鄒弢 陶玲 韋忠娜 鮑紅松 羅媛
(1.貴州醫(yī)科大學(xué),貴州 貴陽(yáng) 550004;2.貴州省骨科醫(yī)院,貴州 貴陽(yáng) 550002)
紅花注射液是由菊科植物紅花經(jīng)過(guò)加工提取制成的中藥制劑,其主要成分是紅花,具有活血化瘀、消腫止痛之功效。臨床上主要用于治療各種瘀血引起的閉塞性腦血管病、冠心病、脈管炎等疾病,隨著紅花注射液在臨床上的廣泛應(yīng)用,其不良反應(yīng)報(bào)道也逐漸增多,主要表現(xiàn)為皮膚及黏膜反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、體溫中樞反應(yīng)等[1-2]。而目前文獻(xiàn)報(bào)道的紅花注射液引起不良反應(yīng)的給藥方式以靜脈滴注為主,對(duì)于紅花注射液穴位注射治療的安全性循證證據(jù)相對(duì)較少。本文通過(guò)對(duì)20例紅花注射液穴位注射治療不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以期為臨床安全用藥提供參考。
1.1一般資料 收集我院2012—2017年上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的紅花注射液致ADR 37例,剔除靜脈滴注方式給藥引起的ADR,共得符合要求病例20例。
1.2方法 對(duì)紅花注射液所致ADR患者的性別、年齡、原患疾病、過(guò)敏史、聯(lián)合用藥、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間和不良反應(yīng)累及器官與臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,同時(shí)統(tǒng)計(jì)上述不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸情況。
2.1患者性別與年齡分布 20例患者中,男性6例(30%),女性14例(70%);年齡25~81歲,>50歲者10例(50%)。從總體年齡分布來(lái)看,各年齡段均有ADR發(fā)生。
2.2患者原患疾病與過(guò)敏史 腰椎間盤(pán)脫出14例,頸椎病2例,腰椎關(guān)節(jié)紊亂、腰骶失穩(wěn)、骨壞死、骨質(zhì)疏松各1例。在納入分析的20例患者中,有明確過(guò)敏史患者5例,其中青霉素類過(guò)敏1例、磺胺類過(guò)敏2例、疏血通注射液過(guò)敏1例、丹參注射液過(guò)敏1例。
2.3給藥劑量與聯(lián)合用藥 紅花注射液給藥方式均為穴位注射,一次10 mL,1次/d。穴位注射單一用藥患者18例,聯(lián)合用藥患者2例,聯(lián)合使用的藥物為伊痛舒注射液。2例患者發(fā)生不良反應(yīng)前,分別使用過(guò)注射用骨瓜提取物及香丹注射液,從藥物不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間相關(guān)性判斷,不能排除以上藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的可能性。
2.4用藥后不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間 給藥后10 min內(nèi)發(fā)生ADR 9例(45%),11~30 min發(fā)生3例(15%),31 min至2 h內(nèi)發(fā)生1例(5%),2 h以上至1 d發(fā)生2例(10%),1 d以上發(fā)生5例(25%)。給藥30 min內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生比例明顯較高,占60%。
2.5不良反應(yīng)患者的臨床表現(xiàn)及預(yù)后 紅花注射液致ADR涉及人體多系統(tǒng)損害,以皮膚及附件損害占比最高(38.71%),其他依次為神經(jīng)肌肉系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)損害等。見(jiàn)表1。20例患者經(jīng)積極搶救、對(duì)癥處理后均痊愈或好轉(zhuǎn)。
表1 紅花注射液致不良反應(yīng)損害類型
3.1紅花注射液ADR影響因素分析 從統(tǒng)計(jì)結(jié)果看,紅花注射液致ADR在各年齡段均有分布,主要表現(xiàn)為皮膚及黏膜、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)損害,與文獻(xiàn)報(bào)道[3]一致。在納入分析的20例患者中,有明確過(guò)敏史5例,其中4例使用紅花注射液后發(fā)生了較嚴(yán)重的ADR,提示有過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)患者發(fā)生ADR的可能性更大,需密切關(guān)注。此外,紅花注射液ADR 發(fā)生率可能與用藥療程有一定關(guān)系,該項(xiàng)分析中,4例患者用藥3 d后出現(xiàn)了ADR,提示醫(yī)師臨床用藥時(shí)在保證療效基礎(chǔ)上盡量縮短用藥療程。
3.2紅花注射液不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 紅花注射液不良反應(yīng)患者臨床表現(xiàn)以速發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)多見(jiàn)。該藥成分復(fù)雜,其中脂溶性較大的大分子蛋白類、生產(chǎn)過(guò)程中殘留的有機(jī)溶劑、配液過(guò)程中產(chǎn)生的不溶性微粒等均可成為致敏原[4-5]。紅花注射液中的低聚糖、色素、多酚類等具有抗原性的小分子物質(zhì)進(jìn)入人體后可作為抗原或半抗原與血漿蛋白的氨基締合成大分子的復(fù)合物,進(jìn)而引起過(guò)敏反應(yīng)[6-7],使患者出現(xiàn)全身瘙癢、皮疹、紅斑疹、斑丘疹、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐等癥狀??贵w與抗原結(jié)合或抗體直接吸附血管壁的肥大細(xì)胞即可引起炎性遞質(zhì)的釋放,進(jìn)而引起機(jī)體小動(dòng)脈和毛細(xì)血管的通透性和脆性增高[8-9],導(dǎo)致血管變態(tài)反應(yīng)發(fā)生而引起廣泛的小血管炎,出現(xiàn)滲出性出血。此外,紅花注射液具有明顯的擴(kuò)張血管作用,可致部分患者血壓下降,血管通透性增加進(jìn)而引起顱內(nèi)壓急劇增高而致頭痛、頭暈[10]。而紅花注射液致神經(jīng)系統(tǒng)損害的機(jī)制不明,可能與患者原患疾病或其他原因有關(guān),尚有待進(jìn)一步探討。
3.3紅花注射液不良反應(yīng)的防治 本資料紅花注射液穴位注射致ADR發(fā)生時(shí)間、癥狀與文獻(xiàn)報(bào)道一致[11-12],臨床使用時(shí)需積極防范:(1)應(yīng)重視不同患者個(gè)體生理、病理方面存在的差異,以便于臨床用藥時(shí)區(qū)別對(duì)待。用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者藥物過(guò)敏史,及時(shí)排除潛在的用藥風(fēng)險(xiǎn),對(duì)紅花注射液或含有紅花的制劑有過(guò)敏史者禁用;過(guò)敏體質(zhì)者慎用,老人、肝腎功能異常者等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者慎用,此類人群使用紅花注射液應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè),在保證臨床療效基礎(chǔ)上盡量縮短用藥療程。(2)建議單獨(dú)使用紅花注射液,謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥,如確實(shí)臨床治療需要,應(yīng)謹(jǐn)慎考慮給藥間隔時(shí)間及藥物相互作用等。(3)加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè),用藥過(guò)程中應(yīng)緩慢注射,密切觀察用藥反應(yīng),特別是用藥后30 min 內(nèi)。如有異常,立即停藥,并采取積極措施救治患者。