歐琳琳 周迎端 蔣明芝

[摘要]目的：觀察自體濃縮生長(zhǎng)因子膜用于口腔黏膜組織缺損對(duì)疼痛度及瘢痕的影響。方法：選取筆者醫(yī)院口腔科2016年1月-2018年12月收治的264例口腔黏膜組織缺損患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組132例。對(duì)照組：切除病變后創(chuàng)面不貼敷任何物質(zhì)，黏膜邊緣直接縫線不剪斷，用碘仿紗條反包扎固定牢固;觀察組：切除病變后將CGF膜貼敷于創(chuàng)面上，將CGF膜邊緣與創(chuàng)緣無(wú)張力間斷對(duì)角縫合，縫線保留不剪斷，創(chuàng)面用碘仿紗條反包扎敷料固定牢固。比較兩組術(shù)后拆除碘仿紗條時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間、術(shù)后2周、術(shù)后3周及術(shù)后4周的缺損面積愈合率及疼痛程度、術(shù)后3個(gè)月的術(shù)區(qū)瘢痕。 結(jié)果：觀察組拆除碘仿紗條時(shí)間與創(chuàng)面愈合時(shí)間分別為（7.25±1.65）d、（1.10±0.32）個(gè)月，顯著短于對(duì)照組（12.16±2.01）d、（1.79±0.45）個(gè)月（P<0.05）;觀察組術(shù)后2周、3周、4周的缺損面積愈合率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組術(shù)后2周、3周、4周的VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組術(shù)后3個(gè)月的VSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：CGF膜用于口腔黏膜組織缺損修復(fù)可加速創(chuàng)面愈合進(jìn)展、減輕術(shù)后疼痛并抑制瘢痕形成，可盡快恢復(fù)患者口腔正常功能，適合推廣。

[關(guān)鍵詞]自體濃縮生長(zhǎng)因子膜;口腔黏膜組織缺損;創(chuàng)面;愈合;瘢痕

[中圖分類號(hào)]R781.5? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2019）09-0107-03

口腔黏膜由被覆、咀嚼及特殊黏膜組成，臨床上部分患者因口腔黏膜病或腫瘤性疾病采取手術(shù)治療或義齒修復(fù)后出現(xiàn)口腔內(nèi)黏膜組織缺失，影響患者口腔基本功能與面部容貌。目前，口腔黏膜組織缺損的修復(fù)方法包括直接牽拉縫合、黏膜轉(zhuǎn)移覆蓋、血管吻合游離皮瓣移植等，但均存在其不足之處[1]。其中，直接拉攏縫合不適用于缺損面積較大的組織缺損;黏膜轉(zhuǎn)移覆蓋缺少血液供應(yīng)，易引起炎癥反應(yīng);血管吻合游離皮瓣移植會(huì)增加手術(shù)區(qū)域、造成受區(qū)或供區(qū)瘢痕收縮。自體濃縮生長(zhǎng)因子（Concentrated Growth Factors，CGF）是富含多種生長(zhǎng)因子和纖維蛋白的新鮮靜脈血液提取物，由人體靜脈血液變速離心分離獲得，目前已在骨骼組織修復(fù)中獲得應(yīng)用[2]。丁江峰[3]的研究證實(shí)，CGF可作為根管內(nèi)支架介導(dǎo)再生性牙髓，臨床療效良好;李娜[4]的研究表明，CGF膜用于牙種植中引導(dǎo)骨再生取得了良好效果，修復(fù)成功率高。本研究以CGF膜修復(fù)132例口腔黏膜組織缺損患者，并與132例空白對(duì)照比較，探討CGF膜對(duì)創(chuàng)面愈合進(jìn)展的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①口腔黏膜缺損患者，缺損面積1～20cm2;②口腔衛(wèi)生習(xí)慣良好;③年齡18～70歲;④簽署知情同意書(shū)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝、腎功能不全者;②伴糖尿病、血液病等可能造成組織愈合不良疾病者;③長(zhǎng)期吸煙、飲酒者;④拒絕采血者;⑤伴精神障礙性疾病者。

