吳仲恒，王 濤，惠艷娉，李立博，張巧俊

(1. 西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，陜西西安 710004；2. 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系，陜西西安 710061)

內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)(medial prefrontal cortex, mPFC)在執(zhí)行控制、整合感覺及情感等相關(guān)行為中起重要調(diào)控作用，影像學(xué)研究也顯示，mPFC活動(dòng)的增加與負(fù)性情緒的抑制有關(guān)，而mPFC活動(dòng)的缺失與抑郁癥狀有關(guān)[1]。其中，位于mPFC腹側(cè)部的邊緣前皮質(zhì)(prelimbic cortex, PrL)和邊緣下皮質(zhì)，主要參與情感、認(rèn)知及記憶等活動(dòng)調(diào)節(jié)[2-3]。前期研究顯示，大鼠PrL內(nèi)急性注射氯化鈷可逆性滅活其功能，產(chǎn)生抗抑郁樣作用[4]。本課題組研究顯示，激活或阻斷大鼠PrL內(nèi)5-羥色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)受體(5-HT1A/7)和α1腎上腺素受體可調(diào)控大鼠的抑郁行為[5-7]?？梢奝rL參與大鼠抑郁行為的調(diào)節(jié)。

腎上腺素受體主要由β、α1和α2構(gòu)成，其中位于突觸前膜α2腎上腺素受體屬于自身受體，激活后可以抑制突觸前腎上腺素能神經(jīng)元合成和釋放去甲腎上腺素(noradrenaline, NA)，從而發(fā)揮負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用[8]，α2腎上腺素受體也分布在突觸后的非腎上腺素能神經(jīng)元而發(fā)揮重要的神經(jīng)調(diào)節(jié)作用[9]。研究顯示，α2腎上腺素受體功能失調(diào)與抑郁障礙密切相關(guān)[10]。

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)的非運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)癥狀如抑郁、焦慮等受到越來越多的關(guān)注，而且是導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降的重要影響因素。以往研究和本課題組前期實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，采用6-羥基多巴胺(6-hydroxydopamine, 6-OHDA)損毀內(nèi)側(cè)前腦束(medial forebrain bundle, MFB)制備的PD大鼠模型具有抑郁樣的臨床特征，很好模擬了PD的非運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)癥狀[5-7,11]。然而，6-OHDA損毀MFB后PrL內(nèi)NA系統(tǒng)功能變化與抑郁的關(guān)系目前報(bào)道較少，尤其α2腎上腺素受體刺激后對(duì)PD模型相關(guān)抑郁行為的影響，目前尚無相關(guān)報(bào)道。本研究通過蔗糖偏愛和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(forced swim test, FST)證明6-OHDA單側(cè)損毀MFB后是否誘導(dǎo)大鼠抑郁樣行為；觀察激活或阻斷PrL內(nèi)α2腎上腺素受體對(duì)大鼠抑郁樣行為的影響。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)選用成年、雄性Sprague-Dawley大鼠146只，體質(zhì)量225～320 g，由西安交通大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。動(dòng)物許可證號(hào)：SCXK(陜)2012-003。大鼠在標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境下飼養(yǎng)，12 h晝/夜循環(huán)，室溫(22±2)℃，自由飲水、攝食。實(shí)驗(yàn)過程最大限度減少動(dòng)物用量和減輕動(dòng)物的痛苦。

1.2 主要試劑與儀器6-OHDA、阿樸嗎啡(apomorphine, APO)、鹽酸可樂定(clonidine hydrochloride)和鹽酸咪唑克生(idazoxan hydrochloride)等購自美國(guó)Sigma公司。腦立體定位儀 (SN-2N)、微電極推進(jìn)器(SM-21)、牙科電鉆(PK-500)、數(shù)碼攝像機(jī)(HR-550E)和微量注射器等。

