高爽

【摘??要】目的：基于紫外法建立鹽酸二甲雙胍片含量評定測試結果的不確定度;方法：取20片鹽酸二甲雙胍片進行研細并通過超純水溶解，反復稀釋后過濾，通過紫外分光光度法測定藥品的含量，并確定不確定度的計算模型，而后對各類影響要素進行解析，通過重復性測試的方法確保試驗結果可靠;結果：擴展不確定度為2.7%，置信概率為95%，表示含量為（99.3±2.7）%;結論：即便測定鹽酸二甲雙胍片含量的設備條件受控，但基于紫外法測定措施，仍能夠通過分量標準的不確定度大小判斷所需數(shù)據(jù)的數(shù)值，且基于重復性檢測流程，也使得測定結果更可靠。

【關鍵詞】鹽酸二甲雙胍片;紫外法;含量測定;不確定度

鹽酸二甲雙胍是廣泛應用于2型糖尿病治療中的藥品，因藥品含量對患者體內(nèi)血糖的控制較敏感，若是含量與標準量產(chǎn)生偏差，都極易對患者的身體質(zhì)量埋下隱患。而紫外分光光度法在藥品含量測定過程中，具有操作便捷、適用性廣、測定迅速等優(yōu)點，因此用來評定鹽酸二甲雙胍片含量的確切數(shù)值有較大的優(yōu)勢。但結合以往調(diào)查資料可知，此種測定方法存在的不確定度也較多、例如取樣量、測量儀器、測定流程等都是影響精準性的要素，因此如何規(guī)避此類問題，便需要操作人員給予足夠重視。

一、材料與方法

1.??儀器與試藥

紫外-分光光度計、電子天平、100ml量瓶、5ml單標線吸管、鹽酸二甲雙胍片、超純水、微孔濾膜及分析純試劑。

2.??測定方法

取鹽酸二甲雙胍藥品20片，通過電子天平精密稱量藥片重量，而后再研細，適量稱取藥品粉末至100ml量瓶內(nèi)，加入超純水適量，充分振搗使藥品徹底溶解，而后再加水稀釋至指定刻度，二次搖勻后，通過微孔濾膜進行過濾，用5ml單標線吸管吸取濾液，再置于100ml量瓶內(nèi)，加超純水稀釋至指定刻度，再搖勻。按照紫外-可見分光光度法操作要求，在溶液233nm的波長處測定溶液的吸光度，在結合藥品分子構成的吸收系數(shù)計算，可得含量測定的不確定度。

二、測定藥品不確定度的評定

藥品不確定度的評估需基于各項測定數(shù)據(jù)創(chuàng)建數(shù)學模型，列舉因果分析圖，并通過方差對數(shù)據(jù)進行檢測，確保所有數(shù)值無誤，才能使藥品不確定度的評定結果更加可信。

其中，為明確供試品中鹽酸二甲雙胍占標示量的百分含量，需通過供試品溶液吸光度X平均片重X初次定容體積X最后定容體積求得實際藥品測定數(shù)據(jù)，而后再比對鹽酸二甲雙胍的吸收系數(shù)X供試品稀釋時單標線吸管的取樣體積X供試品的稱樣量X供試品標示量，由此可得出不確定度的數(shù)學模型，明確不同因素的因果關系。

其中，供試品與平均片重稱樣量中，常存在示值重復性偏差、讀數(shù)誤差與稱量誤差等問題;單標線習慣取樣體積、供試品初次定容體積與最后定容體積常存有讀數(shù)誤差、校準偏差與溫度誤差;鹽酸二甲雙胍占標示量的百分含量存有重復性測定的問題。

三、不確定度分量的量化

1.??重復性測試

為更準確的明確鹽酸二甲雙胍含量引入的不確定度，本試驗采用重復性測定的方法，取不確定數(shù)據(jù)的均值，按照極差法評定藥品的不確定度：u（A）=R/（C·）=0.17%

2.??試品稱量

（1）天平示值的不確定度：電子天平檢定證書給出的最大允差為±0.1mg，按均勻分布，屬B類不確定度，其標準不確定度為“=0.1/=0.0577mg。

（2）天平稱量重現(xiàn)性的不確定度：天平檢定證書給出的重現(xiàn)性誤差為±0.2mg，按均勻分布，屬B類不確定度，其標準不確定度為U2-0.2/=0.1155mg。

