徐麗

南京鼓樓醫(yī)院集團宿遷市人民醫(yī)院感染科，江蘇宿遷 223800

CHB是臨床出現(xiàn)率較高的一類傳染病，我國慢性乙型肝炎的發(fā)病率較高，臨床如果沒有給予及時的治療，肝炎可能會進一步病情為肝硬化，甚至導致肝癌，直接威脅患者生命安全[1-2]。研究證實，HBeAg陽性是引起患者病情不斷惡化的重要原因，所以在慢性乙型肝炎治療中，抗病毒非常重要，其能夠延緩病情惡化，減少并發(fā)癥，改善患者預后[3-5]。替諾福韋(TDF)與恩替卡韋(ETV)是臨床應用較多的抗病毒藥物，但具體哪種藥物作用效果更明顯當前還沒有統(tǒng)一結(jié)論[6]，該研究以該院2018年1—10月40例乙型肝炎E抗原陽性的慢性乙型肝炎患者為對象，具體比較兩種藥物的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇該院中40例乙型肝炎E抗原陽性的慢性乙型肝炎患者為對象，根據(jù)治療用藥分為兩組。替諾福韋組20例，男 13例以及女 7例，年齡：25～65歲，年齡平均（43.25±6.32）歲；病程在 1～13 年之間，平均病程（7.59±3.08）年；恩替卡韋組20例，男10例以及女10例，年齡：18～67歲，年齡平均（45.92±6.28）歲；病程在 1～12 年之間，平均病程（7.24±2.83）年。該研究經(jīng)過患者同意，獲得倫理委員會批準。兩組年齡、性別、病程差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

納入與排除標準：①納入標準：符合慢性乙型肝炎診斷標準，且乙型肝炎E抗原為陽性，以往沒有接受過抗病毒治療，對研究藥物無過敏反應。②排除標準：伴有肝腎功能嚴重異常，伴有甲狀腺疾病，處于妊娠期或者哺乳期，對研究藥物有過敏反應，治療依從度過低。

1.2 方法

替諾福韋組接受替諾福韋（國藥準字：H20163436）治療，1 次/d，300 mg/次，持續(xù)治療。

恩替卡韋組接受恩替卡韋（國藥準字：H20130061）治療，服用1次/d，服用0.5 mg/次，持續(xù)治療。

1.3 觀察指標

肝功能：分別在治療開始前、治療6個月后分別測定兩組總膽紅素（TBIL）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、白蛋白（ALB）。分別在治療前、后抽取患者3 mL空腹狀態(tài)下靜脈血液，于37℃進行30 min凝集，2 000轉(zhuǎn)/min的速度下進行持續(xù)20 min的離心處理，進行血清分離，置于-20℃保存待測。

HBeAg轉(zhuǎn)陰：分別在治療4周后、治療8周后、治療16周后、治療24周后測定兩組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率。

1.4 療效標準

顯效：治療6個月后患者肝功能基本恢復正常，HBV-DNA載量不超過1 000 copses/mL；好轉(zhuǎn)：治療后患者肝功能明顯改善，接近正常狀態(tài)，HBV-DNA載量較治療前下降2log10 copses/mL，但仍超過1 000 copses/mL；無效：治療后肝功能仍明顯異常，與治療前差異不大甚至更為嚴重，HBV-DNA載量較治療前下降不超過2log10 copses/mL?？傆行蕿轱@效率+好轉(zhuǎn)率。

1.5 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 HBeAg轉(zhuǎn)陰率

替諾福韋組治療4、8、16、24周后HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于恩替卡韋組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后不同時間HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后肝功能改善情況比較（±s）

表2 兩組患者治療前后肝功能改善情況比較（±s）

注：t、P為兩組治療后比較檢驗值。

組別時間T B I L（m m o l/L）A S T(U/L)A L T(U/L) A L B（g/L）替諾福韋組（n=2 0）恩替卡韋組（n=2 0）治療前治療6個月后治療前治療6個月后t值P值3 7.1 8±8.5 9 1 1.1 6±4.5 0 3 8.9 0±7.5 6 2 2.4 3±4.8 0 5.2 4 6 0.0 0 0 1 4 6.1 3±2 5.4 8 3 3.6 2±1 5.2 8 1 4 5.8 0±2 4.9 2 5 4.2 6±1 8.3 0 4.3 9 2 0.0 0 0 2 2 6.3 5±3 8.4 7 3 6.9 5±1 1.1 3 2 2 2.1 5±4 0.2 8 6 8.9 2±1 5.3 7 4.8 5 7 0.0 0 0 3 9.8 6±1.5 8 4 6.5 5±1.3 2 4 0.1 2±1.6 6 4 2.3 0±1.2 9 3.6 9 2 0.0 0 0

