董辛 王永良 周振華 胡麗麗

（河南省洛陽市精神衛(wèi)生中心精神九科 洛陽471000）

難治性精神分裂癥是臨床常見的精神疾病之一，主要表現(xiàn)為認(rèn)知衰退、幻覺妄想、興奮激惹、敵對不和等癥狀，以精神活動與環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征[1]。難治性精神分裂癥病程遷延，存在慢性化傾向與衰退的可能，易反復(fù)發(fā)作，難以徹底治愈[2]。臨床對于本病多采用抗精神病藥物和物理療法治療。奧氮平為常用藥物，可有效改善精神分裂癥患者陽性癥狀，但患者認(rèn)知功能改善效果欠佳[3]。無抽搐電休克是利用肌松劑和靜脈麻醉藥，促使患者全身肌肉放松，經(jīng)電刺激造成機(jī)體出現(xiàn)某些生物化學(xué)變化，改善患者病情，逐漸被應(yīng)用于難治性精神分裂癥的治療[4]。本研究分析奧氮平聯(lián)合無抽搐電休克治療對難治性精神分裂癥患者的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年1 月～2018 年12 月收治的難治性精神分裂癥患者88 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44 例。對照組男20 例，女24例；年齡20～62 歲，平均（38.42±2.31）歲；病程7～38年，平均（18.56±2.31）年。研究組男21 例，女23 例；年齡21～59 歲，平均（38.39±2.28）歲；病程6～39年，平均（18.61±2.25）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合難治性精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）評分＞60 分；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物、酒精濫用者；嚴(yán)重腦器質(zhì)性疾??；慢性衰退型精神分裂癥；智力障礙；過敏體質(zhì)；有無抽搐電休克治療禁忌證。

1.3 治療方法 對照組口服奧氮平（國藥準(zhǔn)字H20052688）治療，初始劑量5 mg/d，7 d 內(nèi)將劑量逐漸增加至15 mg/d，連續(xù)治療6 周。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上行無抽搐電休克治療：患者取仰臥位，靜脈注射氯化琥珀膽堿注射液（國藥準(zhǔn)字H31020599）1 mg/kg；硫酸阿托品注射液（國藥準(zhǔn)字H41020324）0.5 mg；丙泊酚（國藥準(zhǔn)字H20010368）2 mg/kg 麻醉，起效后，將患者優(yōu)勢半球顳側(cè)連接電極，依據(jù)年齡設(shè)置電量，通電電極為5 s，測定電阻＜1 000 Ω?；颊咝菘撕?，行活瓣氣囊加壓供氧，25%葡萄糖溶液250 ml 靜脈滴注，觀察患者生命體征。第1 周治療3次，第2 周開始每周治療2 次，連續(xù)治療6 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）認(rèn)知功能。采用威斯康星卡片分類測驗(yàn)分析系統(tǒng)（WCST）、韋氏成人智力測驗(yàn)（WAIS-R）評估兩組治療前后認(rèn)知功能，前者包括言語智商、操作智商，后者包括完成分類數(shù)、總正確數(shù)、總錯誤數(shù)。（2）神經(jīng)電生理指標(biāo)。采用Bravo 腦誘發(fā)電位儀測量治療前后N2-P3 波幅、N2-P3 潛伏期、P300 波幅、P300 潛伏期。（3）觀察兩組治療期間惡心嘔吐、嗜睡、口干等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用）表示，行t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能對比 治療前兩組WAIS-R 評分、WCST 評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后總錯誤數(shù)評分低于對照組，言語智商、操作智商、完成分類數(shù)、總正確數(shù)評分高于對照組，兩組WAIS-R 評分、WCST 評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組WAIS-R 評分、WCST 評分對比（分，

