繆冬梅 王智強 龔琳霞

摘要目的：探討半夏白術(shù)天麻湯輔助針灸治療經(jīng)行頭痛患者的臨床療效，及對血清學指標的影響。方法：選取2016年12月至2017年12月在南京中醫(yī)藥大學附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院接受治療經(jīng)行頭痛患者89例為研究對象。按照半夏白術(shù)天麻湯輔助針灸治療與單純針灸治療2種方式分為觀察組（n=45）與對照組（n=44）。比較2組臨床療效及血清學指標變化。結(jié)果：治療后，觀察組一氧化氮（104.65±12.41）μmol/L、人前列腺素F2α（PGF2α）（27.13±9.59）pg/mL、人前列腺素PGE2（PGE2）（32.66±5.48）pg/mL與PGF2α/PGE2（0.85±0.22）。對照組一氧化氮（92.39±13.85）μmol/L、PGF2α（33.84±10.51）pg/mL、PGE2（27.78±3.45）pg/mL與PGF2α/PGE2（1.17±0.43）。觀察組治療后升壓素（AVP）（173.36±15.35）pg/mL、纖維蛋白原（3.04±0.28）g/L、以及內(nèi)皮素1（ET1）（85.94±13.27）pg/mL。對照組治療后AVP（182.18±22.45）pg/mL、纖維蛋白原（3.84±0.39）g/L、以及ET1（102.81±16.02）pg/mL。觀察組治療前中醫(yī)證候積分（15.95±0.38）分和治療后中醫(yī)證候積分（3.84±0.24）分。對照組治療前中醫(yī)證候積分（15.79±0.42）分和治療后中醫(yī)證候積分（6.85±0.37）分。治療后觀察組疼痛程度改善值（1.57±0.68）分與疼痛時間改善值（1.56±0.59）分，對照組疼痛程度改善值（1.10±0.45）分與疼痛時間改善值（1.08±0.29）分。觀察組治療無效2例，總有效率為84.15%。對照組治療無效11例，總有效率為75.00%。結(jié)論：半夏白術(shù)天麻湯輔助針灸治療經(jīng)行頭痛的臨床療效顯著，提升血清一氧化氮與PGE2水平，降低凝血率，防止瘀血導致腦部血液循環(huán)不通造成的經(jīng)行頭痛。

關(guān)鍵詞半夏白術(shù)天麻湯;經(jīng)行頭痛;針灸;血清學;中醫(yī)證候;聯(lián)合治療;血漿水平;臨床研究

中圖分類號：R289.4;R245文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.041

隨著社會壓力的增加，頭痛幾乎影響了大部分男性與女性的生命質(zhì)量。除外在因素，造成頭痛有很多內(nèi)在因素，包括家族病史、年齡等。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)有部分女性的頭痛與激素變化有關(guān)系[13]。比如穩(wěn)定的雌激素水平可能會減輕頭痛癥狀，雌激素水平異常時頭痛癥狀加劇。波動的激素水平可以在某種程度上改變頭痛程度，但其病理并不完全受激素影響[4]。病理學中，經(jīng)行頭痛的發(fā)生與月經(jīng)周期子宮內(nèi)膜分泌過量的血清前列腺素有重要關(guān)聯(lián)[57]，血清前列腺素會阻礙腦血管血液流動，引起瘀血內(nèi)阻，從而造成患者視物模糊，局部或者單側(cè)，或者雙側(cè)頭痛?，F(xiàn)回顧性選取符合該癥狀患者89例，臨床研究半夏白術(shù)天麻湯輔助治療對患及相關(guān)血清學指標的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2016年12月至2017年12月來南京中醫(yī)藥大學附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院接受治療經(jīng)行頭痛的患者89例。按照半夏白術(shù)天麻湯輔助針灸治療與單純針灸治療2種方式分為觀察組（n=45）與對照組（n=44）。觀察組平均年齡（28.75±3.66）歲，平均病程（10.34±5.26）個月，平均證候積分（7.72±2.03）分，頭痛輕度15例，中度18例，重度12例，對照組平均年齡（28.60±3.72）歲，平均病程（9.86±5.83）個月，平均證候積分（8.25±1.93）分，頭痛輕度16例，中度16例，重度12例，2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。此次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會通過（倫理審批號：20160819）。

1.2診斷標準

1.2.1中醫(yī)診斷標準只有經(jīng)期才會出現(xiàn)的長期反復(fù)性頭痛，患者無理由開始煩躁易怒，食欲不振，惡心嘔吐，失眠，視物模糊，具體分為局部，單側(cè)，或者雙側(cè)頭痛。隨著經(jīng)期結(jié)束患者的頭痛癥狀自然消失。

1.2.2中醫(yī)證候標準1）脈絡(luò)不通：即瘀血內(nèi)阻。2）雙目發(fā)脹：視物模糊，怕光。3）情緒不穩(wěn)：肝火旺盛引起的煩躁易怒。4）食欲不振。5）頭痛欲裂，發(fā)作時伴隨刺痛或者抽搐性疼痛。

