楊會(huì)蘭

[摘要]目的 分析呼吸道合胞病毒（RSV）毛細(xì)支氣管炎與支氣管哮喘（BA）的血清干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、白介素-17（IL-17）的水平。方法 選取2017年6月～2018年8月我院收治的200例兒童作為研究對象，按照不同疾病方法分為RSV毛細(xì)支氣管炎組（50例）、BA組（50例）與非RSV肺炎組（50例），選擇同期健康體檢兒童作為對照組（50例），四組均采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA），比較四組的血清IFN-γ、IL-4、IL-10、TGF-β、IL-17水平。結(jié)果 RSV毛細(xì)支氣管炎組的IL-17水平高于非RSV肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;BA組IL-17水平高于非RSV肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;RSV毛細(xì)支氣管組IL-10、TGF-β水平低于非RSV肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;四組的IFN-γ比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論RSV毛細(xì)支氣管炎與BA均具備相同指標(biāo)改變，且RSV毛細(xì)支氣管炎與BA中炎癥因子的表達(dá)有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎;支氣管哮喘;發(fā)病機(jī)制;相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R725? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）6（c）-0078-03

[Abstract] Objective To analyze the serum levels of interferon-γ （IFN-γ）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-10 （IL-10）， transforming growth factor-β （TGF-β）， and interleukin-17（IL-17） in patients with respiratory syncytial virus （RSV） bronchiolitis and bronchial asthma（BA）. Methods From June 2017 to August 2018， 200 cases of childrens in our hospital were selected as the research object， according to different diseases， they were divided into RSV bronchiolitis group （50 cases） and BA group （50 cases） and non RSV pneumonia group （50 cases）， choose the health checkup children for the same period as the control group （50 cases）， four groups by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） method， the levels of IFN-γ， IL-4， IL-10， TGF-β and IL-17 were compared in the four groups. Results The level of IL-17 in the RSV capillary bronchial group was higher than that in the non-RSV pneumonia group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Il-17 level in the BA group was higher than that in the non-RSV pneumonia group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of IL-10 and TGF-β in the RSV capillary bronchial group were lower than those in the non-RSV pneumonia group （P<0.05）. There was no significant difference in IFN-γ between the four groups （P>0.05）. Conclusion RSV bronchiolitis and BA have the same index changes， and RSV bronchiolitis is associated with the expression of inflammatory factors in BA.

[Key words] Respiratory syncytial virus capillary bronchitis; Bronchial asthma; Pathogenesis; Correlation

毛細(xì)支氣管炎在臨床又被稱為喘憋性肺炎，是一類呼吸道感染性疾病，以嬰幼兒為主要發(fā)病人群，是由于多種病原體所致病，以呼吸道合胞病毒（RSV）最為常見[1]。根據(jù)我國流行病學(xué)研究顯示，RSV毛細(xì)支氣管炎是哮喘（BA）發(fā)生的高危因素，而在RSV毛細(xì)支氣管炎發(fā)展成BA的高危因素主要與早產(chǎn)、RSV感染、家族過敏史、反復(fù)呼吸道感染等密切相關(guān)[2]。本研究選取200例研究對象分組，對各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2017年6月～2018年8月收治的200例兒童作為研究對象，按照不同疾病方法分為RSV毛細(xì)支氣管炎組（50例）、BA組（50例）與非RSV肺炎組（50例），選擇同期健康體檢兒童作為對照組（50例）。本研究均經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。RSV毛細(xì)支氣管炎組中，男26例，女24例;月齡2～18個(gè)月，平均（10.25±1.03）個(gè)月。BA組中，男27例，女23例;月齡3～18個(gè)月，平均（10.56±1.34）個(gè)月。非RSV肺炎組中，男28例，女22例;月齡4～18個(gè)月，平均（11.02±1.17）個(gè)月。對照組中，男29例，女21例;月齡5～18個(gè)月，平均（11.59±1.85）個(gè)月。四組的性別、月齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合我國RSV毛細(xì)支氣管炎、BA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②所有患兒家屬知情同意本研究。③健康體檢兒童無哮喘史、家族過敏史、近期無感染和服藥史。排除標(biāo)準(zhǔn)：有免疫缺陷、心肺發(fā)育不全和先天性心臟病患兒。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集? 在患兒入院后第2天（健康體檢兒童為當(dāng)天）上午7：00～9：00，抽取其空腹外周靜脈血3 ml，將其置入EDTA抗凝管內(nèi)，并對其實(shí)施離心操作，離心速度為4000 r/min、離心半徑為12 cm、離心時(shí)間15 min，取上清置于EP管內(nèi)，將其置于-70℃的溫度下保存待檢。

1.2.2指標(biāo)檢測? 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）對四組的血漿干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、白介素-17（IL-17）進(jìn)行檢測，試劑盒[Neurensin 1蛋白（NRSN1）檢測試劑盒]由美國RD公司提供，上述操作均按照說明書進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)

采用ELISA法檢測并比較四組患兒血清中的血清IFN-γ、IL-4、IL-10、TGF-β、IL-17的表達(dá)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

