陳麗君 陳寶璇 丁林玉 詹雅婷 鄭浩 汪波 程筱雯

摘 ?要：目的 探究血小板相關(guān)參數(shù)在肺部常見疾?。ǚ尾扛腥?、肺癌、慢性阻塞性肺疾病（COPD））患者變化的臨床意義。方法 選擇安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2016年10月至2018年9月收入院的肺部感染、肺癌、COPD的住院患者各50例，以性別、年齡相匹配的該院同期健康體檢者50例作為對照組，采用Sysmex XE-2100血細(xì)胞分析儀檢測血小板相關(guān)參數(shù)：血小板計數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）、血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）和大血小板比率（P-LCR）。結(jié)果 將肺部感染、肺癌以及COPD歸類為疾病組，疾病組PLT、PCT明顯高于對照組（P<0.05），而PDW、MPV、P-LCR兩組間無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。肺部感染組和肺癌組PLT、PCT均高于對照組與COPD組（P<0.05），而肺部感染組PDW、MPV、P-LCR均低于其他3組（P<0.05）。PLT和PCT的ROC曲線面積AUC均大于0.5，提示PLT和PCT具有診斷疾病的價值。結(jié)論 血小板參數(shù)的測定尤其PLT和PCT的測定對肺部感染、肺癌和COPD可進(jìn)行輔助鑒別診斷，對病情評估具有一定臨床診斷價值。

關(guān)鍵詞：血小板參數(shù) ?肺部感染 ?肺癌 ?慢性阻塞性肺疾病

中圖分類號：R563.5 ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1672-3791（2019）07（a）-0188-05

Abstract： Objective To analyze the change of platelet parameters in the patients with pulmonary infection， lung carcinoma and COPD. Methods ?50 cases of the pulmonary infection， 50 cases of the lung cancer， 50 cases of COPD and 50 cases of healthy individuals admitted to the hospital were recruited in this study. The platelet parameters（blood platelet count（PLT）， platelet volume（PCT）， platelet distribution width（PDW），mean platelet volume（MPV） and platelet larger cell ratio（P-LCR） were detected by using Sysmex XE-2100. Results ?PLT and PCT of disease group which is the combination of pulmonary infection， lung cancer and COPD groups were upregulated compared with control group（P<0.05）while there was no statistically significant diffenence in PDW， MPV and P-LCR between two groups（P>0.05）. Patients in pulmonary infection and lung cancer group experienced increased levels of PLT and PCT when compared with control group and COPD group（P<0.05）. PDW，MPV and P-LCR in pulmonary infection group were down-regulated compared with other 3 groups（P<0.05）. The ROC curve areas AUC of both PLT and PCT are greater than 0.5， suggesting that PLT and PCT may have values in diagnosing disease. Conclusion Determination of platelet parameters， especially PLT and PCT， can be used for the differential diagnosis of pulmonary infection， lung cancer and COPD， and they may have certain clinical diagnostic value for disease assessment.

Key Words： Platelets parameters; Pulmonary infection; Lung cancer; COPD

肺臟是人體重要且復(fù)雜的呼吸器官，呼吸道與外界相通，肺臟易遭受微生物的侵襲而發(fā)生感染，嚴(yán)重的肺部感染會導(dǎo)致多種并發(fā)癥的出現(xiàn)甚至導(dǎo)致死亡。慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是全球最常見的慢性疾病[1]，預(yù)計到2020年將位居全球疾病死亡原因的第三位[2]。2018年最新癌癥年報指出肺癌是中國乃至全球發(fā)病率和死亡率最高的癌癥[3]。而最新研究[4]首次證實肺屬于造血器官，動物體內(nèi)有一半以上的血小板來自于肺部，更重要的是研究者們還首次發(fā)現(xiàn)肺部儲存有多種造血祖細(xì)胞，這些細(xì)胞可以用于恢復(fù)受損骨髓的造血能力。筆者據(jù)此推測：肺部病變可能會影響造血系統(tǒng)，進(jìn)而影響血小板的生成及性能。血小板功能主要通過血小板計數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）、平均血小板體積（MPV）和血小板分布寬度（PDW）等參數(shù)體現(xiàn)，該研究擬通過探究上述血小板參數(shù)在肺部常見疾病的變化關(guān)系，進(jìn)一步了解血小板檢測在肺部疾病中的臨床意義。

1 ?資料與方法

1.1 一般資料

取安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科2016年10月至2018年9月收治的肺部感染患者、肺癌患者、COPD患者各50例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）骨惡性腫瘤及其他骨相關(guān)性疾病患者。（2）合并哮喘及其他呼吸道疾病者。（3）有心胸手術(shù)病史者。（4）有惡性腫瘤化學(xué)治療者。（5）糖尿病患者。肺部感染組：男32例，女18例;年齡64～86歲，平均（74.90±5.752）歲。肺癌組：男33例，女17例;年齡67～78歲，平均（72.70±4.397）歲。COPD組：男33例，女17例;年齡53～90歲，平均（72.54±8.023）歲。另選取50例健康體檢者為健康對照組，男31例，女19例;年齡63～88歲，平均（75.92±6.141）歲。

