姚莎 林艷 王雯 王綏 門萬琪

[摘要]目的：探究紅藍(lán)光聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏在輕中度痤瘡治療中的應(yīng)用價值。方法：將120例輕中度痤瘡患者，隨機分為觀察組（60例）和對照組（60例）。對照組采用紅藍(lán)光進(jìn)行治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用多磺酸粘多糖乳膏進(jìn)行治療。比較兩組患者的免疫指標(biāo)、皮損計數(shù)、皮膚生理功能指標(biāo)及療效。結(jié)果：觀察組的有效率為70.00%，顯著高于對照組（42.50%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的炎性皮損數(shù)目、經(jīng)皮水分丟失情況（TEWL）、補體C4水平均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。治療后兩組患者表皮油脂含量及表皮含水量均升高，且觀察組顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：紅藍(lán)光聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏治療輕中度痤瘡效果較好，能有效減少患者炎性皮損數(shù)目，改善皮膚生理指標(biāo)，但多磺酸粘多糖乳膏對患者免疫功能的影響有待進(jìn)一步研究。

[關(guān)鍵詞]紅藍(lán)光;多磺酸粘多糖乳膏;痤瘡;皮膚生理功能指標(biāo);免疫

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）09-0004-03

痤瘡是一種慢性炎癥性皮膚病，其發(fā)病與多種因素有關(guān)，包括皮脂增多、毛囊導(dǎo)管角化以及痤瘡丙酸桿菌感染等[1-3]。輕中度痤瘡為皮損、結(jié)節(jié)數(shù)目較少的痤瘡，可發(fā)展為重度痤瘡進(jìn)而形成瘢痕，嚴(yán)重影響患者容貌，因此輕中度痤瘡為痤瘡控制與治療的重要時期[4]。紅藍(lán)光是目前皮膚病治療中應(yīng)用較多的物理療法，可通過波長不同的紅光和藍(lán)光照射，起到殺菌、促進(jìn)組織修復(fù)的作用[5]。多磺酸粘多糖乳膏的主要有效成分為肝素，具有抗炎、消腫以及促進(jìn)局部血液循環(huán)的效果，近年來被逐步應(yīng)用到尋常痤瘡的治療中。目前有關(guān)兩者聯(lián)合治療痤瘡的研究仍較少，因此本研究對筆者醫(yī)院120例輕中度痤瘡患者進(jìn)行研究，旨在探究紅藍(lán)光聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏在輕中度痤瘡治療中的應(yīng)用價值，并分析患者補體水平的變化以了解相關(guān)治療機制，為兩者聯(lián)合應(yīng)用提供新的臨床依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過后，選取2018年8月-2019年3月在筆者醫(yī)院皮膚科接受門診治療的120例輕中度痤瘡患者為研究對象，通過隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各60例。其中觀察組男24例，女36例;年齡19～38歲，平均年齡（25.13±3.26）歲;病程0.5～7年，平均病程（3.42±1.67）年;輕度皮損（Pillsbury 改良分級法Ⅰ級：粉刺為主，伴隨少量的丘疹及膿皰，總皮損數(shù)≤30個）18例，中度皮損（Pillsbury改良分級法Ⅱ：粉刺伴隨中等量丘疹及膿皰，30<總皮損數(shù)≤50個;Pillsbury改良分級法Ⅲ級：以丘疹及膿皰為主，50<總皮損數(shù)≤100個，伴隨結(jié)節(jié)數(shù)<3個）42例[7]。對照組男27例，女33例;年齡18～35歲，平均年齡（25.83±3.91）歲;病程0.8～6年，平均病程（3.27±1.48）年;輕度皮損21例，中度皮損39例。兩組患者性別、年齡、病程及皮損分級等一般資料進(jìn)比較，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合痤瘡的臨床診斷，臨床表現(xiàn)為皮膚表面散在分布的粉刺、丘疹、膿皰[8];② Pillsbury改良分級法Ⅰ～Ⅲ級;③無激光換膚手術(shù)史[7];④心、肝、腎等重要臟器無嚴(yán)重功能障礙;⑤患者意識清楚，對研究知情且自愿參與，并簽署相關(guān)文件。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并銀屑病、白癜風(fēng)以及濕疹等疾病，或既往存在相關(guān)皮膚病病史者;②光過敏或進(jìn)組前1個月內(nèi)有光敏藥物服用史者[9];③入組前2周進(jìn)行過相關(guān)治療者，包括服用糖皮質(zhì)激素、抗生素等。

