張旭帆 蔣 琴 李 盛 陳 倩 郝 玲 陳艷華△

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院/四川省中醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科 四川 成都 610000； 2.綿陽市中醫(yī)醫(yī)院 檢驗(yàn)科 四川 綿陽 621000）

2型糖尿病(T2DM)中，較為常見的慢性并發(fā)癥是糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN),這種疾病在糖尿病患者中后期預(yù)后較差。糖尿病周圍神經(jīng)病變病情進(jìn)展可影響患者生活質(zhì)量,鑒于上述原因，近年來，關(guān)于糖尿病周圍神經(jīng)病變早期篩查及診斷的方法正在被許多學(xué)者關(guān)注，并提出。本研究主要通過血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、血清鐵蛋白(SF)在DPN患者中的表達(dá)，為臨床針對早期DPN診斷以及DNP后期的治療及隨訪提供科學(xué)的數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年6月～2019年2月,在內(nèi)分泌科住院部及門診確診為糖尿病周圍神經(jīng)病變患者58例作為DPN組,56例2型糖尿病無周圍神經(jīng)病變患者作為T2DM組,選取50例通過本院體檢中心體檢后，各指標(biāo)正常者作為健康組。DPN組男：30例,女：28例,年齡22-73歲,平均年齡：51.16±5.92歲。T2DM男：31例,女：25例,年齡23～75歲,平均年齡：52.83±6.12歲。健康組人員比例為：男:30例,女：20例,年齡在30～71歲之間,平均年齡：51.13±5.29歲。通過數(shù)據(jù)分析比較：三個(gè)實(shí)驗(yàn)組一般資料，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在收集受試者時(shí)，排除伴有合并有糖尿病急性并發(fā)癥、甲狀腺功能異常、肝腎功能異常、心腦血管疾病患者、腫瘤患者、反復(fù)輸血患者；霍金奇病患者，酒精依耐性者,急性感染患者及罹患血液病患者。

1.2 儀器與試劑

采用Roche601e免疫電化學(xué)發(fā)光檢測儀，分別對三個(gè)實(shí)驗(yàn)組的血清NSE及SF進(jìn)行檢測。所涉及的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，均在規(guī)范的操作及準(zhǔn)確的質(zhì)控條件下得到。

1.3 樣本處理及數(shù)據(jù)收集

三個(gè)組別受試者，于上午8：00-10:00，空腹采取靜脈血3ml，在室溫下（25至30攝氏度）靜置15分鐘后，對所有樣本離心分離出血清，測定血清各組別NSE、SF水平并記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)紀(jì)錄所得數(shù)據(jù)，采用SPSS19.O統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中所需要數(shù)據(jù)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±S）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)對收集的數(shù)據(jù)分析處理。

2 數(shù)據(jù)處理結(jié)果

在對三個(gè)組別血清NSE、SF的水平分析后，可得：DPN組患者血清NSE、SF水平均明顯高于T2DM組及健康組，且發(fā)現(xiàn)T2DM組血清SF水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表:

一般資料結(jié)果分析

組別 DPN組 T2DM組 健康組 P值 NSE(ng/mL) 20.93±3.12 13.73±2.51 10.16±1.87 FERRITIN(ng/mL) 412.05±39.13 295.53±27.68 176.55±20.34 0.001

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人們生活水平不斷提高，糖尿病發(fā)病率在逐年上升。在T2DM常見的慢性并發(fā)癥中，DPN患者的數(shù)量也在增加。由于在糖尿病的患者中，針對DPN的早期的血液學(xué)檢查項(xiàng)目，現(xiàn)開展的并不理想。而DPN發(fā)病相對緩慢且不易在臨床診斷中第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)，在癥狀加重后，不易逆轉(zhuǎn)且預(yù)后相對較差。這樣就會(huì)給糖尿病伴DPN的患者帶來許多痛苦。鑒于上述原因，對于DPN的早期診斷及治療、評估的方法一直在不斷的提出、改進(jìn)。研究者們都希望能夠找到科學(xué)，易操作的方法來對付DPN。本研究通過對血清NSE及SF在DPN患者中的表達(dá)進(jìn)行分析,希望能夠總結(jié)得出對此病的早期診斷行之有效、科學(xué)、簡便的方法。