1.2 儀器與試劑

收集患者和健康體檢者的性別、年齡、初次臨床診斷結(jié)果等臨床資料。所有患者及對照組均采取清晨空腹靜脈血2.0mL，以EDTA抗凝，混勻后在Sysmex XE-2100血細(xì)胞分析儀上檢測肺部感染患者、肺癌患者、COPD患者以及健康對照組的血小板相關(guān)參數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。PCT、PDW、MPV和P-LCR進(jìn)行Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗;由于血小板計數(shù)的數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布和方差齊性條件，采用非參數(shù)檢驗kruskal-wallis檢驗和非參數(shù)檢驗wilcoxon U檢驗，其中兩兩比較均采用LSD法進(jìn)行校正，用字母法表示不同組別間的差異性，相同字母沒有差異，不同字母有統(tǒng)計學(xué)差異。采用ROC曲線評價參數(shù)的靈敏度和特異度，AUC>0.5有診斷價值。

2 ?結(jié)果

2.1 正常組與疾病組的性別差異比較

將肺部感染、肺癌以及COPD歸類為疾病組，卡方檢驗統(tǒng)計結(jié)果顯示性別在疾病組和對照組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（見表1）。

2.2 肺惡性腫瘤患者、肺部感染患者、COPD患者以及對照組的血小板參數(shù)比較

肺部感染組和肺癌組PLT、PCT均高于對照組與COPD組（P<0.05），而肺部感染組PDW、MPV、P-LCR均低于其他3組（P<0.05）（見表2和表3）。

2.3 疾病組與對照組的血小板參數(shù)比較

將肺部感染、肺癌以及COPD歸類為疾病組，疾病組PLT、PCT明顯高于對照組（P<0.05），而PDW、MPV、P-LCR在疾病組和對照組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。疾病組年齡低于對照組（P<0.05）（見表4、表5）。

2.4 血小板參數(shù)的受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析

以健康正常組為對照，疾病組中的PLT、PCT、PDW、MPV、P-LCR和年齡的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.635、0.633、0.398、0.411、0.412、0.384，AUC的95%可信區(qū)分別為（0.557～0.714）、（0.553～0.713）、（0.315～0.481）、（0.327～0.495）、（0.329～0.496）、（0.294～0.473）。PLT和PCT的AUC面積均大于0.5，提示PLT和PCT具有診斷疾病的價值（見圖1和表6）。

3 ?討論

血小板的主要功能是參與止凝血過程，修補(bǔ)破損血管以及參與炎癥反應(yīng)，學(xué)界普遍認(rèn)為血小板由存在于骨髓的巨核細(xì)胞生產(chǎn)而來。肺是一個復(fù)雜的器官，在重大損傷后能夠再生[5]，目前Mark R.Looney等首次證實肺是個造血器官，動物體內(nèi)有一半以上的血小板來自于肺部，且有多種造血祖細(xì)胞儲存于肺部[4]。血小板功能主要通過PLT、PCT、MPV和PDW等參數(shù)體現(xiàn)，PLT是反映血小板生成與破壞的平衡情況的指標(biāo)，PLT的變化可以間接反應(yīng)骨髓增生、生成血小板障礙及生成后消耗與破壞等方面的情況。PCT反映血小板占全血體積的百分比，MPV主要反映的是巨核細(xì)胞增生以及血小板生成的情況[6]。PDW是反映血小板體積分布的參數(shù)[7]。P-LCR是指血小板所占比例，反映血小板成熟度。該研究分析結(jié)果顯示，肺部感染組PLT、PCT均高于對照組與COPD組（P<0.05），而PDW、MPV、P-LCR均低于其他3組（P<0.05）。施益挺等[8]報道，肺部感染患者的PDW、MPV指標(biāo)均顯著低于健康對照組，梁曉瀏等[9]統(tǒng)計結(jié)果顯示肺部感染的老年患者PLT高于對照組PLT，而MPV低于對照組，均與該研究結(jié)果一致。有研究稱[10]PLT升高是由于重癥肺炎患者體內(nèi)感染嚴(yán)重，菌血癥、毒血癥使血小板破壞增多，并導(dǎo)致產(chǎn)血小板產(chǎn)物的代償性增多，此外感染也會刺激骨髓巨核細(xì)胞產(chǎn)生血小板過多。MPV主要取決于骨髓巨核細(xì)胞生成時期，后期并無顯著變化，僅部分受促血小板生成素調(diào)節(jié)，其增高和骨髓受到抑制、血小板破壞過多、機(jī)體高代償狀態(tài)有關(guān)，與PLT呈負(fù)相關(guān)[11]。而目前有研究發(fā)現(xiàn)肺臟是血小板生成的部位[4]。因此，筆者認(rèn)為肺部感染患者PLT高于健康組和MPV低于健康對照組的原因可能分別是由于感染等相關(guān)因素刺激肺部巨核細(xì)胞產(chǎn)生血小板，使得肺部感染患者PLT升高，以及感染影響了肺臟巨核細(xì)胞生成時期，進(jìn)而導(dǎo)致MPV下降。