1.3 大鼠PD模型的建立和檢測(cè)大鼠被隨機(jī)分為假手術(shù)組和MFB損毀組，每組73只。經(jīng)腹腔注射40 g/L水合氯醛(400 mg/kg)麻醉成功后，將大鼠頭部固定于腦立體定位儀上。根據(jù)Paxinos-Watson大鼠腦立體定位圖譜確定右側(cè)MFB位置(AP-4.4 mm，ML 1.2 mm，DV 7.8 mm距硬腦膜)[12]。利用牙科電鉆在定位點(diǎn)鉆孔，直徑約2 mm，暴露腦表面。在鉆孔上方固定充灌6-OHDA(12 μg)溶液的10 μL微量注射器，注射器前端粘有玻璃微電極，利用微電極推進(jìn)器緩慢進(jìn)針，到達(dá)注射部位后按0.5 μL/min緩慢注射4 μL，注射完畢后留針5 min，然后緩慢退針，縫合皮膚，再次消毒手術(shù)部位皮膚。以同樣方式，在假手術(shù)組大鼠注射4 μL生理鹽水作為對(duì)照。

外科手術(shù)1周后，采用APO誘發(fā)旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)評(píng)估6-OHDA損毀是否成功。大鼠頸部皮下注射APO(0.05 mg/kg)，注射后15 min內(nèi)，如果大鼠出現(xiàn)向6-OHDA損毀MFB對(duì)側(cè)的持續(xù)旋轉(zhuǎn)行為，且5 min內(nèi)旋轉(zhuǎn)次數(shù)大于20圈以上，則判定為合格的PD模型[13]，可用于進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)。

1.4 導(dǎo)向套管的埋置和PrL內(nèi)藥物注射參考Paxinos-Watson大鼠腦立體定位圖譜確定右側(cè)PrL位置(AP+3.3 mm，ML 0.7 mm，DV 2.0 mm距硬腦膜)[12]。利用牙科電鉆在PrL顱骨表面定位標(biāo)記點(diǎn)鉆直徑約2 mm的小孔，暴露腦表面。用螺絲刀在定位小孔周圍擰緊消毒的3～4枚小螺絲。將不銹鋼套管固定在夾持器上，定位在PrL定位孔上方，利用微量推進(jìn)器將套管緩慢推進(jìn)至PrL上方1 mm處，然后用牙科水泥均勻涂抹固定套管和螺絲。待牙科水泥冷卻凝固后，小心移除夾持器，并向不銹鋼套管內(nèi)插入不銹鋼內(nèi)芯，防止后期套管因出血、滲出或異物堵塞。大鼠在套管埋置手術(shù)完成后恢復(fù)1周。

藥物注射前，首先把與1 μL微量注射器連接的PE-10導(dǎo)管插入預(yù)先埋置的導(dǎo)向套管，導(dǎo)管尖端達(dá)套管末端下1 mm處，每次均注射0.5 μL藥物，注射時(shí)間60 s，注射藥物60 s后移除導(dǎo)管。為了檢測(cè)6-OHDA損毀MFB及PrL內(nèi)注射藥物對(duì)大鼠行為的影響，兩組大鼠隨機(jī)分為如下3個(gè)亞組：溶媒(生理鹽水)組(n=10只)、可樂定組(選擇性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑)(1.25、2.5、5 μg/大鼠；n=10只/組)、咪唑克生組(選擇性α2腎上腺素受體拮抗劑)(1、2、4 μg/大鼠；n=10只/組)。各藥物注射間隔時(shí)間5 min，藥物注射后10 min開始行為學(xué)實(shí)驗(yàn)測(cè)試，藥物劑量基于大鼠在體實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道[14-15]。

1.5 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)所有行為學(xué)實(shí)驗(yàn)均在MFB內(nèi)注射含2 g/L抗壞血酸(維生素C)的生理鹽水或6-OHDA后第4周內(nèi)進(jìn)行。測(cè)試時(shí)間定于上午9∶00～12∶00間進(jìn)行，檢測(cè)地點(diǎn)選擇在隔音的房間中進(jìn)行。整個(gè)過程用HR-550E數(shù)碼相機(jī)記錄，結(jié)果由2名不了解實(shí)驗(yàn)分組情況的觀察人員進(jìn)行分析。