1.3 一般資料：選取筆者醫(yī)院口腔科2016年1月-2018年12月收治的264例口腔黏膜組織缺損患者進(jìn)行前瞻性研究，研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組132例。觀察組：男69例，女63例，年齡23～68歲，平均（52.10±8.68）歲。創(chuàng)面面積6～12cm2，平均（8.61±1.11）cm2，原發(fā)病：多形性腺瘤42例、牙齦瘤33例、鱗狀上皮乳頭狀瘤30例、鱗癌27例;缺損部位：上顎57例、牙齦33例、頰部24例、舌體15例、口底3例;對(duì)照組：男60例，女72例，年齡25～70歲，平均（53.22±7.97）歲。創(chuàng)面面積6～11cm2，平均（8.44±1.09）cm2，原發(fā)?。憾嘈涡韵倭?8例、牙齦瘤36例、鱗狀上皮乳頭狀瘤27例、鱗癌21例;缺損部位：上顎51例、牙齦36例、頰部 27例、舌體12例、口底6例。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組：病變切除后，通過(guò)電凝、結(jié)扎等方法進(jìn)行創(chuàng)面止血，后用生理鹽水沖洗創(chuàng)面3次以上，確保創(chuàng)面清潔、平整。創(chuàng)面不貼敷任何物質(zhì)，黏膜邊緣直接縫線不剪斷，用碘仿紗條反包扎固定牢固。

1.4.2 觀察組：采血處皮膚用碘伏棉簽局部消毒，根據(jù)患者口腔黏膜缺損面積采取相應(yīng)劑量靜脈血，置于真空負(fù)壓離心試管。將試管輕輕放入離心加速機(jī)中，離心13min制備出CGF凝膠。試管中血樣分三層，上層為貧血小板血漿層（Platelet-Poor Plasma，PPP），中層為CGF纖維蛋白凝膠層，底層為紅細(xì)胞及血小板。無(wú)菌條件下去掉上層與底層，保留交界處部分白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板層及中層CGF凝膠。將CGF凝膠放入壓膜器中壓制，擠出液體部分，獲得CGF膜。于病變切除、止血、沖洗后將CGF膜貼敷于創(chuàng)面上（見(jiàn)圖1），根據(jù)創(chuàng)面形狀適當(dāng)修剪或拼接，使CGF膜面積比創(chuàng)面略大，并確保CGF膜與創(chuàng)面間無(wú)氣泡、滲血及重疊。后將CGF膜邊緣與創(chuàng)緣無(wú)張力間斷對(duì)角縫合，縫線保留不剪斷。創(chuàng)面用碘仿紗條反包扎敷料固定牢固。

1.4.3 術(shù)后護(hù)理：術(shù)后流食、半流食或鼻飼飲食，囑患者減少唇、頰、舌等的活動(dòng)，每天用含洗必泰的漱口液漱口3～5次，適當(dāng)應(yīng)用抗生素防止感染，4周后恢復(fù)正常飲食。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 創(chuàng)面愈合情況：記錄兩組術(shù)后拆除碘仿紗條時(shí)間及創(chuàng)面愈合時(shí)間。創(chuàng)面愈合：自手術(shù)當(dāng)日起至黏膜缺損區(qū)被新生黏膜完全覆蓋的時(shí)間。

1.5.2 缺損面積愈合率：計(jì)算兩組術(shù)后2周、術(shù)后3周、術(shù)后4周的缺損面積愈合率，愈合率=新生黏膜面積/原缺損面積×100%。缺損面積通過(guò)拍攝照片并利用 Image-Pro Plus軟件進(jìn)行測(cè)量。

