劉德勝

摘 要：目的：通過(guò)制藥注射用水檢測(cè)所涉及的主要質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行試驗(yàn)分析，為生物制藥公司控制其制水系統(tǒng)的運(yùn)行和生產(chǎn)質(zhì)量提供參考。方法：酸堿度（pH值）測(cè)試、電導(dǎo)率大小測(cè)試、總有機(jī)碳含量（TOC綜合指標(biāo)）測(cè)試、微生物限度范圍測(cè)試。結(jié)果：周期范圍內(nèi)的注射用水pH值都在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（5.0～7.0）;在25℃溫度下所檢測(cè)注射用水的電導(dǎo)率都未超出1.3us/cm范圍，相對(duì)穩(wěn)定;總有機(jī)碳的含量0～0.17mg/L之間上下波動(dòng)，比國(guó)家藥典規(guī)定的保準(zhǔn)低很多;微生物檢查未發(fā)現(xiàn)相應(yīng)菌種。四項(xiàng)指標(biāo)都相對(duì)穩(wěn)定，且符合國(guó)家相關(guān)藥典規(guī)定。結(jié)論：該制藥公司生物制藥注射用水制作過(guò)程規(guī)范，生產(chǎn)的注射用水符合標(biāo)準(zhǔn)，能夠保證制藥效果的安全性，可以長(zhǎng)期生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：注射用水;質(zhì)量控制;趨勢(shì)分析

純化水和注射用水是生物制藥工程中主要應(yīng)用的兩種材料，所謂生物制藥注射用用水，即通常簡(jiǎn)化所說(shuō)的注射用水，大多數(shù)情況下都是通過(guò)對(duì)純化水蒸餾所得。注射用水作為生物制藥過(guò)程的必備原材料之一，其作用不僅僅是組成藥品成分之一，也是溶解和稀釋其他物質(zhì)的介質(zhì)，同時(shí)也需要在清潔相關(guān)設(shè)施和器皿時(shí)使用，所以保證注射用水的安全性和規(guī)范性是一項(xiàng)十分關(guān)鍵的工作。任何一個(gè)國(guó)家都不會(huì)忽視注射用水的質(zhì)量安全，所以均其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和使用范圍進(jìn)行了明確規(guī)定，同時(shí)，也明確要求將注射用水制水系統(tǒng)作為安全制藥的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，需要嚴(yán)格監(jiān)察。我國(guó)相關(guān)藥品管理規(guī)范也有明文規(guī)定，要對(duì)制藥所用的所有水資源質(zhì)量定期進(jìn)行數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)，同時(shí)相關(guān)制藥企業(yè)在申報(bào)生產(chǎn)資格認(rèn)證的資料中必須含有制藥用水系統(tǒng)的詳細(xì)說(shuō)明，從而為制藥生產(chǎn)提供安全基礎(chǔ)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)2014-215年周期時(shí)長(zhǎng)為104周的某企業(yè)所生產(chǎn)注射用水進(jìn)行試驗(yàn)分析，進(jìn)一步為注射用水的大批量生產(chǎn)工藝提供了科學(xué)的質(zhì)量控制數(shù)據(jù)。

1 材料與方法

1.1 注射用水來(lái)源

采用蘭州某制藥公司2014-2015年度生產(chǎn)的注射用水。

1.2 主要試劑及儀器

氯化鉀，分析純，購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司;pH標(biāo)準(zhǔn)緩沖液購(gòu)自上海精密科學(xué)儀器有限公司。制水系統(tǒng)購(gòu)自意大利stil-mas公司;pHS-3C型pH計(jì)購(gòu)自上海精密科學(xué)儀器有限公司;DDS-307型電導(dǎo)率儀購(gòu)自上海精密科學(xué)儀器有限公司;Sievers900型TOC分析儀購(gòu)自美國(guó)GE公司;HTY-00微生物限度過(guò)濾系統(tǒng)購(gòu)自杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司。