RSV毛細(xì)支氣管炎組的IL-17水平高于非RSV肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;BA組IL-17水平高于非RSV肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;RSV毛細(xì)支氣管組IL-10、TGF-β水平低于非RSV肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;BA組IL-10、TGF-β水平低于非RSV肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;RSV毛細(xì)支氣管組、BA組、非RSV肺炎組的IFN-γ低于對照組，IL-4高于對照組，IL-10低于對照組，TGF-β低于對照組，IL-17高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

3討論

在嬰幼兒常見的呼吸道感染疾病中，毛細(xì)支氣管炎十分常見，其發(fā)病機(jī)制較多，主要由RSV所引起，以直徑為75～300 μm的細(xì)支氣管作為主要病變侵犯范圍，易導(dǎo)致毛細(xì)支氣管上皮細(xì)胞發(fā)生脫落、壞死，引起黏液分泌增加、腺體增生，甚至管腔狹窄或堵塞，最終形成肺不張、肺氣腫。據(jù)資料顯示，嬰幼兒時(shí)期發(fā)生RSV毛細(xì)支氣管和BA，其兩者有密切關(guān)聯(lián)[3]。BA主要是由多種細(xì)胞因子和T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞共同參與的慢性氣道炎癥性疾病，以氣道高反應(yīng)、氣道重塑、慢性氣道炎癥等為病理改變[4]。哮喘為一種發(fā)病率極高的慢性呼吸道疾病，在兒童時(shí)期發(fā)生率最高，若治療不及時(shí)，易對患兒身心健康以及生活質(zhì)量造成影響，同時(shí)增加家庭心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力。

研究認(rèn)為，哮喘的主要發(fā)病機(jī)制為Th1/Th2失衡，以Th2優(yōu)勢反應(yīng)作為主要表現(xiàn)。Th2優(yōu)勢反應(yīng)以IL-4等細(xì)胞因子分泌增加作為臨床表現(xiàn)，進(jìn)而產(chǎn)生lgE，其通過結(jié)合嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體再次遇到相同抗原時(shí)，其能與嗜堿性粒細(xì)胞表面lgE和機(jī)體肥大細(xì)胞相結(jié)合，而導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放多種生物活性物質(zhì)，如白三烯、前列腺素和組胺等，進(jìn)而導(dǎo)致增加黏液分泌、支氣管平滑肌收縮、增強(qiáng)血管通透性，而使哮喘發(fā)作[5]。IL-10能有效抑制人體氣道炎癥，同時(shí)能抑制多種炎癥細(xì)胞的激活，如肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等，同時(shí)對細(xì)胞因子的釋放也有抑制作用，使其機(jī)體免疫功能得以調(diào)節(jié)。IL-10水平的降低易增加氣道反應(yīng)，使機(jī)體致敏，當(dāng)機(jī)體遇到外界過敏原時(shí)，易增強(qiáng)其氣道反應(yīng)[6-10]。TGF-β能對Th2的免疫應(yīng)答反應(yīng)產(chǎn)生抑制，進(jìn)而產(chǎn)生IL-4、IL-5，從而不斷減少生物活性介質(zhì)的釋放，如lgE，使其氣道炎癥反應(yīng)以減輕。IL-17主要是經(jīng)Th17細(xì)胞所分泌的一類細(xì)胞因子，其能在中性粒細(xì)胞內(nèi)聚力，進(jìn)而引起炎癥反應(yīng);此外，IL-17還能使成纖維細(xì)胞分泌促纖維化因子IL-6、IL-11水平增強(qiáng)，進(jìn)而形成氣道重塑;IL-17還能使腫瘤壞死因子、前列腺素、IL-8、IL-1、IL-6等因子、巨噬細(xì)胞分泌粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、上皮細(xì)胞被激活，進(jìn)而對纖維結(jié)締組織形成產(chǎn)生刺激，使其氣道平滑肌增生，形成氣道重塑和氣道炎癥，另外，IL-17在氣道高反應(yīng)中也有重要作用[11-15]。IL-10、TGF-β具有抑制效應(yīng)，其主要是由CD4+、CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞所分泌，TGF-β能對Th17的分化發(fā)育產(chǎn)生抑制，進(jìn)而促進(jìn)Treg的分化發(fā)育。但TGF-β與IL-6同時(shí)存在時(shí)，易導(dǎo)致Treg的分化發(fā)育受到抑制，進(jìn)而誘導(dǎo)IL-17的分化。

本研究結(jié)果顯示，RSV毛細(xì)支氣管組的IL-17水平高于非RSV肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;BA組IL-17水平高于非RSV肺炎患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;RSV毛細(xì)支氣管組IL-10、TGF-β水平低于非RSV肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;BA組IL-10、TGF-β水平低于非RSV肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;四組的IFN-γ比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，RSV毛細(xì)支氣管炎與BA均具備相同指標(biāo)改變，且RSV毛細(xì)支氣管炎與BA中炎癥因子的表達(dá)有關(guān)。

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（收稿日期：2018-11-13? 本文編輯：崔建中）