缺血性腦卒中是一種由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的腦血管疾病。近年來,其發(fā)病率呈上升趨勢(shì),是老年人致殘、致死的主要原因[1]。缺血性腦卒中后疲勞是腦卒中后短期即可出現(xiàn)的并發(fā)癥,其主要臨床表現(xiàn)為長期存在體力和腦力活動(dòng)后精疲力竭,且一般休息后不能緩解[2-3]。近年來有研究表明,血清鈣調(diào)蛋白(calmodulin,CAM)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及白細(xì)胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)水平與缺血性腦卒中后疲勞病人神經(jīng)功能及遠(yuǎn)期預(yù)后密切相關(guān)[4]。本研究采用回顧性分析,對(duì)血清CAM、hs-CRP、Hcy及IL-1β水平與老年缺血性腦卒中后疲勞病人神經(jīng)功能及遠(yuǎn)期預(yù)后的相關(guān)性進(jìn)行探討,以期為老年缺血性腦卒中病人臨床治療提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月至2017年8月96例老年缺血性腦卒中病人的臨床資料,根據(jù)疲勞嚴(yán)重度量表評(píng)分將其分為疲勞組41例與非疲勞組55例。其中疲勞組男23例、女18例,年齡60～78歲,平均(66.47±7.92)歲;非疲勞組男31例、女24例,年齡61～80歲,平均(66.85±8.01)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]:(1) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制定的《2014年中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),并進(jìn)一步通過顱腦CT或MRI檢查確診;(2) 發(fā)病至入院就診時(shí)間<24 h;(3) 年齡≥60歲;(4) 病人本人和(或)家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]:(1) 病歷資料不完整者;(2) 伴有精神類疾病不能配合研究者;(3) 伴有心、肝、腎等主要臟器功能障礙者;(4) 合并重度感染、自身免疫性疾病、心房顫動(dòng)、動(dòng)脈炎或惡性腫瘤者;(5) 病人自入院時(shí)起1年內(nèi)死亡。

1.2 治療方法 對(duì)2組病人均給予積極的內(nèi)科治療,并根據(jù)每位病人的病因、發(fā)病時(shí)間、臨床類型以及發(fā)病機(jī)制等制定治療方案,給予相應(yīng)的個(gè)體化治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 記錄2組病人性別，年齡，體質(zhì)量指數(shù)，收縮壓，舒張壓，血糖，吸煙史，心血管病家族史,高血壓、糖尿病、冠心病、心房顫動(dòng)、充血性心力衰竭、卒中、高脂血癥病史,檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平以及不同時(shí)間點(diǎn)(入院時(shí)及治療后3、6、12個(gè)月)血清CAM、hs-CRP、Hcy、IL-1β水平及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分與改良Rankin量表(mRS)評(píng)分。

分別于入院時(shí)及治療后3、6、12個(gè)月清晨空腹采靜脈血約3～5 mL于干燥試管,3500 r/min離心10 min(離心半徑12 cm),分離血清后上機(jī)檢測。TC采用膽固醇氧化酶法進(jìn)行測定,TG采用游離甘油法進(jìn)行測定,HDL-C采用選擇性化學(xué)沉淀法進(jìn)行測定,LDL-C采用超速離心法進(jìn)行測定。血清CAM、Hcy及IL-1β水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)進(jìn)行測定,血清hs-CRP水平采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法進(jìn)行測定。本研究所用CS-6400全自動(dòng)生化分析儀由迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司提供,所用試劑盒均由北京義翹神州科技有限公司提供。

疲勞嚴(yán)重度測評(píng)采用疲勞嚴(yán)重度量表評(píng)分進(jìn)行評(píng)定,共包括9個(gè)條目,每個(gè)條目共分為1～7分7個(gè)分值,從非常不同意逐漸過渡為非常同意,總分值范圍為9～63分,疲勞嚴(yán)重度量表評(píng)分≥36分可診斷為疲勞。

采用 NIHSS 評(píng)分量表對(duì)病人神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估,NIHSS共包括11條15個(gè)子項(xiàng)目,分值范圍為0～42分,分值越高說明病人神經(jīng)缺失程度越嚴(yán)重。

