高爽

【摘??要】目的：基于紫外法建立鹽酸二甲雙胍片含量評定測試結(jié)果的不確定度;方法：取20片鹽酸二甲雙胍片進行研細并通過超純水溶解，反復(fù)稀釋后過濾，通過紫外分光光度法測定藥品的含量，并確定不確定度的計算模型，而后對各類影響要素進行解析，通過重復(fù)性測試的方法確保試驗結(jié)果可靠;結(jié)果：擴展不確定度為2.7%，置信概率為95%，表示含量為（99.3±2.7）%;結(jié)論：即便測定鹽酸二甲雙胍片含量的設(shè)備條件受控，但基于紫外法測定措施，仍能夠通過分量標準的不確定度大小判斷所需數(shù)據(jù)的數(shù)值，且基于重復(fù)性檢測流程，也使得測定結(jié)果更可靠。

【關(guān)鍵詞】鹽酸二甲雙胍片;紫外法;含量測定;不確定度

鹽酸二甲雙胍是廣泛應(yīng)用于2型糖尿病治療中的藥品，因藥品含量對患者體內(nèi)血糖的控制較敏感，若是含量與標準量產(chǎn)生偏差，都極易對患者的身體質(zhì)量埋下隱患。而紫外分光光度法在藥品含量測定過程中，具有操作便捷、適用性廣、測定迅速等優(yōu)點，因此用來評定鹽酸二甲雙胍片含量的確切數(shù)值有較大的優(yōu)勢。但結(jié)合以往調(diào)查資料可知，此種測定方法存在的不確定度也較多、例如取樣量、測量儀器、測定流程等都是影響精準性的要素，因此如何規(guī)避此類問題，便需要操作人員給予足夠重視。

一、材料與方法

1.??儀器與試藥

紫外-分光光度計、電子天平、100ml量瓶、5ml單標線吸管、鹽酸二甲雙胍片、超純水、微孔濾膜及分析純試劑。

2.??測定方法

取鹽酸二甲雙胍藥品20片，通過電子天平精密稱量藥片重量，而后再研細，適量稱取藥品粉末至100ml量瓶內(nèi)，加入超純水適量，充分振搗使藥品徹底溶解，而后再加水稀釋至指定刻度，二次搖勻后，通過微孔濾膜進行過濾，用5ml單標線吸管吸取濾液，再置于100ml量瓶內(nèi)，加超純水稀釋至指定刻度，再搖勻。按照紫外-可見分光光度法操作要求，在溶液233nm的波長處測定溶液的吸光度，在結(jié)合藥品分子構(gòu)成的吸收系數(shù)計算，可得含量測定的不確定度。

二、測定藥品不確定度的評定

藥品不確定度的評估需基于各項測定數(shù)據(jù)創(chuàng)建數(shù)學模型，列舉因果分析圖，并通過方差對數(shù)據(jù)進行檢測，確保所有數(shù)值無誤，才能使藥品不確定度的評定結(jié)果更加可信。

其中，為明確供試品中鹽酸二甲雙胍占標示量的百分含量，需通過供試品溶液吸光度X平均片重X初次定容體積X最后定容體積求得實際藥品測定數(shù)據(jù)，而后再比對鹽酸二甲雙胍的吸收系數(shù)X供試品稀釋時單標線吸管的取樣體積X供試品的稱樣量X供試品標示量，由此可得出不確定度的數(shù)學模型，明確不同因素的因果關(guān)系。

其中，供試品與平均片重稱樣量中，常存在示值重復(fù)性偏差、讀數(shù)誤差與稱量誤差等問題;單標線習慣取樣體積、供試品初次定容體積與最后定容體積常存有讀數(shù)誤差、校準偏差與溫度誤差;鹽酸二甲雙胍占標示量的百分含量存有重復(fù)性測定的問題。

三、不確定度分量的量化

1.??重復(fù)性測試

為更準確的明確鹽酸二甲雙胍含量引入的不確定度，本試驗采用重復(fù)性測定的方法，取不確定數(shù)據(jù)的均值，按照極差法評定藥品的不確定度：u（A）=R/（C·）=0.17%

