【摘要】目的：分析EV-A71（腸道病毒A71型）疫苗接種后對(duì)惠州市手足口病發(fā)病率產(chǎn)生的影響。方法：回顧性分析2017年2月至2019年2月我院收治60例手足口患兒的數(shù)據(jù)資料，分析EV-A71疫苗接種后手足口發(fā)生率。結(jié)果：1～3歲兒童患手足口病的幾率比較高（P<0.05）;男性與女性發(fā)生手足口病并無(wú)差異（P>0.05）;兒童注射EV-A71疫苗后手足口病發(fā)生率低（P<0.05）。結(jié)論：EV-A71疫苗接種后降低了惠州市手足口病的發(fā)生率，值得推廣使用。

關(guān)鍵詞：EV-A71疫苗;惠州市;手足口病

【中圖分類號(hào)】R-02【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2107-2306（2019）05-174-02

手足口病多發(fā)小兒，具有傳染性，經(jīng)呼吸道、手等途徑進(jìn)行傳染，具有傳播速度快的特點(diǎn)，通常發(fā)生在夏季與秋季，在發(fā)病后嚴(yán)重的威脅了小兒的身體健康[1]。手足口病主要是由多種腸道病毒所引起，常見病毒有柯薩奇病毒感染A16型與腸道病毒71型，手足口的臨床表現(xiàn)有無(wú)癥狀感染、口腔有皮疹、發(fā)熱等，手足口疾病具有自限性，通常情況下一個(gè)星期可自愈，但是也有一部分患兒發(fā)展成重癥，在發(fā)病1～5d可發(fā)生腦炎、腦膜炎等，嚴(yán)重時(shí)甚至引起死亡[2]。在本次研究中旨在分析EV-A71疫苗接種后對(duì)惠州市手足口病發(fā)生率產(chǎn)生的影響，具體資料見下文。

1研究資料與方法

1.1研究資料

回顧性分析2017年2月至2019年2月我院收治60例手足口患兒的數(shù)據(jù)資料。

1.2方法

分析患兒的EV-A71疫苗接種情況、流行病學(xué)特征。手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：我國(guó)衛(wèi)生部頒布的2009版《手足口病預(yù)防控制指南》與2010版《手足口病診療指南》作為診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。小兒手足口病臨床特點(diǎn)如下：（1）皮疹：發(fā)病4d內(nèi)手掌、足趾等部位可見5mm以下皰疹與丘疹，局部周圍伴紅暈，7d后皮疹逐漸消退且未見色素沉著表現(xiàn);（2）口腔黏膜：初發(fā)皮疹前或初發(fā)皮疹時(shí)出現(xiàn)明顯口腔黏膜疼痛、潰瘍等病變表現(xiàn)，伴食欲減退;（3）發(fā)熱：發(fā)病后持續(xù)發(fā)熱，多為37.5～38.0℃。

1.3觀察指標(biāo)

分析手足口患兒的數(shù)據(jù)資料。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究數(shù)據(jù)經(jīng)過SPSS19.0進(jìn)行總匯處理，用率（%）來代表計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果為P<0.05，則代表數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

由下表數(shù)據(jù)可知，1～3歲兒童患手足口病的幾率比較高（P<0.05）;男性與女性發(fā)生手足口病并無(wú)差異（P>0.05）;兒童注射EV-A71疫苗后手足口病發(fā)生率低（P<0.05）。

3討論

惠州市屬于廣東省，位于廣東省東南部，位于珠江三角洲東北、東江中下游地區(qū)，惠州市屬于亞熱帶季風(fēng)氣候區(qū)，常年雨量充沛、陽(yáng)光充足、氣候溫和，擁有豐富的海洋資源?；蓐?yáng)區(qū)為惠州市政府所在地，面積約1157平方公里，轄8個(gè)街道及5個(gè)鎮(zhèn)，約有117萬(wàn)人口。手足口病是由腸道病毒引起的急性傳染病，目前仍然缺乏有效的藥物來進(jìn)行對(duì)癥治療[4]。