1.5.1曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn) 選擇曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)評(píng)估PrL內(nèi)注射藥物或6-OHDA損毀MFB對(duì)大鼠自發(fā)運(yùn)動(dòng)能力的影響[16]。曠場(chǎng)裝置：黑色有機(jī)玻璃圍成規(guī)格為100 cm(長(zhǎng))×100 cm(寬)×40 cm(高)的方形結(jié)構(gòu)，內(nèi)壁及底部為瓷白色，黑色線條將白色底部劃分為25個(gè)20 cm×20 cm的方格。大鼠最初均被置于曠場(chǎng)中心，然后記錄大鼠自發(fā)運(yùn)動(dòng)行為，主要觀察指標(biāo)包括穿格次數(shù)(代表大鼠水平運(yùn)動(dòng)能力)、站立次數(shù)(代表大鼠垂直活動(dòng)能力)。

1.5.2FST觀察 FST是用于評(píng)測(cè)各種原因?qū)е乱钟艉涂挂钟舣熜У慕?jīng)典實(shí)驗(yàn)[17]。實(shí)驗(yàn)裝置由透明樹脂玻璃制成的圓柱形容器，直徑34 cm，高45 cm，內(nèi)充水的深度30 cm、溫度(25±2)℃。預(yù)先將大鼠輕柔放入水中，適應(yīng)性游泳訓(xùn)練15 min，24 h后開始正式測(cè)試，將大鼠放入該圓柱桶實(shí)驗(yàn)容器內(nèi)，觀察它們反應(yīng)5 min并記錄大鼠游泳“不動(dòng)時(shí)間”。當(dāng)大鼠靜止漂浮于水面或僅有少量的動(dòng)作以保持頭部露于水面上時(shí)被認(rèn)為是“不動(dòng)狀態(tài)”，不動(dòng)時(shí)間的延長(zhǎng)代表抑郁樣行為[18]。

1.5.3蔗糖偏愛實(shí)驗(yàn) 蔗糖偏愛實(shí)驗(yàn)被廣泛用于評(píng)測(cè)大鼠快感缺乏，快感缺乏是抑郁癥的核心癥狀之一[19]。通過測(cè)量水和蔗糖消耗量以計(jì)算蔗糖偏愛比率，計(jì)算公式：蔗糖偏愛百分比=蔗糖水?dāng)z入量(g)/[蔗糖水?dāng)z入量(g)+水?dāng)z入量(g)]×100%。

1.6 組織學(xué)與免疫組織化學(xué)染色行為學(xué)實(shí)驗(yàn)完成后，用40 g/L水合氯醛(600 mg/kg)對(duì)大鼠進(jìn)行深度麻醉，然后用0.01 mol/L PBS溶液150 mL快速心臟灌注，40 g/L多聚甲醛250 mL進(jìn)行固定。斷頭，剝離腦組織，將剝離好的腦組織后固定4 h后轉(zhuǎn)移至含300 g/L蔗糖溶液中直至沉底。在恒冷切片機(jī)上行連續(xù)冠狀冰凍切片，片厚30 μm。對(duì)包含黑質(zhì)致密部(substantia nigra compacta, SNc)和腹側(cè)被蓋區(qū)(ventral tegmental area, VTA)區(qū)的組織切片行酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase, TH)免疫組織化學(xué)染色，用于觀察DA神經(jīng)元的變性丟失程度評(píng)估MFB損毀情況。TH染色后對(duì)SNc及VTA中DA能神經(jīng)元進(jìn)行計(jì)數(shù)，每只大鼠選取3張切片進(jìn)行計(jì)數(shù)后計(jì)算平均值。

2 結(jié) 果

2.1 各組TH陽性神經(jīng)元計(jì)數(shù)結(jié)果假手術(shù)組大鼠中，未注射側(cè)與生理鹽水注射側(cè)內(nèi)SNc和VTA區(qū)TH陽性神經(jīng)元計(jì)數(shù)沒有明顯差異(P>0.05)(n=8，圖1A)。在6-OHDA損毀MFB組大鼠中，6-OHDA注射側(cè)VTA中的TH陽性神經(jīng)元數(shù)目較未注射側(cè)顯著下降至(47±5)%(P<0.001，n=8，圖1B)。而SNc中的TH陽性神經(jīng)元幾乎完全丟失。

