仇年芳 童蓓麗 章琴

基金項目：上海市衛(wèi)生計劃委員會計劃項目（ZY3-FWM51-1001-KYZS24）作者簡介：仇年芳（1972.10—），女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：肺系疾病中醫(yī)治療，E-mail：sunyonghong187syh@qq.com

摘要 目的：觀察疏風潤肺方聯(lián)合布地奈德對慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎患者氣道重塑狀態(tài)的改善作用。方法：選取2018年1月至2019年1月靜安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎患者116例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組58例。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用布地奈德霧化吸入，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，口服疏風潤肺方治療。2組均治療8周。比較2組治療效果、中醫(yī)癥候積分、血清炎性反應(yīng)因子指標、肺功能、呼吸功能以及運動情況以及細胞因子指標。結(jié)果：觀察組患者治療總有效率為89.66%，高于對照組治療總有效率的74.14%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組中醫(yī)癥候積分、血清炎性反應(yīng)因子TNF-α、IL-8和ICAM-1水平低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組肺功能PEF、FEV1以及FEV1/FVC高于對照組，mMRC評分低于對照組，6MWT高于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組MMP、TIMP以及VEGF水平低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：疏風潤肺方治療慢性阻塞性肺疾病急性加重伴肺炎療效確切，可在一定程度上消除患者的臨床癥狀，改善肺功能、呼吸功能以及運動情況，降低炎性反應(yīng)，改善氣道重塑狀態(tài)，和布地奈德聯(lián)合應(yīng)用，可提高臨床療效，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 疏風潤肺方;慢性阻塞性肺疾病;炎性反應(yīng);氣道重塑

Improvement of Airway Remodeling in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Accompanied by Pneumonia by Shufeng Runfei Decoction Combined with Budesonide

Qiu Nianfang，Tong Beili，Zhang Qin

Abstract Objective：To observe the effects of Shufeng Runfei Decoction combined with budesonide on airway remodeling in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease accompanied by pneumonia.Methods：A total of 116 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease with pneumonia from Jingan District Chinese Medicine Hospital from January 2018 to January 2019 were selected and randomly divided into an observation group and a control group，with 58 cases in each group.The control group was treated with Budesonide aerosol inhalation on the basis of routine treatment，while the observation group was treated with oral administration of Shufeng Runfei Decoction on the basis of the control group.Both groups were treated for 8 weeks.The therapeutic effect，TCM symptom score，serum inflammatory factors，lung function，respiratory function，exercise and cytokine indexes were compared between the 2 groups.Results：The total effective rate of the observation group was 89.66%，higher than that of the control group（74.14%）（P<0.05）; the scores of TCM symptoms in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）; the levels of serum inflammatory factors TNF-α，IL-8 and ICAM-1 in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）; the pulmonary function PEF，F(xiàn)EV1 and FEV1/FVC in the observation group were higher than those in the control group after treatment.MRC was lower than the control group，and 6MWT was higher than the control group（P<0.05）.The scores of MMP，TIMP and vascular endothelial growth factor in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Shufeng Runfei Decoction is effective in treating acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease with pneumonia.It can eliminate clinical symptoms，improve pulmonary function，respiratory function and exercise，reduce inflammation，improve airway remodeling.Combined with budesonide，it can improve the therapeutic effect and is worthy of clinical application.

Key Words Shufeng Runfei Decoction; Chronic obstructive pulmonary disease; Inflammation; Airway remodeling

