日前，科技部“國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)”的最新成果發(fā)布會上，一位84歲的老人帶著她用30年才攻克的抗生素新藥成果進(jìn)入公眾視線。她就是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究員王以光，也是國內(nèi)外首次利用合成生物學(xué)技術(shù)研制出1類抗生素新藥可利霉素的發(fā)明人。

填補(bǔ)國內(nèi)抗生素空白

王以光是我國最早一批從事抗生素研究的專業(yè)人員，1954年，當(dāng)時(shí)還在大連醫(yī)學(xué)院就讀的王以光被國家選拔為留學(xué)生，前往蘇聯(lián)學(xué)習(xí)抗生素研發(fā)工藝?！叭珖还才囵B(yǎng)了四個(gè)，我是最后一屆唯一的一個(gè)。”王以光回憶。

在新中國剛成立時(shí)，中國沒有抗生素生產(chǎn)的工藝，抗生素全部依靠外國進(jìn)口。王以光在蘇聯(lián)經(jīng)過5年的系統(tǒng)學(xué)習(xí)，以37門功課都滿分的成績回到國內(nèi)，直接被分配到了當(dāng)時(shí)的中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院抗菌素研究所。

“抗生素的產(chǎn)生，首先是將土壤中分離的菌種帶到實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)，再從實(shí)驗(yàn)室瓶子里放大到生產(chǎn)工廠能夠生產(chǎn)出來。我的工作就是讓微量的野生的菌種最后能夠?qū)崿F(xiàn)量產(chǎn)?！蓖跻怨庹f，“灰黃霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素，雷帕霉素、泰古霉素，這幾個(gè)品種我都是主要的研制者。”這些抗生素品種當(dāng)時(shí)給國內(nèi)抗生素藥物生產(chǎn)填補(bǔ)了諸多空白。

研發(fā)自主產(chǎn)權(quán)的可利霉素

盡管王以光在前面近30年的工作都是在填補(bǔ)國內(nèi)抗生素藥物生產(chǎn)的空白，但這些抗生素研發(fā)源頭多數(shù)都是在國外，國內(nèi)的科研人員只是尋找自己的產(chǎn)生菌和發(fā)展自己的生產(chǎn)工藝，最終的產(chǎn)物還是與國外類似的藥品?！拔覀儾荒苡肋h(yuǎn)‘仿制’，總是走在別人屁股后面。”王以光說，當(dāng)時(shí)她決心研發(fā)新的抗生素藥物。

1979年，王以光被公派到美國威斯康辛大學(xué)進(jìn)修學(xué)習(xí)分子生物學(xué)。王以光表示，用傳統(tǒng)的方法已經(jīng)不大可能找到新的化合物，所以她準(zhǔn)備用合成生物學(xué)的方法，有針對性的來研制一些抗生素新藥。

正是用這樣的新思路，王以光開發(fā)了國內(nèi)外首次利用合成生物學(xué)技術(shù)研制的1類抗生素新藥——可利霉素，這是我國擁有完全自主產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

新藥研制30年關(guān)卡重重

要把一個(gè)新藥研發(fā)出來，并且最終獲批上市并非易事。從上世紀(jì)90年代的基礎(chǔ)研究開始算起，到今年6月份作為一類新藥獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，可利霉素的研制過程持續(xù)了近30年。到了專家審評新藥這一步，王以光甚至因勞累過度住進(jìn)了ICU病房。

王以光講述了可利霉素研制過程中兩個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的故事。

開發(fā)可利霉素時(shí)，因發(fā)酵設(shè)備十分簡陋，開始的10批次10噸都染菌，加上當(dāng)時(shí)投資方的壓力，王以光和團(tuán)隊(duì)幾乎要放棄。

在可利霉素進(jìn)入新藥一期臨床試驗(yàn)時(shí)，困難再一次出現(xiàn)。新藥一期臨床試驗(yàn)主要目的之一就是檢驗(yàn)藥品的安全性問題?！盀榱吮ｋU(xiǎn)起見需要有一個(gè)對藥品最大耐受量的試驗(yàn)。”王以光說，由于當(dāng)時(shí)生產(chǎn)工藝的原因，生產(chǎn)的藥片都很大，要達(dá)到最大劑量要求的話，一次需要吃掉8片、800毫克才能達(dá)到試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。主持臨床試驗(yàn)的醫(yī)生認(rèn)為這是一個(gè)很大的問題，試驗(yàn)進(jìn)行不下去?！拔揖秃苤?，說我先來試試?！蓖跻怨庖豢跉獍?片藥吞進(jìn)了肚子里。王以光記得，當(dāng)時(shí)是11點(diǎn)左右還沒有吃午飯，感覺有點(diǎn)犯惡心，其他癥狀沒有。因此她得出這個(gè)藥應(yīng)該在餐后服用的相關(guān)數(shù)據(jù)。

困難還有很多，但最終都被王以光一一克服了。

（據(jù)“澎湃新聞”8.19）