1.3 檢測(cè)方法

檢測(cè)周期為2014-2015年共104周。每周選取總送水口和總回水口的注射用水作為檢測(cè)樣本，按照《中華人民共和國(guó)藥典》2010版（二部）中的“注射用水檢查”，分別對(duì)其pH、電導(dǎo)率、TOC和微生物限度等重要質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

①pH：標(biāo)準(zhǔn)范圍應(yīng)為：5.0-7.0;②電導(dǎo)率：測(cè)定25℃注射用水的電導(dǎo)率值應(yīng)不大于限度值1.3us/cm;③TOC：注射用水的TOC的質(zhì)量濃度應(yīng)不高于0.50mg/L;④微生物限度：采用薄膜過(guò)濾法。濾膜孔徑應(yīng)不大于0.45μm，直徑一般為50mm。細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得超過(guò)10cfu/ 100mL;⑤統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：用MINITABl6軟件制作控制圖，并對(duì)2年檢測(cè)值進(jìn)行t檢驗(yàn)分析。

2 結(jié)果

①pH：注射用水總送水VI和總回水口樣本的pH均在規(guī)定的5.0-7.0范圍內(nèi);②電導(dǎo)率：在25℃檢測(cè)注射用水總送水口和總回水口樣本的電導(dǎo)率均在1.3us/cm限度內(nèi)，2015年總出水口電導(dǎo)率與2014年整體均值均為1.0us/cm;③總有機(jī)碳：2015年TOC值的波動(dòng)范圍由2014年的0～0.07mg/L大至0～0.13 mg/L，2014年有2批次超出正常范圍，為0.14 mg/L和0.06mg/L，2015年有2批次超出正常范圍，為0.16mg/L和0.17mg/L;④微生物限度：本次實(shí)驗(yàn)中所檢測(cè)的注射用水均不存在相關(guān)菌種;⑤統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：該實(shí)驗(yàn)中注射用水的TOC含量和pH值兩年檢測(cè)結(jié)果之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，單差異影響不大，且都符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定。

3 討論

注射用水實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程往往一般都是生產(chǎn)的同時(shí)就被使用，這在一定程度上使監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的形成滯后于實(shí)際生產(chǎn)用水過(guò)程，無(wú)法及時(shí)有效地判斷注射用水的質(zhì)量是否符合標(biāo)準(zhǔn)。所以制藥公司對(duì)制水系統(tǒng)的安全防控十分重要，我國(guó)對(duì)制水系統(tǒng)的管理強(qiáng)度也在逐步加大，并嚴(yán)格按照要求對(duì)注射用水的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并應(yīng)該存有詳細(xì)記錄，以保證企業(yè)所生產(chǎn)的注射用水符合制藥標(biāo)準(zhǔn)。本實(shí)驗(yàn)中制藥公司按照國(guó)家相關(guān)藥典固定對(duì)其所生產(chǎn)的注射用水酸堿度（pH值）、電導(dǎo)率大小、總有機(jī)碳含量（TOC綜合指標(biāo)）以及微生物限度范圍四項(xiàng)重要指標(biāo)進(jìn)行了嚴(yán)格的檢測(cè)分析，最終結(jié)果顯示各項(xiàng)指標(biāo)大體上都符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，可以作為長(zhǎng)期注射用水的供水系統(tǒng)。但仍然有個(gè)別抽樣批次存在超出正常值的情況，究其原因可能是制水系統(tǒng)存在某些化學(xué)物質(zhì)或微生物的感染，所以需要加強(qiáng)對(duì)該制水系統(tǒng)的清潔和管理工作，并對(duì)相關(guān)工作人員進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)，以保證設(shè)備操作的安全性，進(jìn)而加強(qiáng)藥品的安全系數(shù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊淼，朱衍志，王媛.生物制藥注射用水工藝的質(zhì)量控制趨勢(shì)分析[J].微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展，2016（6）.

[2]呂峰.生物制藥中注射用水系統(tǒng)研究[J].化工設(shè)計(jì)通訊，2018，44（11）：206-207.

[3]劉曉海.制藥工藝用水的生產(chǎn)工藝技術(shù)[J].科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新，2015（25）.