以趨化激活中性粒細(xì)胞，加入局部炎癥反應(yīng)。利用自分泌以及旁分泌，對肝組織細(xì)胞發(fā)揮作用，加快肝細(xì)胞成長速度，致使細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生增生，IL-8和肝纖維化程度有著非常密切的聯(lián)系[13-14]。TGF-β1是一種細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子，發(fā)揮組織生長以及炎癥修復(fù)的作用，其是肝非實質(zhì)細(xì)胞合成形成的，加快形成膠原基質(zhì)，也是引發(fā)肝纖維化的一種重要因子[15]。經(jīng)國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)。使用抗纖維化藥物，能夠抑制TNF-α、IL-8、TGF-β1等血漿細(xì)胞因子水平，從而對肝星狀細(xì)胞活化起阻礙作用，避免肝纖維化[16]。

促肝細(xì)胞生長素是多肽的一種類型，其能夠合成肝臟DNA。在重癥肝炎的治療過程中，使用促肝細(xì)胞生長素，可以加快再生肝細(xì)胞，修復(fù)肝細(xì)胞膜，降低腫瘤壞死因子（TNF）水平[17]。而鹽酸左旋咪唑是一種生物學(xué)應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM），具備一定特征性，能夠調(diào)節(jié)免疫增強(qiáng)。有研究顯示，鹽酸左旋咪唑也同時發(fā)揮阻礙復(fù)制病毒，消除血清標(biāo)記物（抗HBc-IgM、HBV-DNA、HBeAg）作用[18]。本文所使用的鹽酸左旋咪唑搽劑，利用皮膚被患者身體所吸收，肝臟組織其達(dá)到最高濃度，從而進(jìn)一步實現(xiàn)全身免疫治療，提高患者的免疫功能再生。在本研究當(dāng)中，兩組患者均進(jìn)行綜合治療，在這個基礎(chǔ)上對照組采用生長素治療，研究組采用生長素聯(lián)合左旋咪唑治療。從研究結(jié)果可以看出，研究組TNF-α、IL-8、TGF-β1等血漿細(xì)胞因子水平均優(yōu)于對照組（P<0.05）;研究組PCⅢ、HA、LN、LVc等肝纖維化指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05），在臨床效果中，研究組顯效22例（44.0%），有效27例（54.0%），無效1例（2.0%），治療總有效率為98.0%;對照組顯效19例（38.0%），有效20例（40.0%），無效11例（22.0%），治療總有效率為78.0%。研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。進(jìn)一步證明了和單純使用一種藥物相比，生長素聯(lián)合左旋咪唑治療可以取得更為理想的治療效果，在優(yōu)化身體指標(biāo)，提高治療效果方面更勝一籌。而且經(jīng)研究證明，使用生長素對于重型肝炎患者來說，相比于晚期患者，早中期患者效果要更好。所以，在重型肝炎患者的治療過程中，生長素以及其他適合藥物應(yīng)該盡早使用，最大程度促進(jìn)患者恢復(fù)，增加治療有效率。

在使用生長素聯(lián)合左旋咪唑?qū)χ匦透窝谆颊哌M(jìn)行治療的過程中，根據(jù)以往研究和本文研究，總結(jié)了以下幾方面的注意事項。重癥肝炎的痊愈主要取決于患者機(jī)體的免疫力，而營養(yǎng)狀況與機(jī)體免疫力息息相關(guān)。如果營養(yǎng)缺失，會減少抗體及淋巴細(xì)胞，吞噬功能出現(xiàn)障礙，免疫器官和補(bǔ)體系統(tǒng)受損，從而進(jìn)一步造成患者免疫力下降。增加營養(yǎng)，改善飲食結(jié)構(gòu)對增強(qiáng)患者免疫力發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，科學(xué)合理的膳食結(jié)構(gòu)能夠減輕臨床癥狀，縮短病程，提高免疫力，為恢復(fù)肝細(xì)胞提供物質(zhì)條件，促進(jìn)患者細(xì)胞和體液免疫功能的恢復(fù)，充分發(fā)揮NK細(xì)胞的殺死病毒能力。

綜上所述，在重型肝炎的治療過程中，使用生長素聯(lián)合左旋咪唑治療，能夠明顯改善患者的血漿細(xì)胞因子和肝纖維化指標(biāo)，改善治療效果，提升患者的生活質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)在臨床中進(jìn)一步推廣。

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