單秋旺 霍鵬 李琳琳 王宏斌 孫秀娟 田楠

[摘要]目的觀察中藥消炎利膽湯聯(lián)合西藥治療膽結(jié)石微創(chuàng)術(shù)后患者的臨床療效，探討其臨床應(yīng)用價值。方法選取2017年10月至2018年6月本院收治并采用微創(chuàng)保膽取石術(shù)治療的膽石癥患者78例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組39例。對照組在患者行微創(chuàng)術(shù)后胃腸功能恢復(fù)之時，予以熊去氧膽酸片口服;觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用中藥消炎利膽湯治療。觀察患者治療前后膽囊壁厚度、膽囊收縮率、炎性因子[白介素-6（intedeukin 6.IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]水平，治療后臨床療效、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果（1）治療后，兩組患者較治療前膽囊壁厚度降低、膽囊收縮率增加（P<0.05），且觀察組膽囊壁厚度低于對照組、膽囊收縮率高于對照組（P<0.05）;（2）治療后，兩組患者IL-6、，TNF-α均較治療前下降（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）;（3）治療后，觀察組的總有效率高于對照組（P<0.05），兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng);（4）治療后12個月內(nèi)，觀察組出現(xiàn)2例結(jié)石復(fù)發(fā)，對照組出現(xiàn)7例，兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論采用中藥消炎利膽湯聯(lián)合西藥治療微創(chuàng)保膽取石術(shù)后患者可改善膽囊功能和周圍炎癥，降低結(jié)石復(fù)發(fā)率，臨床療效顯著且優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]膽結(jié)石;微創(chuàng)術(shù);消炎利膽湯;膽囊功能;炎性因子

[中圖分類號]R256.4[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B [文章編號]d01：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.11.024

膽結(jié)石是由于膽道堵塞導(dǎo)致膽汁排泄不順暢的疾病，是膽道系統(tǒng)的一種常見病、多發(fā)病。隨著人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變，該病的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢。近年來，隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，膽結(jié)石的治療方法從保膽取石術(shù)、體外震波碎石等演變?yōu)槲?chuàng)保膽取石治療，該方法創(chuàng)傷小、安全性高且恢復(fù)快，但存在一定的術(shù)后結(jié)石復(fù)發(fā)率。膽結(jié)石的復(fù)發(fā)與膽囊收縮功能、膽汁成分及炎癥的發(fā)生有關(guān)，西藥早期可起到溶解結(jié)石、預(yù)防復(fù)發(fā)的作用，但是長期服用有較大的不良反應(yīng)。不管是手術(shù)還是藥物治療，關(guān)鍵都是解決結(jié)石形成的源頭，恢復(fù)肝膽系統(tǒng)的正常功能，相對于西藥而言，中藥具有不良反應(yīng)小、療效穩(wěn)定及價格實惠等優(yōu)點。本研究觀察中藥消炎利膽湯聯(lián)合西藥治療膽結(jié)石微創(chuàng)術(shù)后患者的臨床療效，探討其臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月至2018年6月本院收治并采用微創(chuàng)保膽取石術(shù)治療的膽石癥患者78例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組39例。兩組患者的性別、年齡、病程、結(jié)石直徑等一般資料進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國衛(wèi)生部的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的膽石癥診斷標(biāo)準(zhǔn)制定：（1）癥狀見右上腹悶脹不適或疼痛，有時伴有腹脹、胃部灼熱、噯氣及反酸等：體征部分可出現(xiàn)莫菲氏征陽性。（2）B超或X線膽囊造影提示為膽囊結(jié)石。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）主癥：右脅或上腹部疼痛拒按，多向右肩部放射，舌紅苔黃膩，脈弦數(shù);（2）次癥：胸悶不舒，腹脹納差，噯氣頻作，小便黃赤，大便溏或便秘。具備主癥加次癥1-2項，即可診斷。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）所有患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)患者知情同意并進(jìn)行微創(chuàng)保膽取石術(shù)治療;（2）年齡在18-65歲;（3）膽囊壁厚度≤45mm;（4）膽囊形態(tài)、功能部分良好（餐后收縮≥30%）;（5）膽囊結(jié)石≤10顆;（6）患者及家屬簽署知情同意書，并獲醫(yī)院審批。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者;（2）有急性膽囊炎、膽囊穿孔、膽囊管梗阻者;（3）合并有心血管、肝、腎、肺及造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病者：（4）有精神障礙或智力障礙不能配合治療者;（5）對研究藥物過敏者：（6）無法或不愿意配合治療者。