引發(fā)手足口病的兩個(gè)主要病原體為CV-A16（柯薩奇病毒A16型）與EV-A71，重病手足口病與死亡手足口病通常是因EV-A71引起的，病情極為嚴(yán)重，治愈率極低[5]。EV-A71具有嗜神經(jīng)性，腦干功能衰竭，神經(jīng)源性肺水腫是導(dǎo)致EV-A71感染死亡的主要因素。多發(fā)幼兒時(shí)期，兒童時(shí)期也可發(fā)病，一旦發(fā)病那么疾病的發(fā)展過程也是很嚴(yán)重的[6]。通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，與CV-A16比較，EV-A71引發(fā)手足口病的幾率比較低，然而因EV-A71為嗜神經(jīng)病毒，所以更容易引發(fā)包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及循環(huán)系統(tǒng)癥狀的并發(fā)癥，死亡率極高[7]。

EV-A71疫苗是中國(guó)領(lǐng)先研發(fā)的創(chuàng)新型疫苗，EV-A71疫苗主要用于預(yù)防EV-A71感染引起的手足口病，同時(shí)也有效的降低了因EV-A71引起的手足口病，更降低了EV-A71引起的重癥與死亡病例，有效的保護(hù)了我國(guó)兒童的生命安全。但是EV-A71滅活疫苗不能防治CV-A16等病原體引起的手足口病。

EV-A71引起的手足口病最常見的傳播方式為糞口、呼吸道、密切傳播，因大部分EV-A71感染是沒有癥狀的或者癥狀比較輕，EV-A71在外環(huán)境中存在的時(shí)間也比較長(zhǎng)，因此對(duì)阻斷EV-A71傳播的有效性具有一定的限制。在世界衛(wèi)生組織中有關(guān)手足口病防控指南中，開發(fā)有效的疫苗是控制EV-A71感染的最有效途徑，EV-A71疫苗的研發(fā)包含滅活疫苗、病毒樣顆粒疫苗、DNA疫苗、減毒活疫苗。在EV-A71疫苗最先研發(fā)的是EV-A71全病毒滅火疫苗，有學(xué)者在動(dòng)物模型試驗(yàn)中指出，甲醛滅活的EV-A71疫苗有效的保護(hù)了EV-A71攻擊，且EV-A71滅活疫苗的安全性比較高[8]。在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中指出，EV-A71滅活疫苗得到免疫原性比較好，北京科興研發(fā)的EV-A71滅活疫苗在接種兩次劑的56天后，產(chǎn)生保護(hù)性抗體率為98.8%，而昆明所研發(fā)的EV-A71滅活疫苗在接種兩次劑的一個(gè)月后，血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率為100.0%[9]。針對(duì)保護(hù)效力的方面研究發(fā)現(xiàn)，昆明所研發(fā)的EV-A71滅活疫苗對(duì)EV-A71有關(guān)手足口病的保護(hù)效力為97.4%，北京科興研發(fā)的冬EV-A71滅活疫苗，對(duì)EV-A71有關(guān)手足口病或皰疹性咽峽炎的保護(hù)效力為94.8%，而對(duì)EV-A71有關(guān)住院及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的保護(hù)效率更是達(dá)到了100.0%，武漢生物制品所研發(fā)的EV-A71滅活疫苗對(duì)EV-A71有關(guān)手足口病的保護(hù)效力為90.0%，但是對(duì)所有EV-A71有關(guān)疾病的保護(hù)效率僅為80.4%[10]。大規(guī)模的EV-A71疫苗接種可有效的降低手足口病的發(fā)病率。在中國(guó)的臺(tái)灣與新加坡地區(qū)也開展了EV-A71滅活疫苗的研發(fā)工作，但是在也只進(jìn)行了Ⅰ期的臨床試驗(yàn)。因Ⅰ滅活疫苗的機(jī)體內(nèi)并沒有復(fù)制能力，其安全性比減毒活疫苗好。滅活疫苗的生產(chǎn)成本比較高，因此在臨床中廣泛使用也具有一定的難度。