中圖分類號：R242;R285.6文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.039

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是中老年人群中常見的呼吸系統(tǒng)疾病，該病以氣流阻塞為特點，且病情呈進行性加重[1]。近年來，該病的發(fā)病率和死亡率呈逐漸上升趨勢，因此關(guān)于該病的治療日益引起臨床醫(yī)師的關(guān)注。COPD患者多伴有氣道炎性反應(yīng)，在感染、受寒等因素的刺激下急性加重，部分患者伴有肺部炎性反應(yīng)，該類患者反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致呼吸衰竭甚至死亡[2]。目前臨床多以抗感染治療、改善通氣功能為主要治療目標，雖能一定程度上改善臨床癥狀，但不能從根本上消除病因，更無法阻止肺功能的進一步惡化。為了探索更有效的治療手段，筆者采用疏風潤肺方聯(lián)合布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎患者，觀察其臨床療效及對氣道重塑狀態(tài)的改善作用。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年1月靜安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎患者116例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組58例。觀察組中男31例，女27例;年齡54～80歲，平均年齡（71.32±2.58）歲;病程1～9年，平均病程（4.69±1.52）年;并發(fā)癥：高血壓17例，糖尿病11例，其他慢性疾病18例。對照組中男32例，女26例;年齡55～82歲，平均年齡（72.09±2.61）歲;病程1～10年，平均病程（4.78±1.43）年;并發(fā)癥：高血壓15例，糖尿病13例，其他慢性疾病21例。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 1）符合2013年版中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]中關(guān)于慢性阻塞性肺疾病的診斷標準及《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[4]中肺炎的診斷標準;2）符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》[5]中氣陰兩虛證的辨證標準;3）臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽劇烈、氣促加重，并伴有喘息、胸悶、痰量增加、咯黃色痰液以及發(fā)熱等癥狀;4）急性病程≤48 h;無藥物過敏記錄，無藥物禁忌證;5）2組患者及家屬對本研究方案知情同意。

1.3 排除標準 1）合并心功能不全者;2）合并呼吸道腫瘤及手術(shù)病史者;3）合并其他器官嚴重感染者;4）妊娠期及哺乳期患者;5）過敏體質(zhì)者。

1.4 治療方法 對照組患者在給予常規(guī)吸氧、平喘、祛痰、緩解支氣管平滑肌痙攣、糾正電解質(zhì)及酸堿平衡、營養(yǎng)支持以及抗感染藥物治療的基礎(chǔ)上，加用布地奈德霧化吸入，1 mg，每12 h 1次，霧化吸入，2次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，口服疏風潤肺方治療，組方如下：人參、麥冬各20 g，桑葉、制枇杷葉各12 g，阿膠、杏仁各10 g，五味子、胡麻仁各9 g，蛤蚧、冬蟲夏草、甘草各6 g。每日1劑，水煎后分早晚2次服用。2組均治療8周。

1.5 觀察指標 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進行癥狀積分和療效評定[6];采用放射免疫分析法檢測TNF-α、IL-8、ICAM-1等炎性因子水平;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測MMP、TIMP以及VEGF水平;檢測2組患者肺功能指標：最大呼氣流速（PEF）、1秒鐘用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1）、用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼氣容積占肺活量比值（FEV1/FVC）;呼吸情況采用mMRC進行評估;6 min步行試驗檢測2組治療前后運動情況。

1.6 療效判定標準 臨床痊愈：患者臨床癥狀和體征消失，中醫(yī)證候評分大幅下降，肺功能恢復(fù)正常水平，炎性因子水平基本恢復(fù)正常。顯效：患者臨床癥狀和體征基本消失，中醫(yī)證候積分明顯下降，肺功能明顯改善，炎性因子水平明顯下降。有效：患者臨床癥狀和體征明顯改善，中醫(yī)證候積分下降，肺功能好轉(zhuǎn)，炎性因子水平下降，運動功能改善。無效：患者臨床癥狀和體征沒有改善，中醫(yī)證候積分沒有明顯下降，肺功能沒有改善，炎性因子水平仍然很高。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為89.66%，高于對照組的74.14%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較 治療前2組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組患者中醫(yī)癥候積分均較治療前降低。治療后觀察組中醫(yī)癥候積分低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后血清炎性反應(yīng)因子指標比較 治療后2組血清炎性反應(yīng)因子TNF-α、IL-8和ICAM-1水平較治療前降低。治療后觀察組血清炎性反應(yīng)因子TNF-α、IL-8和ICAM-1水平低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后肺功能、呼吸功能以及運動情況比較 2組患者治療后肺功能PEF、FEV1以及FEV1/FVC較治療前升高，mMRC評分較治療前降低，6MWT較治療前升高，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組肺功能PEF、FEV1以及FEV1/FVC高于對照組，mMRC評分低于對照組，6MWT高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者治療前后細胞因子指標比較 2組患者治療后MMP、TIMP以及VEGF水平較治療前降低，觀察組治療后MMP、TIMP以及VEGF水平低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