2.??試品稱量

（1）天平示值的不確定度：電子天平檢定證書給出的最大允差為±0.1mg，按均勻分布，屬B類不確定度，其標準不確定度為“=0.1/=0.0577mg。

（2）天平稱量重現(xiàn)性的不確定度：天平檢定證書給出的重現(xiàn)性誤差為±0.2mg，按均勻分布，屬B類不確定度，其標準不確定度為U2-0.2/=0.1155mg。

（3）單次稱量的標準不確定度：（u12+u22）1/2=（0.05772+0.11552）=0.1291mg，通過減重法稱量u（Wx）=（2x0.12912）=0.1826mg。

3.??平均片重

電子天平檢定證書給出最大允差、重現(xiàn)性誤差及單次稱量的不確定度，通過減重法稱量可知u（W平）=u（Wx）=0.1826mg

4.??試品稀釋倍數(shù)

（1）V1-供試品初次定容體積（100mL量瓶）引入的不確定度①校準：量瓶經(jīng)檢定為A級，由《常用玻璃量器檢定規(guī)程》查得，允差為±0.10mL，按均勻分布，屬B類不確定度，其標準不確定度為0.10/=0.0577mL。②溫度：溶液溫度為（20±5）℃，水的體積膨脹系數(shù)為2.1×10-4·℃-1，按均勻分布，則溶液溫度與校正時的溫度不同引入的不確定度為2.1×10-4×5×100/=0.0606mL。③體積示值讀數(shù)的重復(fù)性：屬于A類不確定度。同一100mL量瓶用水定容，重復(fù)10次并稱重，計算其標準偏差為0.0067mL，即標準不確定為0.0067mL。故（V1）=（0.05772+0.06062+0.00672）1/2=0.0839mL。

（2）V3-供試品最后定容體積（100mL量瓶）引入的不確定度按V1-供試品測定方法評定，u（V2）=u（V1）=0.0839mL。

（3）V2-供試品稀釋時單標線吸管取樣體積（5mL單標線吸管）引入的不確定度①校準：單標線吸管經(jīng)檢定為A級，允差為±0.015mL，按均勻分布，屬B類不確定度，其標準不確定度為0.015/=0.0087mL。②溫度：按V1-供試品方法評定，不確定度為2.1X10-4X5X5/=0.0030mL。⑧體積示值讀數(shù)的重復(fù)性：屬于A類不確定度。將同一5mL單標線吸管量出的液體放入一具塞三角瓶中，重復(fù)l0次并稱重，計算其標準偏差為0.0010mL，即標準不確定度為0.0010mL。故u（V2）=（0.00872+0.00302+0.00102）1/2=0.0092mL。

5.??分光光度法測量吸光度引入的不確定度

檢定證書給出的定量測量重現(xiàn)性為0.5%，按均勻分布，u（Ax）=0.5%/=0.0029A。標準不確定度詳見表1。

四、結(jié)果

本次鹽酸二甲雙胍片含量測定結(jié)果：標示含量（%）：（99.34-2.7）%（P=95%，k=2）。

五、討論

本試驗將各個實驗過程的重復(fù)性合并為方法的重復(fù)性進行評定，通過對同一均勻樣品多次取樣測量，獲得該分析程序的總的隨機變化。同樣，也可分別分析稱量、定容、測定的重復(fù)性，兩種評估的總不確定相近。

由評定結(jié)果可以看出，本方法測定結(jié)果的不確定度大小主要取決于供試品稱量引入的不確定度;其次取決于儀器吸光度測定的不確定度。為了降低本方法的不確定度值大小，提供測定結(jié)果的可靠性，可通過以下途徑：①由于本法中的鹽酸二甲雙胍片規(guī)格0.25g/片，平均片重0.3758g，而取樣量卻是10mg，故測定的樣品必須要充分研細，混勻;②選擇精度更高更準確的紫外分光光度計;③嚴格控制實驗條件，規(guī)范實驗操作。

綜上所述，紫外分光光度法測定鹽酸二甲雙胍片含量具有操作便捷、流程可控、測定速度快等優(yōu)勢，能夠協(xié)助藥廠更好的控制藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，可在使用過程中，仍需嚴格控制藥品的規(guī)格、研磨均勻度、光度計精度、試驗環(huán)境，做好試驗流程的監(jiān)督與管控，并通過重復(fù)性測驗解決評估不確定因素，通過數(shù)學模型的方式確定大致的問題與解決對策，便能夠使藥品含量測定的準確性、可靠性得以保障。

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