相關(guān)資料顯示：NSE主要高濃度存在于神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞以及這些細(xì)胞所引發(fā)的腫瘤細(xì)胞中[1]（紅細(xì)胞中亦有NSE存在），所以神經(jīng)細(xì)胞在受到疾病影響，遭到破壞或者損傷或者癌變后,細(xì)胞中大量的NSE就會(huì)進(jìn)入血及腦脊液,此時(shí)NSE水平會(huì)升高；此外,NSE除具有烯醇化酶作用外,還能營養(yǎng)神經(jīng)的相關(guān)結(jié)構(gòu)并且對神經(jīng)元有一定的保護(hù)作用；現(xiàn)有研究提示DPN患者中NSE亦升高, 并與DPN的嚴(yán)重程度相關(guān)[2]。在高血糖的影響下，毛細(xì)血管的基底膜會(huì)逐漸增厚，隨著時(shí)間的推移會(huì)出現(xiàn)毛細(xì)血管的玻璃樣變和血管微循環(huán)的改變，在此種情形下神經(jīng)細(xì)胞及纖維會(huì)缺乏血流灌注而出現(xiàn)缺氧，導(dǎo)致神經(jīng)結(jié)構(gòu)受損，以至于，血清中的NES升高[3],亦有學(xué)者的研究得出,DPN病變嚴(yán)重度可能與神經(jīng)元細(xì)胞膜完整性成負(fù)相關(guān)所致,即DPN病變越嚴(yán)重,神經(jīng)元細(xì)胞膜完整性就越差,患者血清NSE水平就越高[4]。

SF存在于體內(nèi)各組織和細(xì)胞中，為機(jī)體內(nèi)一種貯存鐵的可溶組織蛋白,用于血紅蛋白合成；也可以防止細(xì)胞內(nèi)游離鐵過多而對機(jī)體產(chǎn)生有害的作用，研究還表明SF具有很好的組織相容性[5]。王晶等研究證實(shí),T2DM患者普遍存在SF水平升高,且發(fā)生慢性并發(fā)癥的患者SF升高現(xiàn)象更為明顯,提示SF水平不僅對于DPN的發(fā)生具有指示作用,而且對于糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等其他糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生也有一定指示作用[6]，T2DM患者普遍存在SF水平升高，這個(gè)觀點(diǎn)與此次研究得到的結(jié)論比較符合。所以，有學(xué)者提出，如果在T2DM患者一級親屬中，血清SF的水平相對較高，那么此類人群可視為在糖類代謝出現(xiàn)異常的高危人群[7]。結(jié)合各學(xué)者的研究可以發(fā)現(xiàn)，SF水平在針對T2DM及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生及其發(fā)展具有一定預(yù)示性的意義,在DPN的早期篩查診斷和后期病情的隨訪、追蹤中,可視為一種有意義的、較為便捷的血清學(xué)體外診斷指標(biāo)。

綜合此次研究得出的結(jié)論，在DPN患者血清中NSE及SF的水平，均高于T2DM組且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而且還發(fā)現(xiàn)T2DM組中，血清SF的水平明顯高于健康組,是否可以將血清SF水平作為糖尿病的一個(gè)檢測預(yù)示標(biāo)志物，還有待進(jìn)一步研究。但本研究可以得出，血清NSE、SF的表達(dá)與DPN病情密切相關(guān),預(yù)示著，它們不僅可以用于DPN的早期診斷,還可以用于DPN的病情的隨訪。希望能通過此次研究，在DPN的早期診斷中，能逐步發(fā)現(xiàn)新的檢驗(yàn)指標(biāo)或者相關(guān)的檢測方法，為今后的治療，緩解患者的痛苦做出努力。就此次研究而言，關(guān)于血清NSE及SF的研究還有一定的局限性，有待大樣本、大數(shù)據(jù)的支持，這樣才能得到更加科學(xué)的數(shù)據(jù)及其研究成果。但做為此次研究的目的已經(jīng)達(dá)到，希望通過血清NSE、SF的體外診斷這一途徑、方法，可以成為糖尿病神經(jīng)病變早期診斷的一個(gè)補(bǔ)充。綜上所述，DPN患者血清中NSE及SF的研究，對DPN患者血清診斷和病情評價(jià)可以提供幫助，具有較高的臨床價(jià)值。