1.3 治療方法：治療前用洗面奶及清水洗潔患者面部，治療后指導(dǎo)患者嚴(yán)格執(zhí)行防曬保濕措施[10]。對照組采用紅藍(lán)光進(jìn)行治療：指導(dǎo)患者戴上護目鏡，使用儀器為紅藍(lán)光治療儀（上海希格碼），光板距離面部約25cm，20min/次，2次/周。其中藍(lán)光波長控制為（415±10）nm，強度為170mw±30%;紅光波長控制為為（635±10）nm，強度為110mw±30%，前2周藍(lán)光照射，后2周紅光照射。觀察組：患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏（生產(chǎn)商：Mobilat Produktions GmbH，注冊證號：H20160601，14g）進(jìn)行治療，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)：治療前后采集兩組患者空腹靜脈血6ml（女性患者避開月經(jīng)期和排卵期），離心處理后取上清液進(jìn)行血清指標(biāo)的檢測。

1.4.1 免疫指標(biāo)：通過免疫透射比濁法檢測血清標(biāo)本中補體C3、補體C4的含量，試劑盒由西門子（Siemens）公司提供。

1.4.2 炎性皮損數(shù)目：治療前后觀察并記錄兩組患者炎性皮損數(shù)目（包括丘疹、膿皰以及結(jié)節(jié)）。

1.4.3 皮膚生理功能指標(biāo)：采用皮膚水分流失測試儀（德國CK，TM300-MDD型）檢測經(jīng)皮水分丟失情況（TEWL）及表皮含水量;采用皮膚油脂測試儀（德國CK，SM815-MPA型）檢測皮膚油脂含量。

1.5 療效判定：設(shè)定皮損清除率=（治療前-治療后）皮損總數(shù)/基線皮損總數(shù)×100%。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：皮損清除率>60%;有效：皮損清除率20%～60%;無效：皮損清除率<20%。有效率=（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[11]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：使用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。其中，計量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，獨立樣本t檢驗進(jìn)行組間比較，使用配對t檢驗進(jìn)行組內(nèi)比較。計數(shù)資料使用頻數(shù)表示，卡方檢驗進(jìn)行比較。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 免疫指標(biāo)：治療前，兩組患者的C3及C4水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療后兩組患者C3水平的改變均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），且兩組患者間的C3水平比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）;兩組患者的C4水平則均較治療前降低（P<0.05），且觀察組C4水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 炎性皮損數(shù)目：治療前，兩組患者的炎性皮損數(shù)目無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）;治療后，兩組患者的炎性皮損數(shù)目均降低，且觀察組患者的的炎性皮損數(shù)目低于對照組，差異具有意義（P<0.05）。見表2。

2.3 臨床療效比較：觀察組有效率為70.00%，顯著高于對照組的42.50%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 皮膚生理功能指標(biāo)：治療前，兩組患者皮膚TEWL、表皮油脂含量及表皮含水量均無顯著差異（P>0.05）。治療后兩組患者TEWL均降低，而表皮油脂含量及表皮含水量均升高，且觀察組TEWL顯著低于對照組，表皮油脂含量及表皮含水量均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

痤瘡是一種累及毛囊、皮脂腺的炎癥性皮膚病，85%以上的青少年患有不同程度的痤瘡，容易對其心理和社交產(chǎn)生不良影響[12]，盡管治療方法很多，但臨床實踐顯示治療效果有限，治愈率不高[13]。目前光和能源的技術(shù)已成為治療痤瘡和皮膚瘢痕的重要手段之一，紅藍(lán)光在尋常痤瘡、銀屑病、原位鱗狀細(xì)胞甚至基底細(xì)胞癌等皮膚病中均顯示出良好的治療效果與安全性[14]。多磺酸粘多糖乳膏可幫助血腫吸收、抵御局部炎癥反應(yīng)同時減少瘢痕組織增生，在血腫、挫傷、靜脈炎等領(lǐng)域有諸多應(yīng)用，但其在痤瘡中的應(yīng)用尚處于研究階段。