該研究中肺癌組PLT、PCT均高于對照組與COPD組（P<0.05），其他參數(shù)與健康對照組無統(tǒng)計學(xué)差異，這與先前已有的報道結(jié)果存在一致性。近年來，研究表明血小板與惡性腫瘤密切相關(guān)，相關(guān)報道顯示20%～60%的惡性腫瘤患者血小板上升[12]。國內(nèi)，孫旺遠(yuǎn)[13]等報道肺癌患者的PLT、PCT、MPV顯著高于健康對照組。雷鳴等[7]報道肺癌組PLT、PCT均高于健康對照組。國外，Muhyettin Omar[14]等發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌癥患者的PLT和MPV明顯高于對照組。日本學(xué)家Noriko Inagaki[15]報道，非小細(xì)胞肺癌癥患者的MPV、PDW和P-LCR均明顯低于對照組。肺癌患者通常存在血小板異常，包括血小板數(shù)量增多和/或活性增高[16]。1968年首次報道發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞具有聚集血小板的能力，被稱為腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)血小板聚集（TCIPA）[17]。腫瘤血小板聚集物具有在肺泡微血管內(nèi)擴(kuò)散和栓塞的能力，在小鼠模型中已被直接觀察到[18]。Sierko & Wojtukiewicz[19]總結(jié)了腫瘤細(xì)胞、骨髓內(nèi)皮細(xì)胞（BMEC）和巨核細(xì)胞之間體液相互作用的機(jī)制。近幾十年來，惡性腫瘤PLT增多的一個重要原因是來自腫瘤分泌的細(xì)胞因子如IL-1、GM-CSD、G-CSF和IL-6。巨核細(xì)胞具有類似的分泌炎性細(xì)胞因子的能力，進(jìn)而影響骨髓內(nèi)皮細(xì)胞支持巨核細(xì)胞生成，VEGF和b-FGF也由巨核細(xì)胞釋放，通過自分泌影響巨核細(xì)胞成熟和轉(zhuǎn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移[20]。而在Ferdinando Pucci[21]的實驗中發(fā)現(xiàn)，生長中的腫瘤可以通過釋放信號，在遠(yuǎn)端造血器官中放大造血祖細(xì)胞的產(chǎn)生，從而不斷從循環(huán)中招募新的造血細(xì)胞。因此，腫瘤也可能釋放某種刺激因子作用于肺部造血系統(tǒng)，促使巨核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為血小板，使血小板數(shù)量上升;根據(jù)Emma Lefran?ais[4]的研究結(jié)果，巨核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞通過糖蛋白1b（GPlb）-vWF信號傳遞促進(jìn)vitro24中的血小板的形成，考慮到肺動脈vWF水平特別高，這個通路可以很好地調(diào)節(jié)血小板生成的巨核細(xì)胞。肺癌變組織可能進(jìn)一步加強(qiáng)促進(jìn)血小板釋放的巨核細(xì)胞的獨特信號伴侶的產(chǎn)生。

此次研究的COPD組各項血小板參數(shù)均與健康組無統(tǒng)計學(xué)差異，與之前已有報道結(jié)果不一致。國內(nèi)，謝斌等[22]報道COPD患者PLT、PDW均低于健康對照組，而MPV高于對照組。國外，Ersin Günay等[23]報道無論是COPD急性加重期期患者還是穩(wěn)定期患者M(jìn)PV均低于健康對照組?？紤]由于此次研究的樣本含量較小，實驗研究經(jīng)費有限，研究時間不足，關(guān)于血小板參數(shù)在COPD患者中的變化還有待深入探討。

將肺部感染、肺癌和COPD合為疾病組與對照組進(jìn)行比較，疾病組的PLT和PCT均高于對照組。同時將年齡參數(shù)納入分析，疾病組平均年齡低于對照組的平均年齡。相關(guān)研究報道隨著年齡增加，造血干細(xì)胞數(shù)量下降，對生長因子的敏感性下降等因素導(dǎo)致外周血PLT減少。肺部疾病PLT較對照組升高意味著血小板被激活，血小板生成增加，其活性也增強(qiáng)。即使老年人的骨髓造血功能減退，造血干細(xì)胞隨年齡增長有逐漸減少的可能，但仍然存在肺部疾病影響肺部組織造血代償?shù)目赡苄浴?/p>

綜上所述，血小板參數(shù)變化可能與肺部感染、肺癌和COPD病情發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，尤其PLT和PCT的測定對肺部感染、肺癌和COPD可進(jìn)行輔助鑒別診斷，對病情評估具有一定臨床診斷價值。此次研究樣本數(shù)量少，研究對象的時間范圍較窄，對于目前的實驗結(jié)果在今后仍需大樣本的研究以進(jìn)一步驗證血小板參數(shù)變化與肺部感染、肺癌和COPD病情發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

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