肺部感染是慢性阻塞性肺疾病急性加重期重要并發(fā)癥之一，也是COPD病情發(fā)生、惡化重要的獨立危險因素?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明[7]，COPD患者常伴有氣道炎性反應(yīng)，而炎性因子失衡是導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎的主要原因，由巨噬細胞分泌的TNF-α、IL-8炎性因子參與了COPD的發(fā)病過程。其中，TNF-α能激發(fā)支氣管上皮細胞導(dǎo)致IL-8和ICAM-1含量增加，氣道炎性反應(yīng)加劇，內(nèi)皮間的黏附力大大增加，氣道受阻。ICAM-1屬于有黏附性的免疫球蛋白，通過浸潤氣道壁參與炎性反應(yīng)[8]。由此可見，抗炎因子和促炎因子的失衡加重了病情，加快了肺功能的進一步惡化。因此科學(xué)的控制病情和炎性反應(yīng)，減輕臨床癥狀具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)研究認為，慢性阻塞性肺疾病屬于中醫(yī)“肺脹”范疇，該病雖病位在肺，但根本原因在于脾肺腎耗損所致?？梢娫摬∧吮咎摌藢嵵Y，慢性肺系疾病纏綿日久，導(dǎo)致肺氣虛損，氣道不暢，逢外邪入侵則反應(yīng)加劇，繼而出現(xiàn)咳嗽劇烈、氣促加重，并伴有喘息、胸悶、痰量增加、咯黃色痰液以及發(fā)熱等癥狀[9]。因此當以益氣養(yǎng)陰，疏風解燥，補肺滋腎，止咳平喘之法為主要治療原則。疏風潤肺方中人參味甘、微苦，性微溫，具有補氣固脫，健脾益肺，養(yǎng)血生津之效;麥冬具有清心潤肺，強陰益精，消痰止嗽之效;桑葉疏散風熱，清肺潤燥;制枇杷葉具有清肺止咳、降逆止嘔的功效;阿膠補血滋陰、潤燥、止血;

杏仁止咳潤肺;五味子具有斂肺、滋腎、生津、收汗的功效，對肺虛喘咳有較好的治療效果;胡麻仁潤燥滑腸、滋養(yǎng)肝腎;蛤蚧補肺益腎、納氣定喘;冬蟲夏草滋陰補虛、潤肺止咳;甘草清熱解毒、祛痰止咳，并調(diào)和諸藥。全方共湊，發(fā)揮益氣潤肺，補腎平喘止咳的功效。本研究中，觀察組采用疏風潤肺方聯(lián)合布地奈德治療，并和單純采用布地奈德的對照組患者進行比較，經(jīng)過8周治療，觀察組中醫(yī)癥候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后肺功能PEF、FEV1以及FEV1/FVC高于對照組，mMRC評分低于對照組，6MWT高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;說明觀察組患者中醫(yī)癥候積分較對照組有了更明顯的改善，肺功能、呼吸功能有了明顯的改善，運動功能得以大幅度的提升，總體臨床療效得以明顯提高。觀察組治療后血清炎性反應(yīng)因子TNF-α、IL-8和ICAM-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明中醫(yī)可以在一定程度上降低慢性阻塞性肺疾病患者的炎性反應(yīng)因子水平，減輕急性發(fā)作期患者肺組織的炎性損傷。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示[10]，氣道的高反應(yīng)性的異常改變導(dǎo)致了氣道重塑，而氣道重塑是慢性阻塞性肺疾病進行性加重的病理基礎(chǔ)。為了探討中醫(yī)治療慢性阻塞性肺疾病的作用機制，本研究特觀察了治療前后和氣道重塑密切相關(guān)的細胞因子。結(jié)果顯示，觀察組治療后MMP、TIMP以及VEGF水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示疏風潤肺方能改善氣道重塑狀態(tài)，降低氣道高反應(yīng)性，從而改善慢性阻塞性肺疾病的預(yù)后。雖然其具體機制尚不明確，但現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，人參的有效成分人參皂苷Rb1具有抗氧化、抑制炎性反應(yīng)的作用。麥冬皂苷D預(yù)處理可減輕肺泡Ⅱ型上皮細胞炎性損傷，減輕血清肺表面活性蛋白水平，減輕炎性反應(yīng)[11-12]。桑葉菊花水提物可顯著減輕炎性反應(yīng)并降低氧化應(yīng)激水平[13]。張喆等[14]通過動物實驗證實，阿膠能調(diào)節(jié)MMP-2、MMP-9、TGF-β1的異常表達，進而有效抑制氣道炎性反應(yīng)。五味子提取物五味子乙素能抑制肺上皮細胞增殖，抑制炎性反應(yīng)因子表達，發(fā)揮抗炎作用[15]。冬蟲夏草肺組織AQP-1蛋白，發(fā)揮肺保護作用[16-18]。由此可見，中醫(yī)治療慢性阻塞性肺疾病急性加重伴肺炎具有多靶點、多途徑的特點。

