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        精氨酸谷氨酸 注射液對(duì)肝切除術(shù)后患者氧化反應(yīng)及免疫功能的影響

        2019-09-19 02:26:38劉懿芷
        中國(guó)合理用藥探索 2019年8期
        關(guān)鍵詞:水平

        劉懿芷

        (河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院普外科,河南 洛陽(yáng) 471000)

        肝臟類疾病治療中肝切除術(shù)有著較廣泛運(yùn)用,諸多研究提到,行肝切除術(shù)治療容易引起出血,增加手術(shù)難度,故 臨床上多通過肝門阻斷的方式降低肝臟在術(shù)中的血供[1]。大量資料顯示,對(duì)肝臟行血流阻斷容易造成缺血后再灌注損傷,若未予以有效處理措施則易造成肝衰竭,最終引發(fā)終點(diǎn)事件[2]。故采用何種手段預(yù)防控制肝切除術(shù)后患者缺血再灌注情況成為臨床研究的重點(diǎn)與熱點(diǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí),使用精氨酸谷氨酸注射液可有效降低大鼠肝臟缺血再灌注損傷,保護(hù)肝功能,但作用機(jī)制目前國(guó)內(nèi)尚未有具體的文獻(xiàn)報(bào)道[3]。本研究將精氨酸谷氨酸注射液用于肝切除術(shù)治療中,分析其對(duì)患者氧化反應(yīng)與免疫功能的影響。具體信息如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2017年3月—2019年1月在本院行肝切除術(shù)患者80例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組,各40例。對(duì)照組男26例,女14例;年齡37~78歲,平均年齡(51.68±6.29)歲;平均體質(zhì)量指數(shù)(21.72±2.09)kg/m2。觀察組男27例,女13例;年齡36~78歲,平均年齡(51.71±6.32)歲;平均體質(zhì)量指數(shù)(21.68±2.11)kg/m2。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

        1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):均符合肝切除手術(shù)指征;ASA分級(jí)Ⅰ、Ⅱ級(jí);不存在嚴(yán)重循環(huán)病變與呼吸系統(tǒng)疾病;肝功能無(wú)明顯異常;所有患者均知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):存在心臟病、高血壓者;Child-Pugh C級(jí)者;術(shù)前接受抗凝治療者;伴血液類疾病者;既往行過上腹部手術(shù)者。

        1.3 方法

        對(duì)照組術(shù)后常規(guī)予以抗菌藥物、維生素C及血漿等治療,同時(shí)提供還原型谷胱甘肽(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20060450,規(guī)格:0.9 g)治療,于術(shù)后1 d給藥,劑量為1.8 g,溶入250 mL的5%葡萄糖注射液中靜滴,qd。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予精氨酸谷氨酸注射液(遼寧海思科制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20150032,規(guī)格:200 mL)治療,于術(shù)后1 d給藥,劑量為200 mL,加入250 mL0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,qd。兩組均治療7 d后觀察相應(yīng)指標(biāo)。

        1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

        ① 氧化應(yīng)激反應(yīng):分別采集兩組患者治療前及術(shù)后第8 d時(shí)2 mL空腹靜脈血4 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min,分離血清后檢測(cè)黃嘌呤氧化酶(XOD)、熱休克蛋白(HSP)、一氧化氮(NO)以及中性粒細(xì)胞,其中XOD以紫外分光光度法檢測(cè),HSP以熒光免疫層析法檢測(cè),NO以硝酸根還原酶法檢測(cè),以流式細(xì)胞儀檢測(cè)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。②免疫功能:通過流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組治療前、術(shù)后第8 d時(shí)CD3+、CD4+、CD8+,并計(jì)算CD4+/CD8+值。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        運(yùn)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料以“±s”表示,采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 氧化反應(yīng)

        觀察組治療后XOD、HSP、中性粒細(xì)胞水平均低于對(duì)照組,NO水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組治療前后氧化反應(yīng)比較

        2.2 免疫功能

        與對(duì)照組比較,治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較低,CD8+水平較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組治療前后免疫功能比較

        3 討論

        手術(shù)方式是治療肝臟腫瘤疾病常用手段,但手術(shù)操作存在較高的出血風(fēng)險(xiǎn),故在行肝臟切除術(shù)的同時(shí)多建議采取肝門靜脈阻斷。而諸多資料表明,對(duì)肝門靜脈行阻斷措施可造成肝組織缺氧、缺血,當(dāng)缺血后出現(xiàn)再灌注情況時(shí),易加劇原先缺血細(xì)胞及組織損傷[4]。據(jù)國(guó)外研究資料表明,缺血再灌注損傷往往是由于磷酸化合物的缺失所致,而在磷酸化合物合成過程中使用精氨酸谷氨酸注射液則可發(fā)揮促進(jìn)作用[5]。精氨酸谷氨酸對(duì)中性粒細(xì)胞過度生成存在抑制作用,能夠減少缺血造成的損傷[6]。同時(shí)有資料表明,該藥物能夠逆轉(zhuǎn)肝臟手術(shù)患者缺血再灌注造成的損傷,但具體的作用機(jī)制尚未闡明[7]。

        作為氧化酶的一種,XOD的水平上升代表機(jī)體對(duì)于氧化應(yīng)激的抵抗能力降低。HSP對(duì)于氧自由基生成具有重要抑制作用,能夠降低氧自由基損害細(xì)胞的程度。NO能夠提升超氧化物歧化酶清除氧自由基的能力,使血管收縮,出現(xiàn)缺氧及缺血情況。中性粒細(xì)胞能夠聚集于炎癥反應(yīng)部位,所釋放物質(zhì)可損傷組織。本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,觀察組治療后XOD、HSP、中性粒細(xì)胞水平均較低,NO水平較高,表明對(duì)肝切除術(shù)患者運(yùn)用精氨酸谷氨酸可降低氧化應(yīng)激造成的損傷,有效減輕炎性反應(yīng),改善血供,降低因缺血再灌注產(chǎn)生的損傷。分析兩組免疫因子水平,結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較低,CD8+水平較高,表明精氨酸谷氨酸注射液可有效改善肝切除術(shù)患者術(shù)后免疫功能。分析原因可能是精氨酸谷氨酸注射液對(duì)于肝切除術(shù)患者再灌注損傷能夠進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié),提高機(jī)體清除氧自由基的能力,使肝細(xì)胞的自身修復(fù)能力提升,從而減輕肝功能損傷,機(jī)體的免疫功能相繼提升[8]。但因本研究選取的樣本量較小,加上并未對(duì)患者遠(yuǎn)期治療效果進(jìn)行追蹤,所得結(jié)論仍存在一定局限性,還需廣大學(xué)者作更進(jìn)一步探討,以為臨床研究提供更有力依據(jù)。

        綜上所述,對(duì)肝切除術(shù)患者運(yùn)用精氨酸谷氨酸注射液可有效抑制過氧化反應(yīng),提升患者免疫功能,臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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