1.3納入標準

1）所有患者為女性，且均已成年，未停經(jīng);2）符合中醫(yī)診斷標準;3）未發(fā)現(xiàn)暈針反應(yīng);4）未發(fā)現(xiàn)與血液相關(guān)重大疾病史;5）未發(fā)現(xiàn)患者腦部損傷或者神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。

1.4排除標準1）患者不同意參與本臨床研究;2）治療前1周內(nèi)患者接受過相關(guān)藥物或者物理治療;3）對臨床藥物成分過敏患者;4）經(jīng)診斷發(fā)現(xiàn)患者頭部疼痛與經(jīng)期無關(guān);6）皮膚感染患者。

1.5脫落與剔除標準1）患者中途要求退出者;2）出現(xiàn)其他疾病引起的頭痛者;3）出現(xiàn)惡心欲嘔，煩躁，不思飲食，經(jīng)色黯紫，有小瘀塊，舌質(zhì)淡暗，脈細者。

1.6治療方法治療期間，2組患者接受專業(yè)醫(yī)師使用醫(yī)用針灸針（廣州康邁醫(yī)療器械有限公司）對關(guān)元、三陰交、足三里等穴位實施針灸治療。1次/d，20 min/次，12周為1個療程。觀察組患者在此基礎(chǔ)上服用半夏白術(shù)天麻湯（材料包括：黃柏0.6 g，干姜0.9 g，天麻、蒼術(shù)、白茯苓、黃芪、澤瀉、人參各1.6 g，白術(shù)、炒曲各3 g，湯洗7次半夏，大麥、面、橘皮各4.7 g）進行輔助治療，制成湯藥每次加熱后趁熱服用。所有患者在治療期間為了保證不影響效果，需避免辛辣陰冷性食物。

1.7觀察指標

1.7.1血清一氧化氮、前列腺素檢測：采集參與本次臨床研究的經(jīng)行頭痛患者治療前后經(jīng)期時空腹靜脈血樣，使用Griess試劑顯色法檢測血清一氧化氮指標，使用人前列腺素E2酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）檢測試劑盒檢測PGE2、PGF2α指標與PGF2α/PGE2比值。

1.7.2血漿升壓素、纖維蛋白原和內(nèi)皮素1檢測采集參與本次臨床研究的經(jīng)行頭痛患者治療前至治療結(jié)束，經(jīng)期時空腹靜脈血樣，使用專業(yè)醫(yī)療器械血凝儀檢測升壓素（AVP）、纖維蛋白原和內(nèi)皮素1（ET1）指標。

1.7.3中醫(yī)證候積分對觀察組與對照組患者的中醫(yī)證候進行量化，以0～4分表示患者的嚴重程度，即分數(shù)越低患者恢復(fù)情況越佳。觀察維度包括情緒不穩(wěn)，脈絡(luò)不通，頭痛欲裂，雙目發(fā)脹，食欲不振。

1.7.4疼痛指數(shù)1）疼痛程度：從不痛到最痛以0～5分來表示;2）疼痛時間：以分數(shù)0～5代表時間長短，時間越長分數(shù)越高。

1.7.5行經(jīng)頭痛患者療效統(tǒng)計以患者臨床證候積分判定其治療效果，比較2組總有效率。

1.8療效判定標準根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定。1）治愈：治療后頭痛和其他癥狀消失，隨訪3個月未見復(fù)發(fā)，癥狀積分降低至“0”分;2）顯效：頭痛明顯減輕，其他癥狀亦明顯好轉(zhuǎn)，不用止痛藥可堅持工作，癥狀積分降低到治療前的1/2以下;3）好轉(zhuǎn)：頭痛減輕，其他癥狀好轉(zhuǎn)，或頭痛消失，但3個月內(nèi)又有復(fù)發(fā)，服用止痛藥亦能堅持工作，癥狀積分降低到治療前1/2～3/4;4）無效：頭痛及其他癥狀無變化。

1.9統(tǒng)計學方法

本研究應(yīng)用CHISS統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。重復(fù)測量采用方差分析。組間比較用獨立樣本t檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，計數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.12組血清一氧化氮、前列腺素比較治療前，2組血清一氧化氮、前列腺素比較，差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后各時間點觀察組一氧化氮與PGE2水平顯著提升，PGF2α與PGF2α/PGE2比值顯著下降，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.22組血漿血管加壓素、纖維蛋白原、內(nèi)皮素1比較與治療前比較，2組治療后3個時間點血管加壓素、纖維蛋白原、內(nèi)皮素1水平均下降，觀察組下降比對照組明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.32組中醫(yī)證候積分比較與治療前比較，2組治療后中醫(yī)證候積分均有所改善，觀察組改善比對照組明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.42組疼痛指數(shù)比較與治療前比較，2組經(jīng)行頭痛患者的疼痛程度與疼痛時間明顯減少，其中觀察組患者的疼痛程度改善值與疼痛時間改善值明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.52組行經(jīng)頭痛患者療效比較治療結(jié)束后，觀察組總有效率大于對照組總有效率，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3討論