2.2 肝功能

治療前替諾福韋組、恩替卡韋組肝功能指標結(jié)果均差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），治療6個月后兩組TBIL、AST、ALT均低于組內(nèi)治療前，ALB高于組內(nèi)治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），替諾福韋組治療6個月后各項肝功能指標結(jié)果與恩替卡韋組均差異有統(tǒng)計學意義 （P<0.05），見表 2。

2.3 治療有效率

替諾福韋組患者治療后總有效率為90.00%，與恩替卡韋組治療總有效率85.00%，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），見表 3。

3 討論

統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，慢性乙型肝炎引起的肝衰竭、肝硬化、肝癌是導致乙肝患者死亡的主要原因，通過實施抗病毒治療，可以使上述癥狀的發(fā)生率明顯減低，HBeAg轉(zhuǎn)陰是臨床治療的重要目標[7-8]。通過及時的抗病毒治療，能夠使慢性乙型肝炎患者完成HBeAg轉(zhuǎn)換，實現(xiàn)病情進展的延緩[9]。不過高病毒載量乙肝病毒具有非常復雜的種類，治療期間會有應答不佳或者耐藥情況出現(xiàn)，治療后存在比較高的復發(fā)風險，臨床治療存在比較大的難度[10]。

表3 兩組患者接受不同治療后總有效率比較[n(%)]

該研究治療中應用的恩替卡韋為一類選擇性HBV復制抑制藥物，進入機體后可以轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽，和HBV-DNA競爭核苷，從而使乙肝病毒活性明顯減低，還可以對HBV-DNA合成形成有效抑制[11]。這一藥物能夠發(fā)揮較為滿意抗HBV作用，不會有明顯耐藥性，不過針對HBeAg陽性的患者，利用這一藥物治療無法獲得滿意的病毒應答率[12]。該研究另外應用的替諾福韋屬于核苷類似物，使慢性乙肝臨床治療的一線用藥，療效得到廣泛認同。這一藥物可以對慢性乙肝病毒的復制形成迅速且持續(xù)的抑制，不僅不會有明顯耐藥性，同時具備比較滿意的耐藥屏障，安全性有保障。替諾福韋不僅能夠?qū)σ腋尾《镜某掷m(xù)復制形成抑制，還可以獲得較其他核苷酸類似物更好的HBeAg陰轉(zhuǎn)率、組織學緩解率，病毒學抑制作用更突出[13]。

該研究替諾福韋組應用替諾福韋治療后總有效率為90.00%，與恩替卡韋組總有效率85.00%差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.144，P＞0.05），證實兩種藥物對于慢性乙型肝炎均有一定治療效果。但替諾福韋組治療4、8、16、24周后的HBe Ag轉(zhuǎn)陰率分別為 30.00%、50.00%、75.00%、90.00%，均優(yōu)于恩替卡韋組 5.00%、15.00%、25.00%、55%（χ2=4.329、5.584、10.000、6.144，P<0.05），同時替諾福韋組治療6個月后肝功能指標TBIL、AST、ALT、ALB結(jié)果均優(yōu)于恩替卡韋組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。類似研究顯示[14]，研究組治療 12、24、48周血清 HBVDNA陰轉(zhuǎn)率分別為31%、66%、94%，均高于恩替卡韋組 18%、54%、36%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），該研究結(jié)果與之存在一致性。證實替諾福韋治療較恩替卡韋對于患者肝功能有更好的改善效果，能夠更快實現(xiàn)HBeAg轉(zhuǎn)陰，獲得更滿意的整體療效。

綜上所述，替諾福韋治療乙型肝炎E抗原陽性慢性乙型肝炎的效果優(yōu)于恩替卡韋，HBeAg轉(zhuǎn)陰率更高，肝功能改善效果更好。當然，由于目前該院患者中應用替諾福韋抗病毒的病例較少，該研究結(jié)果尚待擴大病例數(shù)進一步驗證。