采用mRS評(píng)分量表對(duì)病人神經(jīng)功能的恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)估,共分為0～6分7個(gè)分值,0～2分表示病人經(jīng)治療后預(yù)后良好,3～6分表示病人經(jīng)治療后預(yù)后不良(其中6分代表死亡)。

自入院時(shí)起對(duì)2組病人均進(jìn)行為期12個(gè)月的跟蹤隨訪,隨訪起止日期:2016年7月至2018年8月。

2 結(jié)果

2.1 2組病人基線資料比較 2組病人基線資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

2.2 2組病人入院時(shí)及治療后不同時(shí)間點(diǎn)CAM、hs-CRP、Hcy及IL-1β水平比較 2組病人治療后3、6、12個(gè)月CAM、hs-CRP、Hcy及IL-1β水平與入院時(shí)比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且疲勞組病人入院時(shí)及治療后3、6、12個(gè)月CAM、hs-CRP、Hcy及IL-1β水平均明顯高于非疲勞組(P<0.05)。見表2。

表1 2組病人基線資料比較

表2 2組病人入院時(shí)及治療后不同時(shí)間點(diǎn)CAM、hs-CRP、Hcy及IL-1β水平比較

注:與非疲勞組比較,*P<0.05;與入院時(shí)比較,#P<0.05;與治療后3個(gè)月比較,△P<0.05;與治療后6個(gè)月比較,&P<0.05

2.3 2組病人入院時(shí)及治療后不同時(shí)間點(diǎn)NIHSS評(píng)分比較 治療后3、6、12個(gè)月,2組病人NIHSS評(píng)分依次降低,且非疲勞組病人NIHSS評(píng)分降低更明顯。疲勞組病人入院時(shí)及治療后3、6、12個(gè)月NIHSS評(píng)分均分別明顯高于非疲勞組(P<0.05)。見表3。

表3 2組病人入院時(shí)及治療后不同時(shí)間點(diǎn)NIHSS評(píng)分比較分)

注:與入院時(shí)比較,*P<0.05;與治療后3個(gè)月比較,#P<0.05;與治療后6個(gè)月比較,△P<0.05;與疲勞組比較,&P<0.05

2.4 2組病人入院時(shí)及治療后不同時(shí)間點(diǎn)mRS評(píng)分比較 治療后3、6、12個(gè)月,2組病人mRS評(píng)分均依次降低,且非疲勞組病人降低更明顯。疲勞組病人入院時(shí)及治療后3、6、12個(gè)月mRS評(píng)分均分別明顯高于非疲勞組(P<0.05)。見表4。

表4 2組病人入院時(shí)及治療后不同時(shí)間點(diǎn)mRS評(píng)分比較分)

注:與入院時(shí)比較,*P<0.05;與治療后3個(gè)月比較,#P<0.05;與治療后6個(gè)月比較,△P<0.05;與疲勞組比較,&P<0.05

2.5 Spersman相關(guān)性分析 老年缺血性腦卒中后疲勞病人NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分與血清CAM、hs-CRP、Hcy及IL-1β水平均呈正相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 Spersman相關(guān)性分析(r)

3 討論

缺血性腦卒中后疲勞是腦卒中的常見并發(fā)癥,統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,其發(fā)生率高達(dá)30%～68%,已對(duì)腦卒中病人日常生活活動(dòng)能力及各種功能障礙恢復(fù)產(chǎn)生了嚴(yán)重影響,不利于病人預(yù)后[7]。缺血性腦卒中后疲勞通常表現(xiàn)為慢性的、過度的、持續(xù)性的、異常的身體疲倦,且一般休息不能起到緩解作用[8]。大量臨床研究表明,缺血性腦卒中后疲勞誘發(fā)因素較多,但其具體發(fā)生機(jī)制尚不明確,通常認(rèn)為與一些生化指標(biāo)和生理指標(biāo)失衡、內(nèi)分泌紊亂性疾病以及慢性感染、貧血等病理性情況有關(guān),同時(shí)安眠藥物、抗痙攣藥物及β受體阻滯劑的使用也可能導(dǎo)致疲勞,對(duì)其進(jìn)行治療的有效措施包括抗抑郁治療、認(rèn)知療法以及運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練等[9]。目前缺血性腦卒中后疲勞已引起臨床工作者的普遍關(guān)注,因此對(duì)于缺血性腦卒中后疲勞的早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療顯得尤為重要[10]。搜集文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn),國內(nèi)有關(guān)缺血性腦卒中后疲勞的研究主要集中在臨床特征及相關(guān)因素方面,而有關(guān)血清CAM、hs-CRP、Hcy及IL-1β水平與神經(jīng)功能及遠(yuǎn)期預(yù)后相關(guān)性的報(bào)道較為少見,且并不全面,故本研究對(duì)此進(jìn)行了深入探討。