經(jīng)行頭痛是指女性在月經(jīng)期間發(fā)生的頭痛現(xiàn)象，并隨著經(jīng)期結(jié)束自然消失[8]。經(jīng)行頭痛是中醫(yī)學名，將之歸為婦科疾病，《醫(yī)宗金鑒》里對此癥狀的描寫是“三陽頭痛身皆熱，無熱吐沫厥陰經(jīng)，不便尿紅當議下，尿白猶屬表未清”。認為病因是情緒不舒暢引起肝火旺盛，痰濕內(nèi)生，以致于經(jīng)期有血塊凝結(jié)影響血液循環(huán)，沖脈氣盛，風痰上擾清空，阻滯腦絡(luò)，即古文獻中寫的“經(jīng)欲行而肝不應(yīng)，則拂其氣而痛生”。因其病發(fā)周期與月經(jīng)緊密相連，西醫(yī)又稱經(jīng)行頭痛為經(jīng)期緊張綜合征[9]。臨床表現(xiàn)為長期反復(fù)性頭痛，患者無理由開始煩躁易怒，食欲不振，惡心嘔吐，失眠，視物模糊，具體分為局部，單側(cè)，或者雙側(cè)頭痛[1012]。研究表明，由于月經(jīng)期內(nèi)分泌紊亂，患者子宮內(nèi)膜分泌大量前列腺素，阻礙血液流動，血漿黏度隨之升高，形成血瘀。然后血瘀因為前列腺素水平提升，沿著循環(huán)系統(tǒng)上行至腦血管，導致頭部淤血內(nèi)阻，導致腦缺氧，最終形成經(jīng)行頭痛[1315]。因此，血清學檢查前列腺素與一氧化氮已經(jīng)成為判定患者行經(jīng)頭痛的重要依據(jù)。本研究中，我院按照半夏白術(shù)天麻湯輔助針灸治療與單純依靠針灸治療2種方式，將患者分為觀察組與對照組。12周療程結(jié)束后，統(tǒng)計組間患者的臨床療效，發(fā)現(xiàn)半夏白術(shù)天麻湯輔助治療能夠大幅度提升針灸對經(jīng)行頭痛的治療效果。

半夏白術(shù)天麻湯源自《脾胃論》中的“足太陰痰厥頭痛，非半夏不能療;眼黑頭眩，風虛內(nèi)作，非天麻不能除”。除本身作用于疏通脈絡(luò)治暈止痛外，以二陳湯化濕祛痰，白術(shù)健脾和胃，天麻熄風定眩，半夏兼具降逆止吐之功。近年實驗結(jié)果證實，半夏白術(shù)天麻湯可以減輕腦血管阻力與收縮性，增加冠狀血管流量，對心血管疾病作用明顯。

本研究中，觀察組患者經(jīng)過治療一氧化氮與PGE2水平顯著提升，PGF2α與PGF2α/PGE2比值顯著下降，與對照組比較變化幅度更明顯，且各項指標水平均在正常范圍內(nèi)，有效控制住了血清前列腺素水平。血清一氧化氮是近年來在血清中被發(fā)現(xiàn)的一種血管活性物質(zhì)[16]，主要有擴張血管的作用，因此一旦身體內(nèi)血清一氧化氮水平減少，血管會收縮，從而影響血液流動。本觀察組間比較發(fā)現(xiàn)服用半夏白術(shù)天麻湯的患者血管擴張程度更大，對維持血液流動更有利。血清前列腺素依靠子宮內(nèi)膜分泌[17]，在月經(jīng)期患者激素水平紊亂時，水平容易異常增加。當大量血液中血清前列腺素上行至腦血管，直接作用于腦部，引起缺氧而頭痛[1819]。除以上指標外，患者血漿AVP、纖維蛋白原、以及ET1水平變化也是經(jīng)行頭痛的重要組成因素。檢測觀察組治療后血漿AVP、纖維蛋白原以及ET1，發(fā)現(xiàn)半夏白術(shù)天麻湯可以有效的降低患者的血漿水平，緩解患者因為血瘀導致的瘀血內(nèi)阻證候，以達到治療行經(jīng)頭痛的目的。本臨床研究，中醫(yī)診斷患者治療效果依靠中醫(yī)證候?qū)W，治療前組間比較未發(fā)現(xiàn)明顯差異，具有可比性，治療后發(fā)現(xiàn)半夏白術(shù)天麻湯輔助針灸治療對患者情緒不穩(wěn)，脈絡(luò)不通，頭痛欲裂，雙目發(fā)脹，食欲不振等證候均有明顯作用。西醫(yī)診斷患者治療效果依靠治療前與治療后分數(shù)的變化情況，觀察組患者疼痛程度與疼痛時間的改善值分別高于對照組患者疼痛程度與疼痛時間的改善值，差異有統(tǒng)計學意義。

本臨床研究證實半夏白術(shù)天麻湯針輔助治療經(jīng)行頭痛患者臨床效果顯著，止痛快速，安全性高，提升血清一氧化氮與PGE2指標水平，降低PGF2α與PGF2α/PGE2比值，緩解瘀血內(nèi)阻，從而達到治療行經(jīng)頭痛的目的。

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（2018-07-30收稿責任編輯：張雄杰）