賴梅梅，張 蕾 ，蔣永梅

（電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院·成都市婦女兒童中心醫(yī)院，四川 成都 610091）

變應(yīng)性鼻炎是較常見的耳鼻喉科疾病，隨著社會及自然環(huán)境的變化，發(fā)病率呈不斷升高趨勢[1]。兒童群體抵抗力低下，自我保護意識弱，是變應(yīng)性鼻炎的高發(fā)群體。其主要發(fā)生部位為鼻黏膜，主要臨床表現(xiàn)為鼻癢、流涕、噴嚏、鼻分泌亢進等，由于臨床癥狀輕微，易被忽視，一旦治療不及時，易引起鼻竇炎、哮喘、中耳炎等，嚴重威脅患兒的身體健康[1]。變應(yīng)性鼻炎是由免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)且由多種細胞因子及介質(zhì)參與的變態(tài)反應(yīng)性疾病，以往多采用激素或抗組胺類藥物進行治療[2]。糠酸莫米松是一種能增強平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞及溶酶體膜穩(wěn)定的糖皮質(zhì)激素，具有抑制免疫反應(yīng)及介質(zhì)釋放、促進介質(zhì)代謝的功效，緩解相關(guān)癥狀[3]。但糠酸莫米松水溶性差，顆粒易聚集，在鼻腔滯留時間短，藥物尚未完全發(fā)揮作用即被清除，故單純應(yīng)用糠酸莫米松治療變應(yīng)性鼻炎效果欠佳。辛芩顆粒是由細辛和黃芩中提取并經(jīng)純化制作而成的中藥制劑，具有清熱疏風功效，以及抗過敏作用。本研究中探討辛芩顆粒聯(lián)合糠酸莫米松激素治療兒童變應(yīng)性鼻炎的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷及治療指南》相關(guān)診斷標準[4]，確診為變應(yīng)性鼻炎；意識清楚，能完成生活質(zhì)量評分；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會通過，患兒家屬簽署知情同意書。

排除標準：其他鼻部疾病或炎癥；治療前和治療過程中接受其他治療。

病例選擇與分組：選取我院2016年7月至2017年7月收治的變應(yīng)性鼻炎患兒103例，按完全隨機法分為研究組（52例）和對照組（51例）。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

對患兒家長進行變應(yīng)性鼻炎相關(guān)知識的宣傳教育，讓患兒遠離過敏原物質(zhì)，保持室內(nèi)空氣清潔。對照組患兒使用糠酸莫米松鼻噴霧劑（Schering-Plough Labo N.V.，國藥準字 H20130182，規(guī)格為每撳 50 μg），每次2噴，每日1次。研究組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上加服辛芩顆粒（南京同仁堂藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z32020020，規(guī)格為每袋 20 g），每次 5 g，每日 4次。兩組均持續(xù)治療28 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

以《變應(yīng)性鼻炎的診治原則與推薦方案》中關(guān)于鼻炎癥狀的計分評價進行合理評分[3]。根據(jù)患兒鼻癢、鼻塞及噴嚏等癥狀輕重，計為0～3分。無癥狀計為0分，癥狀輕計數(shù)1分，癥狀明顯計為2分，癥狀重計為3分。3分為無效，2分為有效，0～1分為顯效。以后兩者合計為總有效。

采用鼻-結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量問卷（RQLQ）評分[4]對變應(yīng)性鼻炎患兒的日常活動、鼻炎相關(guān)行為、睡眠、鼻部癥狀、眼部癥狀非鼻-結(jié)膜炎癥狀及情感反應(yīng)等方面進行評估，共28個小項，每項可評估分數(shù)為0～6分。判斷標準：近1周鼻、眼癥狀未影響該項生活質(zhì)量計為0分，幾乎不受影響計為1分，稍受影響計為2分，輕度影響計為3分，中度受影響計為4分，重度受影響計為5分，受到極重度影響計為6分。

分別于治療前后清晨采集空腹靜脈全血各5 mL，以 12.5 cm 為半徑、300 r／min 離心 10 min，收集血清。采用化學(xué)發(fā)光法，BPCL型微弱發(fā)光測量儀（廣州微光科技有限公司）檢測IgE。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測白細胞介素4(IL-4)和γ干擾素(IFN-γ)的含量，試劑盒均購自北京博凌科生物科技有限公司，操作參照試劑盒說明書操作。

