項(xiàng) 杰，張曙光

(1.河南省直第三人民醫(yī)院眼科，鄭州 450006; 2.暨南大學(xué)附屬鄭州醫(yī)院，鄭州市第二人民醫(yī)院眼科，鄭州 450003)

新生血管性青光眼(NVG)是指患眼中虹膜上存在著新生血管，屬于臨床上難治性青光眼。該疾病病因較多，主要有視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞、糖尿病視網(wǎng)膜病變及其他疾病，均會(huì)廣泛累及眼后節(jié)缺氧或局部性的眼前節(jié)缺氧，其致盲率較高，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[1]。小梁切除術(shù)是治療新生血管性青光眼重要方式，但術(shù)后易發(fā)生虹膜出血。有研究[2]表明，降低血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平對(duì)消退虹膜新生血管具有重要意義。雷珠單抗是臨床常用的抗VEGF藥物，但需多次用藥，而康柏西普是新一代抗血管內(nèi)皮因子融合蛋白，彌補(bǔ)了雷珠單抗藥效時(shí)間短的缺點(diǎn)[3]。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討康柏西普與雷珠單抗分別聯(lián)合小梁切除術(shù)治療新生血管性青光眼的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月至2018年6月河南省直第三人民醫(yī)院收治的新生血管性青光眼患者80例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組40例。觀察組男29例，女11例；年齡25～72歲，平均(48.50±8.13)歲；左眼19例、右眼21例。對(duì)照組男27例，女13例；年齡25～75歲，平均(48.93±8.15)歲；左眼17例、右眼23例。2組患者的年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)所有患者均經(jīng)裂隙顯微鏡及前房角鏡檢查，均可虹膜和前房角新生血管，眼壓>21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；2)無精神疾病、意識(shí)障礙及認(rèn)知障礙者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)合并心、肝或腎功能不全者；2)曾患有血栓性疾病者。

1.3 治療方法

所有患者術(shù)前均給予左氧氟沙星滴眼液(北京利祥制藥有限公司)、普拉洛芬滴眼液(山東海山藥業(yè)有限公司)滴眼，3 次·d-1，1～2 滴·次-1，連續(xù)3 d，達(dá)到抗炎及預(yù)防感染的目的。而后行玻璃體內(nèi)注藥術(shù)，術(shù)前用復(fù)方托吡卡胺滴眼液(北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限公司)散瞳，1滴·次-1，間隔5 min再滴第2次；鹽酸奧布卡因滴眼液(參天制藥株式會(huì)社)表面麻醉，一般成人滴眼1～4滴，根據(jù)年齡、體質(zhì)適當(dāng)增減；鋪設(shè)消毒巾，聚維酮碘沖洗結(jié)膜囊后于睫狀體平坦部行玻璃體內(nèi)注射，對(duì)照組給予雷珠單抗(Novartis Pharma Schweiz AG)0.05 mL注射，觀察組給予康柏西普(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)0.05 mL注射，注射后立即使用濕棉簽對(duì)針口進(jìn)行壓迫1～2 min，針對(duì)眼壓升高至40 mmHg者及時(shí)行前房穿刺；術(shù)后對(duì)眼壓進(jìn)行復(fù)查，于眼壓平穩(wěn)、虹膜與前房角新生血管消退后行小梁切除術(shù)。

小梁切除術(shù)：所有患者給予阻滯及球結(jié)膜下浸潤麻醉后，縫線牽引上直肌，作以角膜為基底結(jié)膜瓣，作4 mm×4 mm大小、約二分之一鞏膜厚度的鞏膜瓣，隨后沿3:00或9:00位前房進(jìn)行穿刺，選擇0.25～0.33 g·L-1的絲裂霉素C棉片放置于結(jié)膜及鞏膜瓣下3 min，立即使用生理鹽水沖洗干凈，并切除1 mm×2 mm小梁組織，做周邊相應(yīng)的虹膜切除，使用10-0尼龍線對(duì)鞏膜瓣縫合2針，使其對(duì)位閉合、鞏膜瓣兩腰做可調(diào)節(jié)縫線縫合2針，并根據(jù)患者個(gè)體情況對(duì)縫合線松緊度進(jìn)行調(diào)節(jié)，采用10-0尼龍線縫合球結(jié)膜。2組手術(shù)均由同一組手術(shù)團(tuán)隊(duì)完成，術(shù)后常規(guī)滴入糖皮質(zhì)激素與抗生素滴眼液。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1)2組均行裂隙顯微鏡及前房角鏡檢查，對(duì)比2組臨床療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效為未采用降眼壓藥物下，眼壓≤21 mmHg；有效為采用降眼壓藥物下，眼壓≤21 mmHg；無效為采用降眼壓藥物下，眼壓>21 mmHg?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2)比較2組虹膜與前房角新生血管消退所需時(shí)間。

