芬太尼是一種強(qiáng)效的、類鴉片止痛劑，起效迅速而作用時(shí)間極短，比嗎啡效力高50至100倍。

年前，中美就經(jīng)貿(mào)問(wèn)題達(dá)成共識(shí)，決定停止升級(jí)關(guān)稅等貿(mào)易限制措施。在這一次會(huì)晤中，有一樣?xùn)|西引起了大家的關(guān)注——芬太尼。

外交部部長(zhǎng)王毅介紹中美元首會(huì)晤情況的時(shí)候，這么說(shuō)：雙方還同意采取積極行動(dòng)加強(qiáng)執(zhí)法、禁毒合作，包括對(duì)芬太尼類物質(zhì)的管控。中方迄今采取的措施得到了包括美國(guó)在內(nèi)國(guó)際社會(huì)的充分肯定。中方?jīng)Q定對(duì)芬太尼類物質(zhì)進(jìn)行整類列管，并啟動(dòng)有關(guān)法規(guī)的調(diào)整程序。

而美國(guó)方面則是這么說(shuō)：非常重要的是， 習(xí)近平主席以極佳的人道主義姿態(tài)， 同意將芬太尼指定為受列管物質(zhì)， 這意味著向美國(guó)銷售芬太尼的人將受到中國(guó)法律所規(guī)定的最嚴(yán)厲處罰。值得注意的是，這個(gè)內(nèi)容竟然放在了美國(guó)的聲明內(nèi)容的第一項(xiàng)，也將芬太尼推到了大眾的眼前。

美國(guó)的毒品五花八門，過(guò)去十幾年最大的特點(diǎn)就是從植物提煉，變成了化學(xué)合成為主，特別是類鴉片毒品，增長(zhǎng)非常迅猛。

其中最有名的一種毒品叫芬太尼 fentanyl，芬太尼是一種強(qiáng)效的、類鴉片止痛劑，起效迅速而作用時(shí)間極短。它是腦中μ-鴉片受體的強(qiáng)力激動(dòng)劑。芬太尼比嗎啡效力高50至100倍。歐洲毒品和毒癮監(jiān)測(cè)中心認(rèn)為其效力至少是嗎啡的80倍。

它的化學(xué)名稱是N-〔l-（2-苯乙基）-4-哌啶基〕-N-苯基丙酰胺，分子式為C22H28N2O，在美國(guó)的眾多意外死亡原因中，車禍和槍擊原是最常見(jiàn)的兩種，但短短數(shù)年間，阿片藥物的濫用、誤用導(dǎo)致的死亡已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)前兩者。

在白宮官方網(wǎng)站首頁(yè)上，“阿片類藥物危機(jī)”與經(jīng)濟(jì)、國(guó)家安全、預(yù)算和移民并列在首行最顯眼。

說(shuō)阿片，大家可能不熟悉，但提到阿片的另一個(gè)名字，可能所有中國(guó)人立刻就明白了，那就是鴉片。

阿片類藥物有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，是構(gòu)成全麻的催眠、鎮(zhèn)痛、肌肉松弛三大要素中實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛的支柱藥物，是麻醉和疼痛治療中至今無(wú)可替代的良藥。

芬太尼（Fentanyl）是一種強(qiáng)效的類阿片止痛劑，截至2012年，芬太尼是醫(yī)學(xué)中使用最廣泛的合成阿片類藥物。其特點(diǎn)是起效迅速且作用時(shí)間極短，靜脈注射后1分鐘起效，4分鐘達(dá)高峰，維持作用30分鐘;肌內(nèi)注射后約7分鐘起效，維持約1～2小時(shí)。

“芬太尼是作為藥品研制出來(lái)的，作為基藥，芬太尼注射液可用于復(fù)合全身麻醉、神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛麻醉、心血管‘快通道’麻醉、門診/日間手術(shù)麻醉、術(shù)后鎮(zhèn)痛等，而且與嗎啡比較，具有效價(jià)高、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)?！?2018年12月4日，丁香醫(yī)生平臺(tái)入駐醫(yī)師、上海市兒童醫(yī)院藥劑科副主任藥師黃建權(quán)對(duì)記者介紹，由于其強(qiáng)效，往往容易導(dǎo)致過(guò)量致死，“芬太尼與海洛因等常見(jiàn)的合成毒品一樣，產(chǎn)量可以人為控制，但危害性遠(yuǎn)比天然毒品的鴉片和大麻等隱藏得更深、更不可預(yù)測(cè)?！?/p>

作為強(qiáng)效脂溶性麻醉性鎮(zhèn)痛藥物，自1960年首次合成以來(lái)，芬太尼已經(jīng)有50年的歷史。盡管在此期間各種阿片類鎮(zhèn)痛藥物你方唱罷我登場(chǎng)，但鑒于芬太尼獨(dú)特的作用特點(diǎn)，至今仍然是麻醉與疼痛領(lǐng)域最為常用的藥物之一。芬太尼和另一種衍生物的發(fā)明背后，有一位偉大科學(xué)家——保羅·楊森。

