鄒青娥

（廣東省東莞市南城醫(yī)院婦產科 東莞523071）

異位妊娠是常見的婦科急腹癥之一，指孕卵在宮腔外著床發(fā)育，一般由輸卵管管腔及周圍組織炎癥引發(fā)，若未及時發(fā)現(xiàn)治療，可引起陰道出血、劇烈腹痛等，嚴重者可能導致死亡[1]。目前治療異位妊娠多以手術為主，雖然效果確切，但對女性生殖能力有一定的損害，且術后并發(fā)癥較多，影響患者生活質量。隨著B 超和血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）檢測技術水平的提高，早期異位妊娠確診率大大提高，促進了藥物治療的發(fā)展，顯著降低了對女性生殖系統(tǒng)的損害[2]。本研究旨在探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期異位妊娠的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年4 月～2019 年4 月我院收治的50 例異位妊娠患者資料，根據(jù)治療方法的不同分為對照組30 例和觀察組20 例。觀察組年齡23～33 歲，平均年齡（26.24±2.68）歲；停經時間40～50 d，平均停經時間（44.21±2.19）d；初產婦12 例，經產婦8 例。對照組年齡24～35 歲，平均年齡（26.89±2.74）歲；停經時間42～51 d，平均停經時間（45.13±2.64）d；初產婦18 例，經產婦12 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準[3]：經陰道超聲檢查和血尿β-HCG 檢測確診，尿β-HCG 陽性，B 超檢查示宮腔內無胎囊，一側附件區(qū)有包塊，血β-HCG＜2 000 U/L，行保守治療；簽署知情同意書。（2）排除標準：肝腎功能異常者；對本研究使用藥物過敏者；腹腔內有明顯出血者。

1.3 治療方法 對照組給予甲氨蝶呤（國藥準字H20066518）50 mg/m2，肌肉注射1 次。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合米非司酮（國藥準字H20033551）口服治療，50 mg/次，2 次/d，用藥后2 h 內禁食，連續(xù)用藥3 d。兩組停藥4～7 d 后，若血β-HCG 下降＜15%，則同法同劑量治療1 次。兩組均以14 d 為1個療程，共2 個療程。

1.4 觀察指標 （1）觀察兩組臨床療效。顯效：臨床癥狀消失，血β-HCG 恢復至正常范圍，尿檢為陰性；有效：臨床癥狀改善，血β-HCG 值下降＞20%，尿檢為陽性；無效：臨床癥狀未改善或加重，血β-HCG 值下降＜20%或無變化甚至升高[4]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前后包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 水平。包塊直徑采用B 超檢查，孕酮和血清β-HCG 水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。（3）統(tǒng)計治療期間兩組不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（表示，用t 檢驗，計數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后包塊直徑、孕酮及血清β-HCG水平比較 治療前，兩組包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療后，兩組包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 水平均較治療前明顯降低，且觀察組顯著低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 水平比較

表2 兩組治療前后包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 水平比較

時間 組別 n 包塊（cm） 孕酮（nmol/L） 血清β-HCG（IU/L）治療前 對照組303.78±1.1778.47±12.482 126.92±196.95觀察組203.62±1.3177.82±13.212 018.47±197.58 t 0.4520.1761.905 P 0.6540.8610.063治療后 對照組302.13±0.6238.74±5.211 364.58±122.74觀察組201.54±0.4422.33±6.961 201.33±126.62 t 3.6789.5314.550 P 0.0010.0000.000

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組出現(xiàn)胃腸道反應2 例、口腔潰瘍1 例、肝功能損傷1 例、骨髓抑制1 例，不良反應發(fā)生率為25.00%（5/20）；對照組出現(xiàn)胃腸道反應3 例、口腔潰瘍2例、肝功能損傷1 例、骨髓抑制1 例，不良反應發(fā)生率為23.33%（7/30）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，χ2=0.049，P=0.916。

3 討論

異位妊娠又稱宮外孕，其中以輸卵管妊娠最為常見，因其早期無明顯癥狀，導致異位妊娠持續(xù)發(fā)展，待輸卵管破裂或妊娠流產時，需切除患側輸卵管或切開輸卵管取孕卵以保留生育功能，創(chuàng)傷較大，對患者正常工作生活造成一定程度的影響。目前研究表明[5]，β-HCG 是胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白，因異位妊娠導致胎盤血液供給減少、營養(yǎng)不足，使得β-HCG 水平低于正常妊娠。孕酮由黃體和滋養(yǎng)細胞合成，因異位妊娠造成滋養(yǎng)細胞發(fā)育不良，故孕酮的水平也低于正常妊娠。因此孕酮和血清β-HCG可作為異位妊娠的早期診斷指標。當患者在早期明確診斷為異位妊娠后，可通過米非司酮、甲氨蝶呤、前列腺素等藥物殺死胚胎，作用明顯，且對機體傷害較小。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義；治療后，觀察組包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 均低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。說明米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期異位妊娠可有效縮小包塊，降低孕酮和血清β-HCG 水平，提高治療效果，且安全性高。甲氨蝶呤是葉酸拮抗劑，對細胞內的二氫葉酸還原酶具有較高的敏感性，與之結合可阻斷二氫葉酸還原酶生物活性，達到阻止二氫葉酸轉化為四氫葉酸的目的，從而抑制嘧啶和嘌呤的合成，抑制DNA 的復制和轉錄[6]?；颊咦⑸浼装钡屎?，可以阻礙胚胎細胞分裂，最終引起胚胎細胞死亡。但單一使用甲氨蝶呤的效果緩慢，且副作用較大，如口腔炎、惡心、胃腸道反應和骨髓抑制等[7]。米非司酮是一種強抗孕激素，可與孕酮受體和糖皮質激素受體相結合，且其對孕酮受體的親和力遠超黃體酮，因此米非司酮可引起胚胎蛻膜缺血性壞死，最終減少絨毛組織的血液供應[8～9]。此外，米非司酮的副作用較小，常見惡心、嘔吐、暈眩等，無需額外治療[10]。米非司酮和甲氨蝶呤的作用機制不同，作用的靶點也不同，兩者聯(lián)合使用不僅無藥物沖突，還可發(fā)揮協(xié)同作用，增強藥效，加速包塊縮小，促使胚胎壞死，減輕患者痛苦。綜上所述，早期異位妊娠患者采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療的效果明顯優(yōu)于單一甲氨蝶呤治療，且不增加不良反應發(fā)生率，安全可靠，值得臨床推廣應用。