圖1 假手術(shù)大鼠(A)和6-OHDA損毀組(B)大鼠中腦SNc和VTA的TH染色結(jié)果

Fig.1 TH immunostaining of the midbrain in the sham-operated (A) and the 6-OHDA lesioned rats (B)

左側(cè)為注射側(cè)，右側(cè)為未注射側(cè)。MTN：內(nèi)側(cè)終核(medial terminal nucleus of the accessory optic tract)。標(biāo)尺=1 mm。

2.2 MFB損毀及PrL內(nèi)α2腎上腺素受體激活和阻斷對(duì)大鼠自發(fā)運(yùn)動(dòng)能力的影響在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中觀察單側(cè)6-OHDA損毀MFB以及PrL內(nèi)分別注射生理鹽水、可樂定和咪唑克生對(duì)大鼠水平及垂直運(yùn)動(dòng)能力的作用，結(jié)果表明6-OHDA損毀MFB后各組大鼠在水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)能力均降低(F1,80=177.5，P<0.001；F1,80=358.950，P<0.001；F1,80=142.878，P<0.001；F1,80=260.942，P<0.001；圖2，雙因素方差分析)。多重比較表明，與同組溶媒組相比，PrL局部注射不同劑量的可樂定(1.25、2.5、5 μg/大鼠)和咪唑克生(1、2、4 μg/大鼠)未改變大鼠的運(yùn)動(dòng)能力，交互因素(MFB損毀×藥物)對(duì)各組大鼠的水平和垂直運(yùn)動(dòng)能力無影響(圖2)。

圖2 6-OHDA損毀MFB和PrL局部注射可樂定或咪唑克生對(duì)大鼠自發(fā)運(yùn)動(dòng)能力的影響

Fig.2 Effects of complete unilateral 6-OHDA lesion of the MFB and intra-PrL injection of clonidine or antagonist idazoxan on locomotor activity measured by the open-field test

A、B：水平運(yùn)動(dòng)；C、D；垂直運(yùn)動(dòng)。與假手術(shù)組(Sham組)相比，***P<0.001；n=10；雙因素方差分析、檢驗(yàn)后多重比較采用Bonferroni檢驗(yàn)。

2.3 6-OHDA損毀、激活和阻斷PrL內(nèi)α2腎上腺素受體對(duì)大鼠抑郁行為的影響6-OHDA損毀MFB及PrL內(nèi)局部注射可樂定或咪唑克生對(duì)大鼠在FST中不動(dòng)時(shí)間影響的雙因素方差分析的結(jié)果顯示，6-OHDA損毀MFB(F1,80=470.3，P<0.001；F1,80=100 1.0，P<0.001)和PrL內(nèi)局部注射可樂定(F3,80=9.15，P<0.001)和咪唑克生(F3,80=10.7，P<0.001)后大鼠的不動(dòng)時(shí)間均發(fā)生明顯變化(圖3A、B)。多重比較結(jié)果顯示，在假手術(shù)組大鼠中，PrL局部注射可樂定2.5、5 μg后不動(dòng)時(shí)間較溶媒組明顯增加(P<0.05)；而6-OHDA損毀MFB大鼠在注射可樂定5 μg的不動(dòng)時(shí)間增加才具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。而假手術(shù)組和6-OHDA損毀MFB組大鼠PrL內(nèi)局部注射咪唑克生的不動(dòng)時(shí)間均出現(xiàn)不同程度縮短，假手術(shù)組2、4 μg注射組不動(dòng)時(shí)間明顯縮短(P<0.05)，6-OHDA損毀MFB組4 μg劑量時(shí)不動(dòng)時(shí)間明顯縮短(P<0.001)。交互效應(yīng)(MFB損毀×藥物)對(duì)各組大鼠在FST中的不動(dòng)時(shí)間沒有影響(圖3A和3B)。

