鄒弢 陶玲 韋忠娜 鮑紅松 羅媛

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)，貴州 貴陽 550004；2.貴州省骨科醫(yī)院，貴州 貴陽 550002)

紅花注射液是由菊科植物紅花經(jīng)過加工提取制成的中藥制劑，其主要成分是紅花，具有活血化瘀、消腫止痛之功效。臨床上主要用于治療各種瘀血引起的閉塞性腦血管病、冠心病、脈管炎等疾病，隨著紅花注射液在臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)報(bào)道也逐漸增多，主要表現(xiàn)為皮膚及黏膜反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、體溫中樞反應(yīng)等[1-2]。而目前文獻(xiàn)報(bào)道的紅花注射液引起不良反應(yīng)的給藥方式以靜脈滴注為主，對(duì)于紅花注射液穴位注射治療的安全性循證證據(jù)相對(duì)較少。本文通過對(duì)20例紅花注射液穴位注射治療不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以期為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集我院2012—2017年上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的紅花注射液致ADR 37例，剔除靜脈滴注方式給藥引起的ADR，共得符合要求病例20例。

1.2方法 對(duì)紅花注射液所致ADR患者的性別、年齡、原患疾病、過敏史、聯(lián)合用藥、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間和不良反應(yīng)累及器官與臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，同時(shí)統(tǒng)計(jì)上述不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸情況。

2 結(jié) 果

2.1患者性別與年齡分布 20例患者中，男性6例(30%)，女性14例(70%)；年齡25～81歲，>50歲者10例(50%)。從總體年齡分布來看，各年齡段均有ADR發(fā)生。

2.2患者原患疾病與過敏史 腰椎間盤脫出14例，頸椎病2例，腰椎關(guān)節(jié)紊亂、腰骶失穩(wěn)、骨壞死、骨質(zhì)疏松各1例。在納入分析的20例患者中，有明確過敏史患者5例，其中青霉素類過敏1例、磺胺類過敏2例、疏血通注射液過敏1例、丹參注射液過敏1例。

2.3給藥劑量與聯(lián)合用藥 紅花注射液給藥方式均為穴位注射，一次10 mL，1次/d。穴位注射單一用藥患者18例，聯(lián)合用藥患者2例，聯(lián)合使用的藥物為伊痛舒注射液。2例患者發(fā)生不良反應(yīng)前，分別使用過注射用骨瓜提取物及香丹注射液，從藥物不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間相關(guān)性判斷，不能排除以上藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的可能性。

2.4用藥后不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間 給藥后10 min內(nèi)發(fā)生ADR 9例(45%)，11～30 min發(fā)生3例(15%)，31 min至2 h內(nèi)發(fā)生1例(5%)，2 h以上至1 d發(fā)生2例(10%)，1 d以上發(fā)生5例(25%)。給藥30 min內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生比例明顯較高，占60%。

2.5不良反應(yīng)患者的臨床表現(xiàn)及預(yù)后 紅花注射液致ADR涉及人體多系統(tǒng)損害，以皮膚及附件損害占比最高(38.71%)，其他依次為神經(jīng)肌肉系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)損害等。見表1。20例患者經(jīng)積極搶救、對(duì)癥處理后均痊愈或好轉(zhuǎn)。

表1 紅花注射液致不良反應(yīng)損害類型

3 討 論

3.1紅花注射液ADR影響因素分析 從統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，紅花注射液致ADR在各年齡段均有分布，主要表現(xiàn)為皮膚及黏膜、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)損害，與文獻(xiàn)報(bào)道[3]一致。在納入分析的20例患者中，有明確過敏史5例，其中4例使用紅花注射液后發(fā)生了較嚴(yán)重的ADR，提示有過敏史或過敏體質(zhì)患者發(fā)生ADR的可能性更大，需密切關(guān)注。此外，紅花注射液ADR 發(fā)生率可能與用藥療程有一定關(guān)系，該項(xiàng)分析中，4例患者用藥3 d后出現(xiàn)了ADR，提示醫(yī)師臨床用藥時(shí)在保證療效基礎(chǔ)上盡量縮短用藥療程。

3.2紅花注射液不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 紅花注射液不良反應(yīng)患者臨床表現(xiàn)以速發(fā)性過敏反應(yīng)多見。該藥成分復(fù)雜，其中脂溶性較大的大分子蛋白類、生產(chǎn)過程中殘留的有機(jī)溶劑、配液過程中產(chǎn)生的不溶性微粒等均可成為致敏原[4-5]。紅花注射液中的低聚糖、色素、多酚類等具有抗原性的小分子物質(zhì)進(jìn)入人體后可作為抗原或半抗原與血漿蛋白的氨基締合成大分子的復(fù)合物，進(jìn)而引起過敏反應(yīng)[6-7]，使患者出現(xiàn)全身瘙癢、皮疹、紅斑疹、斑丘疹、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐等癥狀?？贵w與抗原結(jié)合或抗體直接吸附血管壁的肥大細(xì)胞即可引起炎性遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而引起機(jī)體小動(dòng)脈和毛細(xì)血管的通透性和脆性增高[8-9]，導(dǎo)致血管變態(tài)反應(yīng)發(fā)生而引起廣泛的小血管炎，出現(xiàn)滲出性出血。此外，紅花注射液具有明顯的擴(kuò)張血管作用，可致部分患者血壓下降，血管通透性增加進(jìn)而引起顱內(nèi)壓急劇增高而致頭痛、頭暈[10]。而紅花注射液致神經(jīng)系統(tǒng)損害的機(jī)制不明，可能與患者原患疾病或其他原因有關(guān)，尚有待進(jìn)一步探討。

3.3紅花注射液不良反應(yīng)的防治 本資料紅花注射液穴位注射致ADR發(fā)生時(shí)間、癥狀與文獻(xiàn)報(bào)道一致[11-12]，臨床使用時(shí)需積極防范：(1)應(yīng)重視不同患者個(gè)體生理、病理方面存在的差異，以便于臨床用藥時(shí)區(qū)別對(duì)待。用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問患者藥物過敏史，及時(shí)排除潛在的用藥風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)紅花注射液或含有紅花的制劑有過敏史者禁用；過敏體質(zhì)者慎用，老人、肝腎功能異常者等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者慎用，此類人群使用紅花注射液應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，在保證臨床療效基礎(chǔ)上盡量縮短用藥療程。(2)建議單獨(dú)使用紅花注射液，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確實(shí)臨床治療需要，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮給藥間隔時(shí)間及藥物相互作用等。(3)加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，用藥過程中應(yīng)緩慢注射，密切觀察用藥反應(yīng)，特別是用藥后30 min 內(nèi)。如有異常，立即停藥，并采取積極措施救治患者。