綜上所述，疏風潤肺方治療慢性阻塞性肺疾病急性加重伴肺炎療效確切，可在一定程度上消除患者的臨床癥狀，改善肺功能、呼吸功能以及運動情況，降低炎性反應(yīng)，改善氣道重塑狀態(tài)，和布地奈德聯(lián)合應(yīng)用，可提高臨床療效，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻

[1]郝文東，王國芳，張彩蓮.喜炎平聯(lián)合雙水平正壓無創(chuàng)通氣治療痰熱壅肺型AECOPD合并呼吸衰竭與肺炎的療效及對PCT，sTREM-1和生活質(zhì)量的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2017，23（14）：193-197.

[2]郝文東，薛亞妮，張彩蓮，等.注射用炎琥寧治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并社區(qū)獲得性肺炎的療效分析[J].中成藥，2019，41（1）：240-242.

[3]胡克增，陳漢才，陳輝，等.阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗感染治療中的療效[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018，28（3）：360-363.

[4]雷小婷，孟泳，趙潤楊，等.無創(chuàng)正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)感染性肺炎的臨床效果及對血清MMP-9與TNF-α和IL-8的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018，28（7）：998-1001.

[5]李迅.疏風解毒膠囊佐治慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺部感染的臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（1）：395-397.

[6]劉鑫，馮妍，史琦.丹參注射液治療慢性阻塞性肺疾病伴肺炎患者療效及對炎性因子表達的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2017，45（4）：115-118.

[7]劉文果，王秋波，周超.慢性阻塞性肺疾病患者革蘭陰性菌分布及耐藥情況分析[J].中華肺部疾病雜志（連續(xù)型電子期刊），2018，11（3）：346-248.

[8]樓滟，王曉宇，陳敏華.清燥潤肺湯加味聯(lián)合西藥治療氣陰兩虛證慢性阻塞性肺疾病伴肺炎的療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2018，16（2）：243-246+263.

[9]聶曉紅，朱鵬飛，張劍，等.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺炎病原菌及多重耐藥菌分析[J].華西醫(yī)學(xué)，2017，32（11）：1708-1712.

[10]王海琴，吳鋒杰，曹達魁，等.維生素D聯(lián)合信必可都保與阿奇霉素序貫治療慢性阻塞性肺疾病患者感染性肺炎的效果[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，29（4）：535-539.

[11]王瑩，宋磊，孫立燕，等.麥冬皂苷D預(yù)處理對PM2.5介導(dǎo)肺泡Ⅱ型上皮細胞炎性損傷的抑制作用及其機制[J].山東醫(yī)藥，2018，58（32）：25-28.

[12]喻敏.沙參麥冬湯加減應(yīng)用于慢性支氣管炎的效果及對患者血清肺表面活性蛋白的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2018，3（17）：114-115.

[13]王蕾，裴楊義，金雙麗，等.桑葉菊花水提物對香煙暴露小鼠肺組織炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激水平的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（6）：2664-2668.

[14]張喆，李娜，劉謙，等.阿膠對COPD模型小鼠的保護作用以及對MMP-2、MMP-9、TGF-β1水平的影響[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2018，37（4）：1813-1839.

[15]張金波，王新陸，孫麗，等.清肺化濁行血寬中方對PM2.5引起慢性支氣管炎大鼠肺組織病理學(xué)及血清IL-8、TNF-α的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2017，15（12）：2028-2031.

[16]黃仁發(fā)，李賀生，梁群卿，等.冬蟲夏草對腎缺血-再灌注損傷大鼠血清和肺泡TNF-α、IL-1β以及腎和肺組織水通道蛋白1表達的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，38（7）：844-850.

[17]朱靜.八珍湯聯(lián)合肺俞埋針對肺氣虛型慢性阻塞性肺疾病的療效研究[J].實用藥物與臨床，2019，22（1）：51-55.

[18]程聯(lián)云.布地奈德聯(lián)合孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患者血清炎性因子、免疫功能及肺功能的影響研究[J].實用藥物與臨床，2018，21（7）：807-810.

（2019-05-08收稿 責任編輯：王楊）