劉娟妮 安書芬 廖和和 李俊海 吳宏培 趙毅

(陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000)

乳腺癌是我國(guó)女性最常見的惡性腫瘤之一，因社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展及生育模式的改變，其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)[1]，且越來越年輕化，臨床防治形勢(shì)嚴(yán)峻。乳腺癌改良根治術(shù)是乳腺癌患者長(zhǎng)期生存的基礎(chǔ)，化療也是乳腺癌一個(gè)重要的治療手段[2]。而化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞缺乏高度的選擇性，它在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞也會(huì)造成不同程度的損傷。因此，化療引起的血液毒性成為影響化療藥物足量使用以及患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵因素。文獻(xiàn)[3]報(bào)道，化療會(huì)破壞腫瘤患者的免疫功能，尤其是對(duì)細(xì)胞免疫的影響，常表現(xiàn)為外周血 T 淋巴細(xì)胞亞群紊亂、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)百分率及CD4+/CD8+T 淋巴細(xì)胞比值改變等，從而影響抗腫瘤療效。我科在部分乳腺癌患者術(shù)后輔助化療過程中應(yīng)用脾多肽注射液，在改善免疫功能、血液毒性和生活質(zhì)量方面取得較好的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2017年 1月在陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院腫瘤科接受乳腺癌改良根治術(shù)，術(shù)后輔助化療的初治乳腺癌患者62例，患者均為女性，年齡28～78歲，中位年齡64歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理確診為原發(fā)性乳腺癌，且影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；(2)ECOG評(píng)分(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)≤2 分；(3)患者均行乳腺癌改良根治術(shù)，術(shù)后進(jìn)行輔助化療，患者能耐受手術(shù)且無化療禁忌證；(4)血常規(guī)、肝腎功能、心肺功能基本正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者一般情況差，ECOG評(píng)分大于>3分；(2)既往有嚴(yán)重過敏史；(3)術(shù)前有嚴(yán)重冠心病、腦血管等基礎(chǔ)疾病；(4)哺乳期和妊娠婦女。采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組31例，術(shù)后僅給予輔助化療；觀察組31例，在術(shù)后輔助化療的基礎(chǔ)上同時(shí)給予脾多肽注射液。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且患者均簽署治療知情同意書。

1.2方法 依據(jù)患者一般情況及NCCN治療指南，所有患者在術(shù)后2～3周內(nèi)采用規(guī)范化的EC-T方案輔助化療，EC方案(表柔比星 100 mg/m2，d1；環(huán)磷酰胺 0.6 g/m2，d1)化療4周期，序貫T(紫杉醇135 mg/m2，d1，靜滴3 h)方案化療4周期，每14天重復(fù) 1次，共8個(gè)周期。化療期間常規(guī)給予止吐、對(duì)癥藥物。如果出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，或患者無法耐受，可減量或更換方案。觀察組在輔助化療基礎(chǔ)上，加用脾多肽注射液輔助治療(500 mL 0.9%氯化鈉注射液中溶解10 mL脾多肽，靜脈滴注，1次/d)。

1.3觀察指標(biāo) (1)治療前后兩組均抽血化驗(yàn)血常規(guī)、肝腎功能，以評(píng)估化療對(duì)患者的血液學(xué)毒性。記錄患者骨髓抑制、消化道反應(yīng)、口腔黏膜炎、神經(jīng)毒性等情況，并根據(jù)WHO對(duì)化療藥物毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分度，比較兩組毒副反應(yīng)情況。(2)所有入組患者于化療前及化療后1周抽取外周靜脈血，利用流式細(xì)胞儀(流式細(xì)胞儀購(gòu)置于美國(guó)Beckman-Coulter公司)檢測(cè) T 細(xì)胞亞群百分率，包括CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+淋巴細(xì)胞、CD8+淋巴細(xì)胞，同時(shí)計(jì)算CD4/CD8 細(xì)胞的比值。NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞亞群均由流式細(xì)胞儀進(jìn)行分析檢測(cè)。(3)嚴(yán)格參照簡(jiǎn)易生活質(zhì)量量表(SF-36)[4]，從情感功能、軀體功能、精神狀態(tài)及總體健康等方面評(píng)估兩組患者生活質(zhì)量，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正比。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床病理資料比較 兩組患者的年齡、病理類型、TNM分期之間，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表 1。

