骨質(zhì)疏松性骨折(osteoporotic fracture, OF)是指骨密度下降、骨強度降低病人在外力的作用下發(fā)生的脆性骨折。隨著我國老齡化進程的加快,骨質(zhì)疏松患病率逐年升高,OF的發(fā)生率居高不下,其危害性已超過糖尿病、腦卒中等[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn),OF病人更易發(fā)生心血管相關事件,是導致病人早期死亡的重要原因[2],同時也是造成存活病人生存質(zhì)量下降的主要因素。傳統(tǒng)觀點認為,骨質(zhì)疏松與心臟疾病的本質(zhì)不同,但近年來越來越多的證據(jù)表明,骨代謝的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)與心血管系統(tǒng)疾病的病理生理機制十分相似[3],現(xiàn)已受到醫(yī)療衛(wèi)生界的高度重視。目前,國內(nèi)外均有文獻報道骨質(zhì)疏松與心血管疾病的相關性[4],但國內(nèi)尚無老年OF病人發(fā)生心臟疾病的危險因素的研究。為此,筆者采用回顧性分析,對老年OF病人發(fā)生心臟疾病的相關因素進行分析,旨在獲得確切的高危因素,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院骨科2016年1月至2018年6月老年OF病人227例,年齡60～85歲,平均(74.7±13.6)歲。發(fā)生心臟疾病的69例病人為心臟疾病組,其中心肌缺血49例,心絞痛15例,非致命性心肌梗死3例,房顫2例,均經(jīng)心電圖、超聲、心肌酶譜等檢查,符合美國紐約心臟病學會心臟疾病診斷標準;未發(fā)生心臟疾病的158例病人為對照組,年齡60～79歲,平均(69.2±9.2)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,病人均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準:(1)老年骨折病人,且符合世界衛(wèi)生組織骨質(zhì)疏松癥診斷標準者(采用雙能X線骨密度測定儀測量骨密度,T值≤-2.0);(2)年齡≥60歲。排除標準:(1)骨折前合并心臟疾病者;(2)合并嚴重肝腎疾病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤者。

1.3 研究方法 收集病人基本情況,包括性別、年齡、合并基礎疾病、吸煙史、雌激素使用史,是否使用鈣劑、維生素D治療等。入院后抽取空腹靜脈血,檢測尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等生化指標。

2 結(jié)果

2.1 2組一般情況比較 2組年齡、性別、使用雌激素、使用鈣劑、使用維生素D、吸煙、合并糖尿病、合并高血壓比例差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。心臟疾病組TG、LDL-C水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 單因素分析心臟疾病的危險因素

注:與對照組比較，*P<0.05,**P<0.01

2.2 OF病人發(fā)生心臟疾病的危險因素分析 納入單因素分析有意義的變量進行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示女性、吸煙、使用雌激素、血脂水平高、合并高血壓是老年OF病人發(fā)生心臟疾病的危險因素,使用鈣劑和維生素D是保護因素。見表2。

表2 老年OF病人發(fā)生心臟疾病的多因素Logistic分析

3 討論

骨質(zhì)疏松病人骨量減少,骨強度降低、微結(jié)構(gòu)退化、脆性增加,是骨折發(fā)病的高風險人群。OF病人合并心臟疾病非常普遍,圍術(shù)期心臟疾病的發(fā)生率較高,成為病人康復的主要障礙,同時病人易發(fā)生褥瘡、墜落骨折、肺部感染等并發(fā)癥,增加醫(yī)療費用,占用醫(yī)療資源,嚴重者還會危及生命[5]。近年來,越來越多的研究證明,骨質(zhì)疏松與血管鈣化、動脈粥樣硬化間存在共同的病理基礎和生理機制[6],鈣化損傷區(qū)與動脈粥樣鈣化斑塊均含有多種成骨細胞標志物和骨基質(zhì)蛋白。另有研究在動脈粥樣硬化損傷中發(fā)現(xiàn)有骨中礦物質(zhì)羥基磷石灰的起始聚集部位基質(zhì)囊泡,同樣骨中也存在與鈣化動脈粥樣硬化斑塊相同的礦物質(zhì)羥基磷石灰[7],由此推測動脈硬化與血管鈣化間存在某種聯(lián)系,骨量丟失增加與動脈粥樣硬化的鈣化進展呈正相關。

Lampropoulos等[8]研究認為,骨質(zhì)疏松與高脂血癥、血管鈣化密切相關。本研究檢測了OF病人血脂和尿酸指標,心臟疾病組TG、LDL-C水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義。單因素和多因素分析均提示TG、LDL-C水平升高是老年OF病人心臟疾病發(fā)生的主要危險因素。TG、LDL-C水平升高本來就是動脈粥樣硬化的危險因素，有研究發(fā)現(xiàn),LDL-C水平與骨密度呈負相關,認為骨質(zhì)疏松、高脂血癥與病人心臟疾病的發(fā)生有一定的相關性[9],與本研究結(jié)果基本一致。體外實驗表明,氧化的LDL-C可抑制破骨細胞凋亡,增加破骨細胞的活性并刺激成骨細胞的凋亡[10],但具體機制尚不清楚。本研究顯示,女性是OF病人發(fā)生心臟疾病的危險因素,可能是女性絕經(jīng)后組織與血液的雌激素水平下降,骨吸收超過骨形成,導致骨密度降低、骨量減少,從而發(fā)生絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和心臟疾病。本研究顯示,使用雌激素會增加心臟疾病的發(fā)生率,可能是補充雌激素會增加血栓形成,從而增加了心臟疾病的發(fā)生率,但具體機制不明。

吸煙、高血壓已證明是心血管疾病發(fā)生的危險因素。本研究結(jié)果顯示,吸煙也是OF病人發(fā)生心臟疾病的危險因素。香煙中的尼古丁及其他有害物質(zhì)會影響機體對鈣的吸收,還會影響骨礦化,因此吸煙可導致骨質(zhì)疏松癥。使用鈣劑和維生素D是OF病人發(fā)生心臟疾病的保護因素,補充鈣和維生素D可有效防治骨質(zhì)疏松。Zhou等[11]研究顯示,補鈣能降低脂肪酸合成酶活性,可通過促進脂肪分解,減少脂肪合成來控制體脂增長。另有研究顯示,鈣的足量攝入可增加糞便脂肪排泄,達到降脂目的,其機制可能是通過抑制甲狀旁腺素分泌,減少血液、血管等部位鈣沉積,從而降低動脈壁的鈣沉積,延緩動脈粥樣硬化的進程。具備上述危險因素的骨質(zhì)疏松病人骨折后,在創(chuàng)傷和劇烈疼痛的刺激下易誘發(fā)自主神經(jīng)調(diào)節(jié)心臟功能紊亂,再加之手術(shù)和麻醉中血流動力學不穩(wěn)定,更易發(fā)生心臟疾病。

綜上所述,隨著我國老齡化進程的加快,OF病人持續(xù)增加,老年OF病人發(fā)生心臟疾病與性別、用藥、高血壓、高脂血癥等因素密切相關。因此,在治療骨折的同時,應加強對骨折病因的干預,積極防治OF病人的心臟疾病,根據(jù)病人情況采取積極、系統(tǒng)的全身性措施以降低死亡率,提高病人生活質(zhì)量。