1.5.3 術(shù)后疼痛與瘢痕：采用視覺(jué)模擬評(píng)分表（VAS）評(píng)估患者術(shù)后2周、3周、4周的疼痛程度。采用溫哥華瘢痕量表（VSS）評(píng)估患者術(shù)后3個(gè)月的術(shù)區(qū)瘢痕。VAS評(píng)分：總分0～10分。VAS評(píng)分≤3分為輕度疼痛，可忍受;VAS評(píng)分4～6分為中度疼痛，影響睡眠;VAS評(píng)分≥7分為強(qiáng)烈疼痛，需采取藥物干預(yù)。VSS評(píng)分：包括色澤、血管分布、厚度、柔軟度4個(gè)維度，總分0～15分，評(píng)分越高瘢痕越重，反之越輕。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x?±s）表示，比較采取t檢驗(yàn)，不同時(shí)點(diǎn)采取重復(fù)測(cè)量的方差分析;計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，比較采取χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面愈合情況：觀察組患者術(shù)后6～9d即具備拆除碘仿紗條的條件，創(chuàng)面愈合良好，CGF膜與缺損區(qū)緊密貼合，無(wú)脫落、紅腫、膿性分泌物，黏膜缺損邊緣可見(jiàn)少量新生黏膜長(zhǎng)入，無(wú)明顯疼痛不適。對(duì)照組術(shù)后11～14d拆除碘仿紗條，缺損區(qū)愈合一般，創(chuàng)面邊界可見(jiàn)少量新生黏膜長(zhǎng)入，周圍黏膜稍紅腫。觀察組拆除碘仿紗條時(shí)間與創(chuàng)面愈合時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 缺損面積愈合率：觀察組術(shù)后2周、3周、4周的缺損面積愈合率均顯著高于對(duì)照組（見(jiàn)圖2～3），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 術(shù)后疼痛與瘢痕：觀察組術(shù)后2周、3周、4周的VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組術(shù)后3個(gè)月的VSS評(píng)分為（2.75±0.67）分，顯著低于對(duì)照組（4.21±1.01）分，（t=7.990，P=0.000），見(jiàn)表3。

3? 討論

口腔黏膜缺損影響進(jìn)食、語(yǔ)言等多種功能，如何有效修復(fù)口腔黏膜缺損并盡快恢復(fù)患者口腔正常功能為口腔頜面外科醫(yī)療工作者的責(zé)任。在現(xiàn)今口腔黏膜缺損修復(fù)不足的現(xiàn)狀下，CGF應(yīng)運(yùn)而生。

本研究觀察組于口腔黏膜組織缺損患者切除病變后將CGF膜貼敷于創(chuàng)面上，發(fā)現(xiàn)患者創(chuàng)面進(jìn)展因此加快，表現(xiàn)為拆除碘仿紗條時(shí)間與創(chuàng)面愈合時(shí)間相對(duì)縮短，提示CGF膜可在一定程度上促進(jìn)創(chuàng)面愈合。創(chuàng)面修復(fù)包括炎癥反應(yīng)期、肉芽形成期、組織吸收修復(fù)重建期三個(gè)階段，該過(guò)程復(fù)雜而精細(xì)，需多種細(xì)胞、分子的參與，其中生長(zhǎng)因子發(fā)揮重要作用，如促使角質(zhì)細(xì)胞增值分化從而實(shí)現(xiàn)創(chuàng)面再上皮化，改變細(xì)胞外基質(zhì)并促使糖酵解及蛋白質(zhì)和DNA合成，促進(jìn)新生肉芽組織形成[5-7]。CGF屬于新型生物材料，可起到支架作用，其取自于自身血液，富含大量纖維蛋白和各種血小板、白細(xì)胞、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子，如表皮生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等濃縮生長(zhǎng)因子[8-9]。研究指出[10-11]，CGF通過(guò)差速不間斷離心獲得，所含纖維蛋白相對(duì)更大、更稠密、含量更多，生長(zhǎng)因子種類與數(shù)量相對(duì)更多，故可為創(chuàng)面愈合提供更多、更全的生長(zhǎng)因子，為創(chuàng)面加速愈合創(chuàng)造了有利條件。CGF膜貼敷于創(chuàng)面后可改善和促進(jìn)創(chuàng)面組織細(xì)胞的再生和分化，促進(jìn)創(chuàng)區(qū)細(xì)胞因子受體活化，誘導(dǎo)血管生成，使成纖維細(xì)胞增殖分化并聚集于創(chuàng)面[12]。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)[13]，CGF可誘導(dǎo)組織微血管形成，促進(jìn)組織細(xì)胞分裂增殖和膠原合成，修復(fù)組織缺損，從而縮短了創(chuàng)面愈合時(shí)間，術(shù)后不同時(shí)刻的缺損面積愈合率相對(duì)更高。