6-OHDA損毀MFB及PrL內(nèi)注射可樂定或咪唑克生對(duì)大鼠蔗糖偏愛影響的雙因素方差分析的結(jié)果顯示，6-OHDA損毀MFB(F1,80=60.518，P<0.001；F1,80=98.162，P<0.001)、PrL內(nèi)注射可樂定(F3,80=7.258，P<0.001)或咪唑克生(F3,80=7.258，P<0.001)均影響大鼠蔗糖偏愛(圖3C、D)。多重比較顯示，在假手術(shù)組大鼠，與局部注射生理鹽水相比，PrL局部注射2.5、5 μg可樂定時(shí)，蔗糖消耗量明顯減少(P<0.05)；而6-OHDA損毀MFB大鼠在注射5 μg可樂定時(shí)，蔗糖消耗量明顯減少(P<0.001)。而假手術(shù)組和損毀組大鼠PrL內(nèi)局部注射咪唑克生時(shí)，蔗糖消耗量出現(xiàn)不同程度增加，假手術(shù)組的2、4 μg劑量(P<0.05)組明顯增加大鼠蔗糖偏愛，而6-OHDA損毀MFB組4 μg劑量組顯著增加大鼠蔗糖偏愛(P<0.001)。交互效應(yīng)(MFB損毀×藥物)對(duì)各組大鼠蔗糖偏愛沒有影響(圖3C、D)。

圖3 PrL局部注射可樂定(A、C)或拮抗劑咪唑克生(B、D)對(duì)大鼠抑郁行為的影響

Fig.3 Effects of complete unilateral 6-OHDA lesion of the MFB and intra-PrL injection of clonidine (A,C) or antagonist idazoxan (B,D) on depressive-like behavior measured by the FST and sucrose preference test

與假手術(shù)組(Sham組)比較，***P<0.001；與同組大鼠PrL內(nèi)注射溶媒比較，#P<0.05，###P<0.001。雙因素方差分析、檢驗(yàn)后多重比較采用Bonferroni檢驗(yàn)。

3 討 論

本研究證明，單側(cè)6-OHDA損毀MFB導(dǎo)致大鼠的水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)能力明顯下降；單側(cè)6-OHDA損毀MFB延長(zhǎng)了大鼠在FST中的不動(dòng)時(shí)間，降低了大鼠蔗糖偏愛，提示誘發(fā)大鼠的抑郁樣行為；PrL局部注射選擇性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑可樂定可誘發(fā)或增強(qiáng)假手術(shù)組及6-OHDA損毀MFB組大鼠的抑郁樣行為，而 PrL局部注射α2腎上腺素受體拮抗劑咪唑克生產(chǎn)生抗抑郁效應(yīng)，但損毀組需要更高的藥物劑量才能誘發(fā)相應(yīng)效應(yīng)。

曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)在動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)或藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)中被廣泛用于檢測(cè)動(dòng)物的自發(fā)運(yùn)動(dòng)能力以排除藥物本身對(duì)于大鼠行為學(xué)的影響。本研究中單側(cè)損毀MFB后導(dǎo)致大鼠的水平及垂直運(yùn)動(dòng)能力明顯下降，這與本課題組之前的研究報(bào)道一致[5-7]。本實(shí)驗(yàn)PrL內(nèi)注射可樂定或咪唑克生對(duì)假手術(shù)組和6-OHDA損毀MFB組大鼠在曠場(chǎng)中的自發(fā)運(yùn)動(dòng)能力均未產(chǎn)生影響，表明應(yīng)用α2腎上腺素受體激動(dòng)劑或拮抗劑誘導(dǎo)的大鼠抑郁行為可以排除運(yùn)動(dòng)能力的干擾。