痤瘡丙酸桿菌所生成的游離脂肪酸、代謝毒素等物質(zhì)刺激毛囊進(jìn)而引發(fā)炎癥，促使炎癥介質(zhì)產(chǎn)生的同時誘導(dǎo)抗體的形成，其與抗體結(jié)合后可進(jìn)一步誘發(fā)補體（C3，C4等）活化，而使炎癥反應(yīng)程度增加，形成惡性循環(huán)，因此補體活化在痤瘡發(fā)生及發(fā)展過程中具有重要意義[15]。本研究中對照組采用紅藍(lán)光進(jìn)行治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用多磺酸粘多糖乳膏進(jìn)行治療，結(jié)果顯示治療后兩組患者的C4水平則均較治療前降低，且觀察組的C4水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明治療后兩組患者補體活化程度有一定降低，且觀察組患者控制效果更佳。紅藍(lán)光治療中，藍(lán)光波長一般為415nm左右，可通過作用于痤瘡丙酸桿菌代謝產(chǎn)生的內(nèi)源性卟啉，將其轉(zhuǎn)化為高能不穩(wěn)定的卟啉，進(jìn)而形成單態(tài)氧，破壞細(xì)菌細(xì)胞膜導(dǎo)致其死亡[16]。此外藍(lán)光還可通過誘導(dǎo)痤瘡丙酸桿菌細(xì)胞膜滲透性改變，調(diào)節(jié)胞內(nèi)pH值，從而殺滅痤瘡丙酸桿菌，進(jìn)而抑制機體炎性反應(yīng)。多磺酸粘多糖乳膏的抗炎作用推測與以下因素有關(guān)：①可作用于血液凝固系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)，促進(jìn)血腫的吸收，減少組織腫脹和炎癥;②可促進(jìn)分解代謝的酶的合成，幫助及時清除壞死組織，減輕壞死組織的致炎作用;③直接作用于前列腺素及補體系統(tǒng)，減輕機體炎性反應(yīng)[17]。但本研究結(jié)果還顯示治療前后兩組患者C3水平均無統(tǒng)計學(xué)差異，因此多磺酸粘多糖乳膏對患者免疫功能的影響有待進(jìn)一步研究。

痤瘡釋放的低分子多肽對機體免疫細(xì)胞具有一定的趨化作用，可使中性粒細(xì)胞等聚集于痤瘡處，生成水解酶導(dǎo)致毛囊壁受損、破裂，產(chǎn)生皮損[18]。治療后，兩組患者的炎性皮損數(shù)目、TEWL均降低，表皮油脂含量及表皮含水量均升高，且觀察組患者的的炎性皮損數(shù)目、TEWL低于對照組，表皮油脂含量及表皮含水量均高于對照組。在藍(lán)光殺菌的基礎(chǔ)上，紅光主要通過減少紅斑反應(yīng)產(chǎn)生治療的效果。細(xì)胞色素分子吸收紅光光能后可活化細(xì)胞功能，促進(jìn)真皮乳頭層的膠原及細(xì)胞生長因子的合成與分泌，促進(jìn)纖維細(xì)胞增生并減少膠原酶的凋亡，從而發(fā)揮組織修復(fù)作用[19]。Li WH等利用體外模型模擬痤瘡臨床的炎癥和過度角質(zhì)化現(xiàn)象，并采用紅光進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)低劑量的紅光可使皮脂腺過度角化趨向正常，并改善皮膚屏障損傷，改善皮膚生理功能[20]。多磺酸粘多糖乳膏在此基礎(chǔ)上可通過增加組織透明質(zhì)酸改善皮膚的水合能力進(jìn)而減輕皮損，還可通過增強結(jié)締組織中糖氨聚糖的合成、促進(jìn)組織的再生，發(fā)揮修復(fù)皮損、提高皮膚含水量的作用。本研究進(jìn)一步比較兩組患者療效，發(fā)現(xiàn)觀察組的有效率為70.00%，顯著高于對照組的有效率（42.50%），且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，與觀察組患者炎性皮損數(shù)目更低一致。

綜上，紅藍(lán)光聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏治療輕中度痤瘡效果較好，能有效減少患者炎性皮損數(shù)目，改善皮膚生理指標(biāo)，其治療機制與患者免疫功能的關(guān)系則有待進(jìn)一步研究證明。

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[收稿日期]2019-04-16

本文引用格式：姚莎，林艷，王雯，等.紅藍(lán)光聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏治療輕中度痤瘡[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（9）：4-7.