證據(jù)表明[14]，CGF膜還具有一定的抗炎與調(diào)節(jié)炎癥能力，可減輕術(shù)后炎癥疼痛。本研究中，CGF經(jīng)變速離心后所獲得的CGF層的下部纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)中存在散在白細(xì)胞，在提取中層CGF凝膠時(shí)保留了交界處的部分紅細(xì)胞、白細(xì)胞，是其調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)并具有抗感染的主要原因，故觀察組術(shù)后不同時(shí)刻的VAS評(píng)分相對(duì)更低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[15]，CGF膜中還含有轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1，可促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的上皮細(xì)胞分裂增殖，在不影響愈合速度的前提下下調(diào)Ⅰ/Ⅱ膠原比例，從而抑制后期瘢痕形成。表皮生長(zhǎng)因子也可調(diào)控上皮的增殖分化，刺激成纖維細(xì)胞，減少創(chuàng)面修復(fù)后的瘢痕形成。

綜上所述，CGF膜用于口腔黏膜組織缺損修復(fù)可縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間、減輕術(shù)后疼痛、抑制瘢痕形成，有利于盡快恢復(fù)患者口腔正常功能，且取自自體靜脈血，獲取方便，適合推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]葛宇飛，喬光偉，葛長(zhǎng)藝，等.自體濃縮生長(zhǎng)因子膜在口腔黏膜組織缺損中的應(yīng)用[J].中華整形外科雜志，2018，34（9）：724-728.

[2]王君玲，邵苗苗，何建亞，等.血小板中生長(zhǎng)因子在口腔種植中促進(jìn)軟組織與硬組織愈合的效應(yīng)[J].中國(guó)組織工程研究，2018，22（20）：3250-3255.

[3]丁江峰，張鋒，徐冬雪，等.CGF介導(dǎo)再生性牙髓治療的臨床療效觀察[J].臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（8）：474-475.

[4]李娜，劉敏.不同口腔修復(fù)膜材料在牙種植中引導(dǎo)骨再生的臨床效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14（21）：15-17.

[5]楊立明，陳淑萍，李恩洪，等.濃縮生長(zhǎng)因子（CGF）在即刻種植修復(fù)應(yīng)用中的牙齦美學(xué)研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2015，24（1）：63-65.

[6]盧俊，孫長(zhǎng)安.濃縮生長(zhǎng)因子在口腔修復(fù)中的應(yīng)用效果評(píng)價(jià)[J].上?？谇会t(yī)學(xué)，2018，27（1）：93-95.

[7]謝永林，陳一，蕭雅一，等.CGF對(duì)種植修復(fù)中骨組織再生和牙齦修復(fù)的臨床研究[J].臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志，2018，34（10）：608-612.

[8]閆廣智，陶然，謝立云，等.自體濃縮生長(zhǎng)因子在創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用前景[J].中華損傷與修復(fù)雜志（電子版），2016，11（4）：301-304.

[9]嚴(yán)崎方，竇磊，宦俊，等.血小板濃縮生長(zhǎng)因子對(duì)人牙髓細(xì)胞存活及其增殖分化的影響[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，49（5）：716-719.

[10]趙靜，李新月.富血小板纖維蛋白和濃縮生長(zhǎng)因子析出液中相關(guān)成骨生長(zhǎng)因子含量的比較研究[J].牙體牙髓牙周病學(xué)雜志，2018，28（11）：629-633，649.

[11]宦俊，竇磊，嚴(yán)崎方，等.濃縮生長(zhǎng)因子促人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞成血管化作用研究[J].華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，2018，36（3）：247-251.

[12]陳飛，潘韶霞，馮海蘭，等.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在濃縮生長(zhǎng)因子各層中的分布及含量特點(diǎn)[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，48（5）：860-865.

[13]鄒新明，黃娜，王遠(yuǎn)勤，等.濃縮生長(zhǎng)因子在體外模擬體液及模擬唾液中的降解速率[J].中國(guó)組織工程研究，2018，22（10）：1559-1564.

[14]周會(huì)，呂林虎，劉敏，等.濃縮生長(zhǎng)因子對(duì)炎癥期即刻種植臨床效果影響的研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，52（8）：1255-1257，1260.

[15]葛林虎，方穎，查駿，等.濃縮生長(zhǎng)因子促進(jìn)大鼠種植體骨結(jié)合的實(shí)驗(yàn)研究[J].口腔醫(yī)學(xué)研究，2018，34（7）：721-725.

[收稿日期]2019-03-26

本文引用格式：歐琳琳，周迎端，蔣明芝.自體濃縮生長(zhǎng)因子膜用于口腔黏膜組織缺損對(duì)疼痛度及瘢痕的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（9）：107-110.