孫成 劉艷翠 趙微

[摘要]目的 探討中晚期乳腺癌患者應(yīng)用華蟾素注射液聯(lián)合全身化療的效果。方法 選取2016年1月～2018年1月本院收治的112例中晚期女性乳腺癌患者作為研究對象，隨機(jī)分為試驗組（56例）和對照組（56例）。對照組采用化療方案，試驗組采用華蟾素注射液聯(lián)合全身化療方案。比較兩組的臨床療效、生活質(zhì)量變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后，試驗組的總有效率為73.21%（41/56），明顯高于對照組的53.57%（30/56），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.655，P=0.031）;試驗組的生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，試驗組的急性皮疹、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=11.720、6.619，P=0.001、0.010）。結(jié)論 對于中晚期乳腺癌患者，華蟾素注射液聯(lián)合全身化療的臨床療效顯著，可明顯改善其生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。

[關(guān)鍵詞]華蟾素注射液;全身化療;中晚期乳腺癌;臨床療效

[中圖分類號] R737.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）7（b）-0043-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Cinobufotalin Injection combined with systemic chemotherapy in patients with advanced breast cancer. Methods A total of 112 women with advanced breast cancer admitted to our hospital from January 2016 to January 2018 were selected and randomly divided into the experimental group （56 cases） and the control group （56 cases）. The control group was treated with chemotherapy， while the experimental group was treated with Cinobufotalin Injection combined with systemic chemotherapy. The clinical efficacy， quality of life and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the total effective rate of the experimental group was 73.21% （41/56）， which was significantly higher than 53.57% of the control group （30/56）， with statistical significance （χ2=4.655， P=0.031）. The quality of life of the experimental group was significantly better than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the incidence of acute rash and gastrointestinal reaction in the experimental group was significantly lower than that in the control group （χ2=11.720， 6.619; P=0.001， 0.010）. Conclusion For patients with advanced breast cancer， Cinobufotalin Injection combined with systemic chemotherapy has significant clinical efficacy， which can significantly improve their quality of life， and less adverse reactions.

[Key words] Cinobufotalin Injection; Systemic chemotherapy; Advanced breast cancer; Clinical efficacy

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，近年來，其發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢。目前，乳腺癌對女性身心健康造成極大的影響，已成為當(dāng)前社會的重大公共衛(wèi)生問題[1]。原位乳腺癌并不致命，但由于乳腺癌細(xì)胞之間連接松散，容易脫落，使游離的癌細(xì)胞隨血液或淋巴液播散全身，發(fā)生轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致病情惡化[2]。乳腺癌不易診治，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷是提高療效的關(guān)鍵?；熾m然可有效殺死乳腺癌細(xì)胞，但亦存在胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等毒副作用，使患者難以耐受。相關(guān)研究顯示[3]，華蟾素注射液具有解毒、消腫、鎮(zhèn)痛的功效，可用于中、晚期腫瘤，明顯提高患者的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)較小。本研究旨在探討中晚期乳腺癌患者應(yīng)用華蟾素注射液聯(lián)合全身化療的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年1月本院收治的112例中晚期女性乳腺癌患者作為研究對象，年齡33～66歲，平均（42.67±3.12）歲。隨機(jī)將112例患者分為試驗組（56例）和對照組（56例）。試驗組中，年齡33～66歲，平均（41.85±2.25）歲;對照組中，年齡35～66歲，平均（43.56±3.02）歲。兩組患者的年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此外，本研究符合相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)? ①對華蟾素不過敏者;②預(yù)期生存期>3個月;③近2個月內(nèi)未使用其他抗腫瘤藥者;④患者及家屬均已簽署知情同意書者;⑤依從性較好者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①KPS評分<60分者;②合并其他部位惡性腫瘤者;③心血管疾病者;④妊娠期婦女;⑤存在神志不清、溝通表達(dá)障礙者;⑥依從性較差者。

1.3實施方法

1.3.1對照組療法? 應(yīng)用TEC化療方案，具體為多西他賽（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20093092，規(guī)格：0.5 ml︰20 mg）75 mg/m2+表柔比星（北京協(xié)和藥廠，國藥準(zhǔn)字 H20143165，規(guī)格：0.1 g）80 mg/m2+環(huán)磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H22026738，規(guī)格：50 mg）500 mg/m2靜脈滴注，每個療程為21 d，維持2個療程;在治療過程中，采用5-羥色胺拮抗劑酮舍林和嚴(yán)格的水化治療，保持患者良好的胃腸道功能，防止其發(fā)生嚴(yán)重嘔吐并減輕痛苦。

1.3.2試驗組療法? 在對照組療法的基礎(chǔ)上采用華蟾素注射液（安徽華潤金蟾藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z34020273，規(guī)格：5 ml/支），并加入5%葡萄糖注射液500 ml稀釋，靜脈滴注，1次/d，15 ml/次。每個周期為7 d，休息2 d，每個療程為4個周期，維持2個療程。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組的臨床療效、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)發(fā)生率，其中臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)如下。完全緩解：治療后腫瘤完全消失，未出現(xiàn)新病灶;部分緩解：治療后腫瘤縮小>50%，未出現(xiàn)新病灶;無變化：治療后腫瘤縮小包塊縮小25%～50%或無顯著好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)新病灶;進(jìn)展：治療后腫瘤縮小<25%，出現(xiàn)新病灶[4]?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量評價采用卡氏評分（Karnofsky，KPS）[5]，得分越高，健康狀況越好，變化<10分為穩(wěn)定，增加≥10分為提高，降低≥10分為下降。不良反應(yīng)包括急性皮疹、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常、骨髓抑制、心臟毒性等。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