CAM作為細(xì)胞內(nèi)功能最重要的Ca2+受體蛋白,參與了體內(nèi)多種疾病的病理生理過程。研究表明,在缺血性腦卒中發(fā)生后，CAM可起到調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載的關(guān)鍵作用,從而間接或直接影響大量自由基生成以及興奮性氨基酸的釋放,在腦缺血缺氧后對(duì)血糖及天門冬氨酸等興奮性氨基酸的釋放具有明顯的促進(jìn)作用[11-12]。CRP是一種主要由IL-1、IL-6等刺激肝細(xì)胞所產(chǎn)生的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,在機(jī)體損傷后其濃度會(huì)急劇升高,而臨床實(shí)際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn),對(duì)hs-CRP進(jìn)行檢測更為靈敏,可發(fā)現(xiàn)機(jī)體內(nèi)更低水平的炎癥反應(yīng)[13]。Hcy是一種主要由甲硫氨基酸經(jīng)甲基代謝所產(chǎn)生的含硫氨基酸,在機(jī)體中可介導(dǎo)氧自由基和炎癥因子的生成,通過引起血管內(nèi)皮損傷而導(dǎo)致機(jī)體慢性炎癥浸潤,是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的重要影響因素[14]。IL-1β是主要產(chǎn)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及在神經(jīng)退行性病變炎癥中被激活的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥因子,在缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用[15]。關(guān)于血清CAM、hs-CRP、Hcy及IL-1β水平預(yù)測老年缺血性腦卒中病人是否發(fā)生疲勞學(xué)者們做了大量的研究,一致認(rèn)為血清CAM、hs-CRP、Hcy及IL-1β水平越高，則老年缺血性腦卒中病人發(fā)生疲勞的可能性越大[16-17]。本研究中,疲勞組病人入院時(shí)及治療后3、6、12個(gè)月CAM、hs-CRP、Hcy及IL-1β水平均分別明顯高于非疲勞組,表明老年缺血性腦卒中后疲勞病人體內(nèi)血清CAM、hs-CRP、Hcy及IL-1β水平呈高表達(dá),與上述研究結(jié)果一致。本研究中疲勞組病人入院時(shí)及治療后3、6、12個(gè)月NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分均分別明顯高于非疲勞組,表明老年缺血性腦卒中后疲勞病人神經(jīng)功能缺損程度較為嚴(yán)重,治療后恢復(fù)較差。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),老年缺血性腦卒中后疲勞病人NIHSS評(píng)分及mRS評(píng)分與血清CAM、hs-CRP、Hcy及IL-1β水平均呈正相關(guān),表明老年缺血性腦卒中后疲勞病人體內(nèi)血清CAM、hs-CRP、Hcy及IL-1β水平越高,神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重,同時(shí)遠(yuǎn)期預(yù)后越差。本研究存在以下局限性:研究對(duì)象均為老年缺血性腦卒中后疲勞病人,且所選取的樣本數(shù)偏小,可能有選擇偏倚的存在,有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行探討。

總之,老年缺血性腦卒中后疲勞病人神經(jīng)功能缺損程度較為嚴(yán)重,且治療后遠(yuǎn)期預(yù)后較差,NIHSS評(píng)分及mRS評(píng)分與血清CAM、hs-CRP、Hcy及IL-1β水平均呈明顯正相關(guān)。