表1 兩組乳腺癌患者臨床病理資料比較

2.2毒副反應(yīng) 入組患者如期完成前4個(gè)周期EC方案的輔助化療。主要毒副反應(yīng)為消化道反應(yīng)、血液毒性、神經(jīng)毒性和口腔黏膜炎。兩組血液毒性和消化道反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組在神經(jīng)毒性和口腔黏膜炎方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者化療毒副反應(yīng)比較(n)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.3免疫指標(biāo)外周血T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平變化 化療后觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞及 CD4/CD8 比值均高于對(duì)照組，CD8+T淋巴細(xì)胞低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；熐昂髢山M NK 細(xì)胞活性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療后免疫指標(biāo)的變化

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.4生活質(zhì)量 治療后，觀察組各項(xiàng)生活質(zhì)量指標(biāo)評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 生活質(zhì)量對(duì)比分]

3 討 論

乳腺癌是我國(guó)女性最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率均較高，所有新發(fā)病例和死亡人數(shù)分別占全球乳腺癌的12.2%和9.6%，形勢(shì)極其嚴(yán)峻[5]。乳腺癌的治療策略正在向著個(gè)體化、精準(zhǔn)化和綜合治療的方向發(fā)展，但是化療仍然是乳腺癌非常重要的治療手段之一?；熕幬镆鸬亩靖狈磻?yīng)會(huì)不同程度地影響到患者的機(jī)體狀態(tài)、生活質(zhì)量及免疫功能，降低患者對(duì)化療的耐受性，從而影響最終療效?；熕幬镌跉[瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)正常的組織造成損傷，從而抑制患者免疫功能。因此如何減少化療的毒副反應(yīng)，改善患者對(duì)化療的耐受程度，并提高患者的生活質(zhì)量是臨床治療急需解決的問題和研究熱點(diǎn)。

脾多肽是從健康小牛脾臟組織中提取的混合制劑，含有氨基酸、核酸、多肽、總糖等成分，對(duì)機(jī)體免疫功能具有調(diào)節(jié)作用[6]。其能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，尤其是細(xì)胞免疫，促進(jìn)B、T淋巴細(xì)胞的成熟，同時(shí)激活未致敏的淋巴細(xì)胞；此外，脾多肽還能夠通過抑制細(xì)胞內(nèi)糖酵解來減少腫瘤的能量來源，從而阻礙細(xì)胞周期的完成，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，進(jìn)而起到抑癌作用[7]；再者，脾多肽還能夠刺激骨髓增殖、增加白細(xì)胞、提升血小板，改善骨髓造血功能，已被逐漸用于再生障礙性貧血、白血病的治療。本資料中，化療后觀察組與對(duì)照組相比，同期CD3+、CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD4/CD8比例均增高，提示脾多肽能提高T淋巴細(xì)胞總數(shù)，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟，從而減輕化療對(duì)機(jī)體免疫功能的影響。同時(shí)，觀察組患者化療后骨髓抑制的發(fā)生率低于對(duì)照組，證實(shí)脾多肽確實(shí)具有減輕骨髓抑制和促進(jìn)骨髓造血的功能，與國(guó)內(nèi)學(xué)者在肺癌、結(jié)腸癌等惡性腫瘤化療中應(yīng)用脾多肽的報(bào)道相一致[8]。然而本資料顯示兩組患者化療后NK 細(xì)胞無明顯變化，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這有可能與我們的樣本量少有關(guān)，還需擴(kuò)大樣本量繼續(xù)研究。

本資料結(jié)果顯示，觀察組患者的生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，表明脾多肽可能對(duì)改善患者情感功能和軀體功能、提高患者對(duì)化療耐受性及調(diào)節(jié)機(jī)體狀態(tài)起著積極作用。治療過程中患者生活質(zhì)量的改善可以減少乳腺癌患者焦慮情緒，調(diào)動(dòng)患者后續(xù)治療的積極性，從而可能會(huì)影響到乳腺癌患者的預(yù)后[9]。張鐵[10]報(bào)道，應(yīng)用脾多肽聯(lián)合化療治療蒽環(huán)類失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，可提高患者中位生存時(shí)間。本研究也將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，對(duì)比兩組遠(yuǎn)期療效及生存獲益。

綜上所述，在乳腺癌改良根治術(shù)后輔助化療，同時(shí)配合使用脾多肽注射液，可以顯著減輕患者骨髓抑制，促進(jìn)骨髓造血，改善機(jī)體狀態(tài)，提高患者生活質(zhì)量。因此，脾多肽對(duì)于乳腺癌患者的術(shù)后輔助化療具有良好的輔助效果，值得進(jìn)一步在臨床上應(yīng)用。