試驗組治療后的總有效率為73.21%（41/56），明顯高于對照組的53.57%（30/56），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.655，P=0.031）（表1）。

2.2兩組治療后生活質(zhì)量的比較

試驗組治療后的生活質(zhì)量顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

與對照組比較，*P<0.05

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

試驗組的急性皮疹、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=11.720、6.619，P=0.001、0.010）;兩組的肝腎功能異常、骨髓抑制、心臟毒性發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。急性皮疹、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制為主要不良反應(yīng)，肝腎功能異常和心臟毒性為偶發(fā)不良反應(yīng)。

3討論

相關(guān)研究顯示，近年來乳腺癌的發(fā)病率呈不斷上升趨勢[6]。乳腺的癌細(xì)胞易通過血液或淋巴結(jié)循環(huán)而發(fā)生活躍的轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散，嚴(yán)重威脅患者的身體健康和生命安全。乳腺癌早期無明顯的癥狀，不易確診，導(dǎo)致多數(shù)女性患者未及時接受治療，直至發(fā)現(xiàn)時，病情已進(jìn)展至中晚期，從而加大了該病的治療難度。中晚期乳腺癌的治療通常是化療，目前，TEC化療方案可在一定程度上控制惡性腫瘤細(xì)胞[7]。然而，化療只能按照一定的比例殺死部分乳腺癌細(xì)胞，并且由于患者惡病質(zhì)、免疫功能降低，使得殘余的乳腺癌細(xì)胞有機(jī)可乘、發(fā)展迅速，并形成新的病灶，侵害機(jī)體[8]?；熕璧幕瘜W(xué)藥物種類多、給藥劑量大，且產(chǎn)生毒副作用，導(dǎo)致患者正常組織功能喪失，嚴(yán)重影響患者的身心健康，進(jìn)而限制化學(xué)藥物的給予劑量，影響治療效果[9]。

近年來，以增強(qiáng)療效、減少不良反應(yīng)為目的的輔助化療方案受到重視[10]。華蟾素注射液是干蟾皮經(jīng)提取制成的滅菌水溶液，內(nèi)含蝶啶類、強(qiáng)心苷元以及吲哚類生物堿活性成分，具有解毒、消腫、鎮(zhèn)痛之功效，可抑制腫瘤細(xì)胞、增強(qiáng)免疫功能，常被應(yīng)用于中晚期腫瘤的治療[11]。華蟾素可明顯增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，有效吞噬腫瘤細(xì)胞，并通過調(diào)控細(xì)胞周期蛋白cyclin（A1，D1，E1）和p21等因子的表達(dá)，有效促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，并增強(qiáng)免疫功能，從而抑制乳腺癌細(xì)胞侵襲和增殖的作用[12]。相關(guān)研究顯示[13]，華蟾素聯(lián)合化療的療效顯著，可增強(qiáng)免疫功能，有效消滅殘余的乳腺癌細(xì)胞，從而使病情得到有效控制。病理分析結(jié)果顯示[14]，華蟾素可在一定程度上使乳腺癌細(xì)胞數(shù)目減少、腫瘤體積縮小。

在化療過程中，乳腺癌患者會出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、毛發(fā)脫落、急性皮疹、肝腎功能異常、骨髓抑制、心臟毒性等不同程度的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，部分患者由于無法耐受而被迫中止治療。相關(guān)研究顯示[15]，中醫(yī)藥對于緩解化療期間的不良反應(yīng)具有獨(dú)特的優(yōu)勢。華蟾素中的華蟾蜍精、蟾蜍苷元活性成分遠(yuǎn)多于阿霉素等抗生素，并且安全性較高，無毒副作用[16]。在進(jìn)行單純化療方案時，患者的耐受性較差，大劑量給藥易產(chǎn)生耐藥性，無法取得令人滿意的療效，而華蟾素用于中晚期乳腺癌的輔助治療可減少化療次數(shù)和給藥劑量，降低患者的耐藥性，獲得令人較滿意的療效。華蟾素注射液聯(lián)合化療方案可發(fā)揮協(xié)同作用，有效減少患者化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，提高其生活質(zhì)量[17-18]。在研究中，試驗組的總有效率明顯高于對照組;試驗組治療后的生活質(zhì)量顯著優(yōu)于對照組;治療后，試驗組的急性皮疹、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=11.720、6.619，P=0.001、0.010），而兩組的肝腎功能異常、骨髓抑制、心臟毒性發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。急性皮疹、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制為主要不良反應(yīng)，肝腎功能異常和心臟毒性為偶發(fā)不良反應(yīng)，這是因為華蟾素注射液的毒副作用小，其使試驗組的生活質(zhì)量提高，癥狀和體征減輕，且有效降低化療引起的胃腸道反應(yīng)，增進(jìn)食欲，明顯改善患者的精神狀態(tài)。

綜上所述，對于中晚期乳腺癌患者，華蟾素注射液聯(lián)合全身化療的臨床療效顯著，可明顯改善其生活質(zhì)量，且安全性高，不良反應(yīng)少，具有重要的臨床推廣價值。

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（收稿日期：2019-01-31? 本文編輯：祁海文）