趙鑫

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院神內(nèi)四科 河南鄭州450007）

癲癇為神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，神經(jīng)元異常放電為其重要特征，發(fā)病率為0.5%左右[1]。癲癇患者除認(rèn)知功能障礙外，常伴焦慮、精神異常、抑郁、孤獨(dú)癥、注意缺陷等，嚴(yán)重威脅患者身心健康、生活質(zhì)量，已受到醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注[2]。丙戊酸鈉為臨床治療癲癇最常用藥物，對(duì)各類(lèi)型癲癇發(fā)作均可起到一定治療效果[3]。艾地苯醌為線(xiàn)粒體靶向治療藥，可透過(guò)血腦屏障，激活腦代謝，保護(hù)神經(jīng)。本研究選取我院癲癇患者為研究對(duì)象，探討艾地苯醌聯(lián)合丙戊酸鈉的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年2 月～2019 年1月收治的癲癇患者68 例，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組各34 例。對(duì)照組男18 例，女16 例；年齡20～64 歲，平均年齡（42.08±10.15）歲。觀察組男19 例，女15 例；年齡19～65 歲，平均年齡（42.35±9.86）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬簽署知情同意書(shū)；顱內(nèi)無(wú)器質(zhì)性病變；臨床相關(guān)檢查確診為癲癇。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有顱內(nèi)病變病史者；哺乳、妊娠期婦女；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予丙戊酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H43020873）治療，20 mg/kg，口服，3 次/d。觀察組給予艾地苯醌（國(guó)藥準(zhǔn)字H10970137）和丙戊酸鈉聯(lián)合治療，艾地苯醌30 mg/次，口服，3 次/d，丙戊酸鈉用法同對(duì)照組。兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組臨床療效。（2）治療前后以簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、生活質(zhì)量量表-31（QOLIE-31）評(píng)估兩組認(rèn)知功能、生活質(zhì)量，認(rèn)知功能、生活質(zhì)量與評(píng)分呈正相關(guān)。（3）空腹抽取4 ml 靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min，離心半徑10 cm），分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF），實(shí)驗(yàn)試劑盒由美國(guó)R＆D 公司提供。比較兩組治療前后血清IGF-1、BDNF 水平。（4）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：發(fā)作頻率降低≥75%；有效：發(fā)作頻率降低50%～74%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組MMSE、QOLIE-31 評(píng)分比較 治療前，兩組MMSE、QOLIE-31 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組MMSE、QOLIE-31 評(píng)分均較治療前明顯升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組MMSE、QOLIE-31評(píng)分比較（分

表2 兩組MMSE、QOLIE-31評(píng)分比較（分

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 M MSE治療后 治療前Q O L IE-3治1療后觀察組3423.65±2.3826.79±2.06*46.37±7.5258.38±8.06*對(duì)照組3423.39±2.2925.12±2.18*45.62±7.2853.46±7.61*t 0.4593.2470.4182.588 P 0.6480.0020.6770.012

2.3 兩組血清IGF-1、BDNF 水平比較 治療前，兩組血清IGF-1、BDNF 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組血清IGF-1、BDNF 水平均較治療前明顯升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清IGF-1、BDNF 水平比較（μg/L，

表3 兩組血清IGF-1、BDNF 水平比較（μg/L，

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前I GF-1治療后 治療前B D NF治療后觀察組34109.86±17.52152.94±21.08*6.28±1.739.54±2.06*對(duì)照組34106.47±19.23129.26±19.75*6.09±1.658.05±1.82*t 0.7604.7800.4653.161 P 0.4500.0000.6440.002

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

癲癇為神經(jīng)科常見(jiàn)、多發(fā)疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)[4]，全球癲癇患者數(shù)量高達(dá)5 000 萬(wàn)。有研究表明[5]，癲癇患者中，30%～40%存在認(rèn)知功能障礙，以思維緩慢、記憶障礙等為主要表現(xiàn)。癲癇患者認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重程度具有較大個(gè)體差異，即使癲癇發(fā)作得到控制，認(rèn)知障礙仍持續(xù)存在，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

丙戊酸鈉為一線(xiàn)廣譜抗癲癇藥，可對(duì)γ-氨酪酸轉(zhuǎn)氨酶起到競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，提高腦內(nèi)γ-氨酪酸濃度，對(duì)各種類(lèi)型的癲癇均可起到一定治療效果。艾地苯醌為輔酶Q10 類(lèi)似物，對(duì)腦外傷、慢性腦血管病引起的腦功能損害具有顯著改善作用。癲癇患者出現(xiàn)腦血管痙攣、腦缺血后，可引起興奮性氨基酸累積、自由基生成，損傷神經(jīng)元細(xì)胞，導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷，艾地苯醌對(duì)以上病理改變具有顯著抑制作用。有學(xué)者指出[6]，艾地苯醌可有效促進(jìn)腦血管疾病、阿爾茨海默病、顱腦外傷、帕金森病等引起的患者的智能、認(rèn)知、行為功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組MMSE、QOLIE-31 評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明艾地苯醌聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇，可改善患者認(rèn)知功能，提高其生活質(zhì)量，療效顯著，安全性高。

有研究顯示[7]，BDNF、IGF-1 在癲癇的病理生理學(xué)中發(fā)揮重要作用。IGF-1 在多種腦組織細(xì)胞中表達(dá)，可抑制神經(jīng)元凋亡，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。BDNF為氨基酸組成的堿性蛋白，對(duì)神經(jīng)元損傷后的再生具有促進(jìn)作用。李怡靜等研究顯示，癲癇患者血清BDNF 表達(dá)降低與認(rèn)知損害具有密切關(guān)系[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清IGF-1、BDNF 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明艾地苯醌聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇患者，可提高血清IGF-1、BDNF 水平。綜上所述，艾地苯醌聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇，可調(diào)節(jié)患者血清IGF-1、BDNF 水平，改善認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，療效顯著，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。