單側(cè)損毀MFB后導(dǎo)致大鼠在FST中不動(dòng)時(shí)間的延長(zhǎng)以及在蔗糖偏愛實(shí)驗(yàn)中蔗糖消耗量減少，即MFB單側(cè)損毀制備的PD大鼠表現(xiàn)抑郁樣行為特征，這與本課題組以前的報(bào)道一致[5-7]。抑郁是一種慢性疾病，影響著全世界大約20%人口[20]，但其病理生理機(jī)制仍不清楚，尤其對(duì)于PD抑郁障礙發(fā)病機(jī)制更知之甚少。抑郁的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)假說顯示抑郁的發(fā)病與腦內(nèi)5-HT和NA的缺失有關(guān)[21]。因此，現(xiàn)有的抗抑郁藥物多數(shù)是通過增加這些單胺類遞質(zhì)水平而發(fā)揮作用，但這些抗抑郁治療方案仍存在許多局限性，如約30%患者對(duì)抗抑郁藥反應(yīng)效果較差甚至無效。正是基于這些局限性，需要研究新的抗抑郁治療策略。一項(xiàng)有關(guān)新型抗抑郁藥米安色林和米氮平的研究顯示，藥物可能通過阻斷α2腎上腺素受體發(fā)揮抗抑郁作用[22]。另外，臨床證據(jù)也顯示，具有α2腎上腺素受體拮抗性質(zhì)的抗抑郁藥可以更快地發(fā)揮療效[23]。有研究已經(jīng)證實(shí)，α2腎上腺素受體拮抗劑如育恒賓可以自身發(fā)揮抗抑郁作用或改善動(dòng)物模型中抗抑郁藥物的療效[24]。另一項(xiàng)研究也顯示，腹腔注射新型合成胍類和2-氨基咪唑啉類復(fù)合物(具有α2腎上腺素受體拮抗性質(zhì)的藥物)，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)大鼠在懸尾實(shí)驗(yàn)和FST中不動(dòng)時(shí)間明顯下降，表明具有抗抑郁作用[25]。但也有研究得出不同的結(jié)果，腹腔注射α2腎上腺素受體激動(dòng)劑可樂定在自發(fā)運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)中誘導(dǎo)出抑郁樣行為，而在FST中并沒有誘導(dǎo)抑郁樣行為效應(yīng)[26]。綜上所述，α2腎上腺素受體激動(dòng)劑或拮抗劑對(duì)于抑郁樣行為的影響可能涉及更復(fù)雜的病理生理機(jī)制。上述實(shí)驗(yàn)中，給藥方式大多數(shù)是通過體循環(huán)靜脈或腹腔注射給藥，受全身代謝等因素影響較多。對(duì)于PrL腦內(nèi)局部給予α2腎上腺素受體激動(dòng)劑或拮抗劑對(duì)于抑郁樣行為的影響，尤其是6-OHDA損毀MFB后制備PD大鼠模型抑郁樣行為的影響目前未見相關(guān)報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，PrL局部注射選擇性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑可樂定可以誘發(fā)或增強(qiáng)假手術(shù)組及6-OHDA損毀MFB組大鼠的抑郁樣行為，而PrL局部注射α2腎上腺素受體拮抗劑咪唑克生可產(chǎn)生抗抑郁效應(yīng)，但在注射藥物發(fā)揮作用的有效劑量中，損毀組劑量均高于假手術(shù)組。有研究證明，PrL內(nèi)局部給予5-HT1A受體激動(dòng)劑或拮抗劑可以調(diào)節(jié)大鼠抑郁樣行為，但損毀組大鼠所應(yīng)用的藥物劑量明顯高于假手術(shù)組，并且證實(shí)與5-HT1A受體在EAAC1(一種神經(jīng)源性Glu轉(zhuǎn)運(yùn)體)陽性神經(jīng)元上的表達(dá)下調(diào)有關(guān)[6]。據(jù)此，推測(cè)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能與PrL內(nèi)α2腎上腺素受體表達(dá)的下調(diào)或功能失調(diào)有關(guān)，但PrL內(nèi)α2腎上腺素受體主要分布于胞體樹突和軸突末梢的突觸前膜[27]，在細(xì)胞體分布較少。因此，需要進(jìn)一步研究加以證實(shí)。