說(shuō)起楊森制藥，幾乎無(wú)人不知，保羅·楊森就是這個(gè)著名公司的創(chuàng)始人，他發(fā)明了80多種新藥，包括大家熟知的氟哌啶、依托咪酯、芬太尼等。作為結(jié)構(gòu)活性藥理學(xué)家，在公司成立之初，他就對(duì)鎮(zhèn)痛藥的開(kāi)發(fā)給予格外關(guān)注。保羅·楊森分析了傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物嗎啡和新近人工合成的鎮(zhèn)痛解痙藥物哌替啶的化學(xué)結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)兩者均含有哌啶環(huán)。于是他推測(cè)，哌啶環(huán)就是嗎啡和哌替啶產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，楊森用苯環(huán)代替哌替啶哌啶環(huán)1位上的甲基以增加脂溶性;并且在苯環(huán)和哌啶環(huán)之間加入丙酮基鏈，以增加與阿片受體的結(jié)合力，形成R951。后來(lái)他們以羥基代替R951分子的酮基，形成R1406，也就是藥效為嗎啡25倍的苯哌利定。該藥起效迅速、作用時(shí)間短暫，可以算是一個(gè)芬太尼發(fā)展史上里程碑式的藥物。但是，保羅博士并不甘止步于此，他們繼續(xù)對(duì)苯哌利定進(jìn)行研究和改造，最終與1960年首次合成R4603，即芬太尼。

后來(lái)第一位將芬太尼用于臨床麻醉的醫(yī)師卡斯特羅，根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)道，將芬太尼和氟哌利多合用，可以起到很好的“神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)”的效果。1977年斯坦利應(yīng)用大劑量芬太尼取代嗎啡成功用于心臟手術(shù)麻醉，標(biāo)志著心臟手術(shù)麻醉進(jìn)入了芬太尼時(shí)代。

1990年代中期，芬太尼貼片先被用作安寧緩和醫(yī)療藥物。接下來(lái)的10年，出現(xiàn)芬太尼棒棒糖、溶解片劑等形態(tài)。目前使用方式包括靜脈注射、透皮貼劑、口含片等。截至2012年，芬太尼是醫(yī)學(xué)中使用最廣泛的合成阿片類藥物。2013年，全球共使用了1700公斤芬太尼。

楊森制藥并沒(méi)有滿足于芬太尼在臨床的成功。他們又陸續(xù)合成出了許多芬太尼家族藥物，其中就包括舒芬太尼和阿芬太尼。舒芬太尼麻醉起效迅速，對(duì)μ型阿片受體的親和力是芬太尼的7～10倍、親脂性為芬太尼的2倍，因此更容易通過(guò)細(xì)胞膜和血腦屏障。此外，其鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間約為芬太尼的2倍，呼吸抑制弱、術(shù)后蘇醒快、血液穩(wěn)定性好，對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的影響小，適用于開(kāi)胸、心臟等手術(shù)，是丙泊酚麻醉時(shí)的理想配伍用藥。當(dāng)前舒芬太尼在臨床麻醉、術(shù)后鎮(zhèn)痛以及ICU鎮(zhèn)靜中得以越來(lái)越廣泛地應(yīng)用。

目前批準(zhǔn)用于藥物用途的三種芬太尼類似物為舒芬太尼、阿芬太尼和瑞芬太尼;另一種類似物卡芬太尼的效力比嗎啡強(qiáng)約1萬(wàn)倍，僅用于大型動(dòng)物靜脈使用，未批準(zhǔn)用于人體的醫(yī)療用途。

聯(lián)合國(guó)麻醉品管制局《麻醉藥品2017》報(bào)告稱，2000—2010年間，全球芬太尼產(chǎn)量迅速增長(zhǎng)，2010年達(dá)到創(chuàng)紀(jì)錄的4.2噸，2014年降至2.0噸，2015年增加至3.1噸，2016年減少至2.3噸。

2016年，美國(guó)是芬太尼主要制造國(guó)（占34.8%）;其次是比利時(shí)（24.5%）、德國(guó)（19.5%）和南非（15.2%）。主要出口國(guó)是德國(guó)（34.2%）、美國(guó)（23.7%）、比利時(shí)（22.6%）和英國(guó)（9.2%）。德國(guó)也是2016年芬太尼主要進(jìn)口國(guó)（占38%），其次是英國(guó)和西班牙（占7.6%）。

自2006年以來(lái)，芬太尼的全球消費(fèi)量在1.2至1.8噸之間波動(dòng)。2016年消費(fèi)量為1.4噸，低于2015年的1.6噸。報(bào)告認(rèn)為，制造和消費(fèi)量的減少可能反映了對(duì)濫用芬太尼或芬太尼類物質(zhì)（主要是在北美）導(dǎo)致過(guò)量死亡人數(shù)增加的擔(dān)憂。