統(tǒng)計并比較兩組患者治療過程中胃腸道反應(yīng)、黏膜出血及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以率(%)表示，行 χ2檢驗；計量資料以 X±s表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。研究組治療后發(fā)生鼻腔刺激感、口干各 1 例，總發(fā)生率為 3.85% （2 ／52）；對照組治療后發(fā)生鼻腔黏膜出血、鼻腔刺激感各1例，總發(fā)生率為3.92%（2／51）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.726，P ＝9.235 ＞0.05）。

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，當暴露于粉塵、動物皮毛等時產(chǎn)生致敏，主要表現(xiàn)為鼻腔黏膜水腫、分泌液亢進，當變應(yīng)原侵入時，分泌增多的IgE誘發(fā)肥大細胞脫顆粒，釋放炎性介質(zhì)引起變應(yīng)性鼻炎[5]。此外，免疫紊亂是變應(yīng)性鼻炎變態(tài)反應(yīng)的重要原因之一。目前，變應(yīng)性鼻炎的治療方法包括遠離變應(yīng)原和藥物治療。糠酸莫米松為具有較強局部抗過敏作用的類固醇皮質(zhì)激素[6]，避免了全身性激素反應(yīng)，不良反應(yīng)輕微、起效快，能夠有效緩解變應(yīng)性鼻炎的相關(guān)癥狀。中醫(yī)辨證認為變應(yīng)性鼻炎屬“鼻鼽”范疇，主要病理機制為肺、脾、腎陽氣虛損，造成表虛不固，腠理疏松。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患兒血清學(xué)指標比較（X±s）

表4 兩組患兒RQLQ生活質(zhì)量評分比較（X±s，分）

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），治療后研究組患兒RQLQ各項評分均明顯低于對照組，提示聯(lián)合治療臨床療效顯著，有利于改善患兒生活質(zhì)量。辛芩顆粒由細辛和黃芩提取純化而成，具有清熱解毒、疏風化濁、調(diào)理免疫系統(tǒng)及增強機體免疫力的功效[7-8]。方中細辛中含丁香油酚甲醚、優(yōu)藏茴香酮、大黃樟醚、細辛醚、細辛酮及消旋去甲烏藥堿等多重有效成分，具有祛風散寒、通竅止痛、溫肺化飲、解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、免疫調(diào)節(jié)的功效。黃芩的主要成分為黃酮類化合物，包括黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素等，能清熱燥濕、涼血安神、止血、瀉火解毒、增強免疫力。兩者協(xié)同作用，發(fā)揮清熱通竅、散風止癢祛痛的功效。同時，糠酸莫米松能維持血管內(nèi)皮屏障及鼻黏膜上皮屏障的穩(wěn)定性，也可減少鼻黏膜中白細胞（如嗜酸／堿粒細胞等）及肥大細胞的數(shù)量，減少炎性介質(zhì)和致敏顆粒的釋放，緩解鼻黏膜炎癥，發(fā)揮局部抗過敏作用，有效改善患兒的鼻炎癥狀，減少患兒鼻癢、打噴嚏、鼻塞流涕等癥狀[9-10]。辛芩顆粒有抗過敏作用，能抑制被動變態(tài)反應(yīng)和主動變態(tài)反應(yīng)，具有雙向免疫調(diào)節(jié)、抗組胺、收斂鼻黏膜血管及增強機體免疫功能的功效[11-12]。

IL-4是變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的關(guān)鍵性炎性介質(zhì)[9]，IFN-γ等細胞因子的減少也是變應(yīng)性鼻炎發(fā)病中的重要環(huán)節(jié)[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后血清IL-4和IgE表達量顯著低于治療前，IFN-γ表達量明顯高于治療前。提示糠酸莫米松能增強內(nèi)皮細胞及溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制介質(zhì)釋放，并促進其代謝，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體生成。辛芩顆粒中黃芩能干擾花生四烯酸代謝通路、抑制細胞因子的活性等產(chǎn)生抗炎作用[13-15]。兩藥聯(lián)用能降低炎性因子水平，糾正細胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡，有效緩解變態(tài)反應(yīng)，改善機體免疫功能。另外，治療過程中兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，癥狀輕微，無嚴重不良反應(yīng)，提示聯(lián)合治療安全性較好。

綜上所述，辛芩顆粒聯(lián)合糠酸莫米松噴劑治療小兒變應(yīng)性鼻炎能降低血清IL-4和IgE含量，上調(diào)IFN-γ含量，效果優(yōu)于單用糠酸莫米松噴劑，安全性高。