EV-A71病毒樣顆粒的免疫原性較好，對(duì)EV-A71攻擊新生小鼠有著保護(hù)作用，在EV-A71的病毒樣顆粒技術(shù)上，嵌合了病毒樣顆粒包括EV-A71的組合SP70抗原決定簇及CV-A16結(jié)構(gòu)蛋白的嵌合物[11]。EV-A71疫苗及重組載體疫苗，含有EV-A71的VPI基因DNA的免疫誘導(dǎo)產(chǎn)生了VPI特異性IgG抗體，同時(shí)具有中和EV-A71的中和抗體，但是抗原性水平比較低。使用減毒的腸炎沙門氏菌血清型鼠傷寒沙門氏菌實(shí)施母體免疫，表達(dá)EV-A71感染的保護(hù)作用。具有EV-A71的PI及3CD基因的重組腺病毒增強(qiáng)了中和抗體及保護(hù)性細(xì)胞免疫應(yīng)答與預(yù)防EV-A71感染[12]。EV-A71的A基因型毒株免疫動(dòng)物可產(chǎn)生與其他基因型毒株的交叉保護(hù)，中和抗體活性比較高，同時(shí)對(duì)可導(dǎo)致小鼠死亡的EV-A71基因型毒株也有著保護(hù)的作用。但是在實(shí)際中具有一些安全問題，減毒株本身會(huì)引起感染者輕微的神經(jīng)癥狀。

通過對(duì)60例手足口病患兒進(jìn)行分析，通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)，1～3歲兒童患病率為66.7%，注射EV-A71疫苗兒童患病率為11.7%，男性與女性兒童患病率則沒有差異。EV-A71疫苗為新型疫苗，將其使用到手足口病流行曲，尤其是以往手足口病高流行區(qū)域，大規(guī)模的接種后對(duì)手足口病產(chǎn)生了一定的影響。曾有學(xué)者做出研究顯示，使用數(shù)學(xué)模型擬合EV-A71手足口病疫苗實(shí)施人群接種后，短期內(nèi)EV-A71減少了手足口病的發(fā)生。

因手足口病具有傳染性，因此應(yīng)做好預(yù)防措施，也不能完全依靠疫苗，預(yù)防措施可從以下幾個(gè)方面入手：（1）宣傳：以標(biāo)語(yǔ)、黑板報(bào)、廣播、宣傳手冊(cè)等形式宣傳有關(guān)手足口疾病的知識(shí)，并教會(huì)兒童家屬正確洗手的方式，避免細(xì)菌的擴(kuò)散，指導(dǎo)兒童家屬進(jìn)行科學(xué)合理的飲食，提高兒童的免疫能力，指導(dǎo)兒童家屬如何確認(rèn)手足口疾病，當(dāng)兒童出現(xiàn)疑似手足口癥狀時(shí)應(yīng)立即就醫(yī);（2）控制傳染源：叮囑兒童家屬帶其接種手足口疫苗，當(dāng)患有手足口疾病后應(yīng)及時(shí)隔離進(jìn)行治療，避免發(fā)生傳染的現(xiàn)象，在隔離治療的期間應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的護(hù)理，在治療結(jié)束后也應(yīng)隔離一星期，在隔離期結(jié)束后若體溫恢復(fù)癥狀、皰疹徹底消失時(shí)可解除隔離，若病情沒有變化仍應(yīng)隔離治療，以免加重病情的發(fā)展。另外手足口疾病傳染途徑比較多，可通過飛沫、玩具、水源等進(jìn)行傳染，因此應(yīng)采取徹底的消毒，可使用氧化劑、碘等進(jìn)行消毒;（3）消毒：對(duì)兒童使用的水杯、餐具、玩具等定期進(jìn)行消毒，保證充足的休息，以免抵抗能力的下降。

總而言之，EV-A71疫苗接種后降低了惠州市手足口病的發(fā)生率，值得推廣使用。

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作者簡(jiǎn)介：馬水永，男，1981年06月出生，本科學(xué)歷，民族：漢;籍貫：廣東惠州;職稱：主治醫(yī)師;研究方向：臨床內(nèi)兒科。