與此同時(shí)，由于芬太尼也被用作娛樂(lè)性用藥，導(dǎo)致2000年至2017年數(shù)以萬(wàn)計(jì)的藥物過(guò)量死亡案例。聯(lián)合國(guó)毒品和犯罪問(wèn)題辦公室（INCB）稱，在20世紀(jì)70年代和80年代，含有芬太尼及其類似物的產(chǎn)品出現(xiàn)在非法藥物市場(chǎng)上，2009年以來(lái)，歐洲藥物市場(chǎng)上查明了25種新阿片，包括18種芬太尼類物質(zhì)。2017年3月6日，INCB發(fā)布報(bào)告稱，目前過(guò)量服用芬太尼可能是海洛因的兩倍，且執(zhí)法面臨復(fù)雜的市場(chǎng)，阿片類藥物的合法銷售與非法地下供應(yīng)交織在一起。

由于芬太尼及其類似物極易被濫用，1964年，芬太尼被列為國(guó)際管制物質(zhì)，隨后幾十年中，芬太尼衍生物舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼等其他尚未開(kāi)發(fā)成藥物的幾種類似物也陸續(xù)加入管制名單。但在制售市場(chǎng)上，非法合成阿片類藥物高度多樣化，并且通常是針對(duì)特定地區(qū)的產(chǎn)品，遠(yuǎn)遠(yuǎn)快過(guò)監(jiān)管和執(zhí)法的速度，要管控“芬太尼藥物家族”難點(diǎn)頗多。

一是芬太尼及其類似物易于合成，所需的化學(xué)品和設(shè)備也容易獲得，用DEA的說(shuō)法，可網(wǎng)上購(gòu)買，也不需要復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)室技能，這有利于小型藥物販運(yùn)組織走私并小規(guī)模生產(chǎn)，導(dǎo)致新型結(jié)構(gòu)化學(xué)品源源不斷地出現(xiàn)，秘密制造層出不窮。

二是由于其極端的效力，芬太尼及其類似物通常以微量存在于產(chǎn)品中，無(wú)論是藥物、非法制造的材料還是與海洛因混合，讓法醫(yī)在檢測(cè)這些物質(zhì)時(shí)極具挑戰(zhàn)性，并可能導(dǎo)致低報(bào)出現(xiàn)頻率。

三是它們通常以海洛因或處方藥為幌子出售，加劇了過(guò)量服用和相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)，如何判定其致癮性等問(wèn)題，也讓這類新精神活性物質(zhì)成為中國(guó)和其他國(guó)家在管制和執(zhí)法時(shí)的新難題。

根據(jù)INCB2017年發(fā)布的《芬太尼及其類似物的50年》報(bào)告，從注射藥物產(chǎn)品中提取的芬太尼是澳大利亞和德國(guó)非醫(yī)用芬太尼的主要形式;在北美洲，含有芬太尼藥物的海洛因在20世紀(jì)70年代開(kāi)始出現(xiàn)在非法藥物市場(chǎng)上，名為“中國(guó)白”，非法制造的芬太尼經(jīng)常與白色粉末海洛因混合出售。

芬太尼在中國(guó)屬于麻醉藥品，這類特殊管理藥品，在采購(gòu)、開(kāi)具、調(diào)配和使用上有嚴(yán)格的流程。為了防止濫用造成社會(huì)危害，接觸此類藥品的醫(yī)生、藥師和護(hù)士等均經(jīng)過(guò)麻醉藥品和精神藥品使用知識(shí)和規(guī)范化管理培訓(xùn)，只有取得處方權(quán)和調(diào)劑資格的醫(yī)務(wù)人員才能為患者開(kāi)具、調(diào)配和使用該類藥品，而且一旦發(fā)生麻醉藥品流失，公安機(jī)關(guān)會(huì)馬上介入調(diào)查。

2017年3月1日，中國(guó)將四種芬太尼類物質(zhì)（卡芬太尼、呋喃芬太尼、戊酰芬太尼和丙烯酰芬太尼）列入《非藥用麻醉藥品和精神藥物管制清單》。目前有報(bào)道的芬太尼類新精神活性物質(zhì)約60余種，截至目前，中國(guó)已經(jīng)列管了25種芬太尼類物質(zhì)和2種芬太尼前體，超過(guò)聯(lián)合國(guó)列管的21種。2016年，中國(guó)國(guó)家毒品實(shí)驗(yàn)室在各地送檢的樣品中共檢出1529份新精神活性物質(zhì)，主要為卡西酮類、合成大麻素類和芬太尼類物質(zhì)。不法分子為規(guī)避管制，通過(guò)修改化學(xué)結(jié)構(gòu)，不斷創(chuàng)造新類型的新精神活性物質(zhì)，有的不法分子向國(guó)外客戶推薦新研制的類似結(jié)構(gòu)替代品。中國(guó)國(guó)家毒品實(shí)驗(yàn)室也在各地送檢的樣品中發(fā)現(xiàn)了未管制的類似物質(zhì)。