表1 兩組WAIS-R 評分、WCST 評分對比（分，

組別 n 治療前言 語智商治療后 治療前操 作智商治療后 治療完前成分 類治數(shù)療后 治療前總 正確數(shù)治療后 治療前總 錯誤數(shù)治療后對照組4476.48±6.9884.59±7.4580.56±7.6889.28±8.863.30±1.594.55±1.1454.60±6.4868.09±7.305.50±1.473.17±1.58研究組4476.25±6.9088.29±7.8480.88±7.8594.32±8.953.32±1.635.35±1.0854.56±7.2472.41±7.355.52±1.441.73±1.18 t 0.1552.2690.1932.6550.0583.3790.0272.7660.0654.844 P 0.8770.0260.8470.0100.9540.0010.9780.0070.9490.000

2.2 兩組神經(jīng)電生理指標(biāo)對比 治療前兩組神經(jīng)電生理指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后N2-P3 波幅、P300 波幅高于對照組，N2-P3 潛伏期、P300 潛伏期低于對照組，兩組神經(jīng)電生理指標(biāo)對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經(jīng)電生理指標(biāo)對比

表2 兩組神經(jīng)電生理指標(biāo)對比

組別 n 治療N前2- P 3 波幅（治m療V）后治N療2前-P 3 潛伏期（治m療s）后 治療前P3 00 波幅（治mV療）后治療P3前00 潛伏期（治m療s）后對照組446.94±0.887.93±0.9292.17±10.2882.41±9.455.28±0.687.62±0.86373.70±38.50326.48±35.50研究組446.92±0.878.95±0.9892.18±10.2675.66±8.695.30±0.718.61±0.91373.68±38.48298.21±32.42 t 0.1075.0340.0053.4880.1355.2450.0023.901 P 0.9150.0000.9960.0010.8930.0000.9980.000

2.3 兩組不良反應(yīng)對比 治療期間，對照組出現(xiàn)口干1 例，惡心嘔吐2 例，嗜睡1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（4/44）；研究組出現(xiàn)嗜睡2 例，惡心嘔吐3例，口干1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%（6/44）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.451，P=0.502）。

3 討論

難治性精神分裂癥表現(xiàn)為病情重、反復(fù)發(fā)作等，部分患者會發(fā)生重要臟器功能損傷和不可逆性神經(jīng)損傷，需采用有效的治療措施干預(yù)。精神分裂癥的發(fā)生可能與額前葉邊緣系統(tǒng)、中腦中5-羥色胺、多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)功能異常有關(guān)[6]。因此，治療難治性精神分裂癥的重點(diǎn)在于改善5-羥色胺、多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)功能異常。奧氮平是臨床治療精神分裂癥的常用藥物，可抑制多種神經(jīng)遞質(zhì)，如多巴胺、5-羥色胺等，可改善患者的陰性與陽性癥狀，但對認(rèn)知功能的改善效果欠佳[7]。

5-羥色胺、多巴胺神經(jīng)元長期損傷會改變神經(jīng)電生理特征，如延長潛伏期、降低振幅等[8]。N2-P3 是與疾病相關(guān)的電位，精神分裂癥患者表現(xiàn)為振幅降低，潛伏期延長，P300 是與心理因素關(guān)系密切的電位，其振幅在精神分裂癥和暴力傾向患者中明顯降低[9～10]。本研究研究組認(rèn)知功能與神經(jīng)電生理指標(biāo)優(yōu)于對照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異，提示聯(lián)合無抽搐電休克治療難治性精神分裂癥效果更佳。無抽搐電休克屬于改良電痙攣治療方式，通電前先注射適量的肌松劑，促使患者迅速入睡、肌肉松弛，可使患者恐懼感消除，并降低肌肉抽搐反應(yīng)，隨后對患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)亩虝好}沖式矩形波電流刺激，使患者意識喪失，誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)大腦皮層癲癇樣放電，達(dá)到無抽搐發(fā)作，從而改善精神分裂癥癥狀和認(rèn)知功能。

綜上所述，無抽搐電休克聯(lián)合奧氮平治療難治性精神分裂癥患者可調(diào)節(jié)患者的神經(jīng)電生理功能，提高患者認(rèn)識功能，安全性較好。