3)術(shù)前、術(shù)后1周、術(shù)后3個(gè)月，采用裂隙顯微鏡及前房角鏡檢查，對(duì)比2組眼壓指標(biāo)恢復(fù)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組顯效30例，有效9例，無效1例，總有效率為97.50%(39/40)；對(duì)照組顯效27例，有效11例，無效2例，總有效率為95.00%(38/40)。2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=0.556)。

2.2 虹膜與前房角新生血管消退時(shí)間

觀察組虹膜與前房角新生血管消退時(shí)間為(3.21±0.69)d，對(duì)照組為(3.86±0.84)d，觀察組虹膜與前房角新生血管消退時(shí)間較對(duì)照組顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.782，P=0.000)。

2.3 術(shù)前術(shù)后眼壓變化情況

2組術(shù)后1周、術(shù)后3個(gè)月眼壓均較術(shù)前顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但2組各時(shí)點(diǎn)眼壓比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

組別n術(shù)前術(shù)后1周術(shù)后3個(gè)月對(duì)照組4045.10±6.5414.59±2.30*17.04±2.69*觀察組4046.62±7.3213.98±2.48*16.75±2.78*t0.9791.1410.474P0.3300.2580.637

*P<0.05與術(shù)前比較。

3 討論

新生血管性青光眼是一種繼發(fā)于廣泛性視網(wǎng)膜缺血，由纖維血管膜收縮牽拉，使房角關(guān)閉，引起眼壓升高和劇烈疼痛，其共同表現(xiàn)有眼痛、畏光。血管形成的刺激與抑制因子的平衡控制和新生血管形成有關(guān)，其VEGF是最直接作用于眼內(nèi)的新生血管形成因子，因此，臨床治療該疾病的關(guān)鍵在于預(yù)防和減少新生血管形成[4]。

抗VEGF藥物聯(lián)合小梁切除術(shù)被臨床廣泛應(yīng)用于治療新生血管性青光眼，通過減少術(shù)前虹膜與前房角新生血管、降低術(shù)后虹膜術(shù)后出血與抑制纖維細(xì)胞生長，促進(jìn)濾泡性成熟，達(dá)到治療的目的[5]。雷珠單抗是治療抗VEGF常用藥物，但因藥效持續(xù)時(shí)間短，靶點(diǎn)單一，需多次用藥，患者治療依從性較差。康柏西普是中國首個(gè)擁有全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物Ⅰ類新藥，是一種抗血管內(nèi)皮生長因子的融合蛋白，可抑制病理性血管生成，其具有多靶點(diǎn)、藥物作用時(shí)間長，可減少患者服藥次數(shù)，提高依從性[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組虹膜與前房角新生血管消退時(shí)間顯著低于對(duì)照組，術(shù)后1周、3個(gè)月2組眼壓均下降，但各時(shí)點(diǎn)2組之間眼壓對(duì)比無明顯差異。表明康柏西普與雷珠單抗分別聯(lián)合小梁切除術(shù)治療新生血管性青光眼均可有效控制眼壓，但康柏西普注射于玻璃體內(nèi)較雷珠單抗在縮短新生血管消退時(shí)間上效果更佳。雷珠單抗是一種人源化的重組單克隆抗體皮片段，通過靶向抑制VEGF，達(dá)到治療的目的，但因靶向較單一，其需多次服藥[7]?？蛋匚髌帐侵委熒镏破发耦愋滤?，系一種抗血管內(nèi)皮生長因子受體與人體免疫蛋白Fc段基因重組的融合蛋白，該藥通過結(jié)合VEGF，競(jìng)爭(zhēng)性抑制VEGF與受體結(jié)合并阻止其家庭受體的激活，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管新生，達(dá)到治療新生血管性青光眼的目的[8]。

綜上所述，康柏西普與雷珠單抗分別聯(lián)合小梁切除術(shù)治療新生血管性青光眼均可有效控制眼壓，但康柏西普注射于玻璃體內(nèi)較雷珠單抗在縮短新生血管消退時(shí)間上效果更佳。