（3）單次稱量的標準不確定度：（u12+u22）1/2=（0.05772+0.11552）=0.1291mg，通過減重法稱量u（Wx）=（2x0.12912）=0.1826mg。

3.??平均片重

電子天平檢定證書給出最大允差、重現(xiàn)性誤差及單次稱量的不確定度，通過減重法稱量可知u（W平）=u（Wx）=0.1826mg

4.??試品稀釋倍數(shù)

（1）V1-供試品初次定容體積（100mL量瓶）引入的不確定度①校準：量瓶經(jīng)檢定為A級，由《常用玻璃量器檢定規(guī)程》查得，允差為±0.10mL，按均勻分布，屬B類不確定度，其標準不確定度為0.10/=0.0577mL。②溫度：溶液溫度為（20±5）℃，水的體積膨脹系數(shù)為2.1×10-4·℃-1，按均勻分布，則溶液溫度與校正時的溫度不同引入的不確定度為2.1×10-4×5×100/=0.0606mL。③體積示值讀數(shù)的重復性：屬于A類不確定度。同一100mL量瓶用水定容，重復10次并稱重，計算其標準偏差為0.0067mL，即標準不確定為0.0067mL。故（V1）=（0.05772+0.06062+0.00672）1/2=0.0839mL。

（2）V3-供試品最后定容體積（100mL量瓶）引入的不確定度按V1-供試品測定方法評定，u（V2）=u（V1）=0.0839mL。

（3）V2-供試品稀釋時單標線吸管取樣體積（5mL單標線吸管）引入的不確定度①校準：單標線吸管經(jīng)檢定為A級，允差為±0.015mL，按均勻分布，屬B類不確定度，其標準不確定度為0.015/=0.0087mL。②溫度：按V1-供試品方法評定，不確定度為2.1X10-4X5X5/=0.0030mL。⑧體積示值讀數(shù)的重復性：屬于A類不確定度。將同一5mL單標線吸管量出的液體放入一具塞三角瓶中，重復l0次并稱重，計算其標準偏差為0.0010mL，即標準不確定度為0.0010mL。故u（V2）=（0.00872+0.00302+0.00102）1/2=0.0092mL。

5.??分光光度法測量吸光度引入的不確定度

檢定證書給出的定量測量重現(xiàn)性為0.5%，按均勻分布，u（Ax）=0.5%/=0.0029A。標準不確定度詳見表1。

四、結果

本次鹽酸二甲雙胍片含量測定結果：標示含量（%）：（99.34-2.7）%（P=95%，k=2）。

五、討論

本試驗將各個實驗過程的重復性合并為方法的重復性進行評定，通過對同一均勻樣品多次取樣測量，獲得該分析程序的總的隨機變化。同樣，也可分別分析稱量、定容、測定的重復性，兩種評估的總不確定相近。

由評定結果可以看出，本方法測定結果的不確定度大小主要取決于供試品稱量引入的不確定度;其次取決于儀器吸光度測定的不確定度。為了降低本方法的不確定度值大小，提供測定結果的可靠性，可通過以下途徑：①由于本法中的鹽酸二甲雙胍片規(guī)格0.25g/片，平均片重0.3758g，而取樣量卻是10mg，故測定的樣品必須要充分研細，混勻;②選擇精度更高更準確的紫外分光光度計;③嚴格控制實驗條件，規(guī)范實驗操作。

綜上所述，紫外分光光度法測定鹽酸二甲雙胍片含量具有操作便捷、流程可控、測定速度快等優(yōu)勢，能夠協(xié)助藥廠更好的控制藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，可在使用過程中，仍需嚴格控制藥品的規(guī)格、研磨均勻度、光度計精度、試驗環(huán)境，做好試驗流程的監(jiān)督與管控，并通過重復性測驗解決評估不確定因素，通過數(shù)學模型的方式確定大致的問題與解決對策，便能夠使藥品含量測定的準確性、可靠性得以保障。

參考文獻

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