1.3 治療方法

兩組患者均由同一醫(yī)師操作腹腔鏡聯(lián)合膽道鏡微創(chuàng)保膽取石術(shù)，取石結(jié)束后，確定無結(jié)石殘留及膽囊管道通暢，縫合過程中確認(rèn)無膽汁遺漏腹腔。術(shù)后兩組患者均予以常規(guī)護(hù)理、抗感染治療和生活飲食指導(dǎo)等，均用藥治療1個月，觀察預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)的效果。

1.3.1 對照組 術(shù)后待患者胃腸功能恢復(fù)之時（即術(shù)后第2-3天），予以熊去氧膽酸片（江蘇黃河藥業(yè)有限公司，50mgx30片）口服，每日8-10mg/kg，于早晚餐進(jìn)食時分2次服用。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上加用中藥消炎利膽湯治療，藥物組成：黃芪30g，黨參20g，白術(shù)15g，柴胡15g，香附10g，郁金15g，茵陳12g，大黃10g，金錢草15g，海金沙15g，雞內(nèi)金15g，黃芩15g，延胡索10g，甘草6g。肝膽濕熱加梔子15g，茵陳用量加倍;肝郁脾虛加茯苓15g，加大黨參、白術(shù)用量。每日1劑，水煎250mL，早晚溫服。

1.4 觀察指標(biāo)及評定方法

1.4.1 膽囊壁厚度及膽囊收縮功能測定 （1）膽囊壁厚度：禁食6h后行B超檢查患者的膽囊壁厚度：（2）膽囊收縮功能：進(jìn)食前后行B超測量膽囊的容積，膽囊收縮率=（餐前容積-餐后容積）/餐前容積。

1.4.2 炎性因子水平測定 于治療前后采集兩組患者的外周靜脈血3mL，以半徑15cm，轉(zhuǎn)速3000r/min離心10min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定炎性因子白介素-6（interleukin 6.IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。

1.4.3 臨床療效評判 治療后，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定：（1）治愈：臨床癥狀及體征消失或基本消失，證候總積分減少≥90%，B超膽囊未見結(jié)石征象;（2）顯效：臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，證候總積分減少≥70%，B超膽囊未見結(jié)石征象;（3）有效：臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，證候總積分減少≥30%，B超膽囊未見結(jié)石征象;（4）無效：達(dá)不到有效的標(biāo)準(zhǔn)或B超膽囊出現(xiàn)結(jié)石征象。

證候總積分減少百分比=（治療前積分-治療后積分）胎療前積分x100%：總有效=治愈+顯效+有效。

1.4.4 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況 觀察兩組患者治療中的不良反應(yīng)以及治療后12個月內(nèi)的復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗：計數(shù)資料以“例（%）”表示，采用x²檢驗。結(jié)果均以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者膽囊壁厚度及膽囊收縮功能比較

治療前，兩組患者的膽囊壁厚度、膽囊收縮率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性;治療后，兩組患者的膽囊壁厚度降低、膽囊收縮率增加，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組膽囊壁厚度低于對照組、膽囊收縮率高于對照組（P<0.05）。詳見表2。

2.2 兩組患者炎性因子水平比較

兩組患者治療前血清IL-6、TNF-α比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性;治療后，兩組患者IL-6、TNF-α均較治療前下降（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。詳見表3。

2.3 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組的總有效率為97.44%，高于對照組的89.74%（P<0.05），詳見表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況

治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，觀察組1例患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，2d后自行緩解故忽略不計。治療后12個月內(nèi)，觀察組出現(xiàn)2例結(jié)石復(fù)發(fā)，對照組出現(xiàn)7例結(jié)石復(fù)發(fā)，兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x²=7.075.P<0.05）。

3討論

膽結(jié)石的病因十分復(fù)雜，多為各種原因相互作用的結(jié)果，其中主要原因為膽汁成分和理化性質(zhì)改變，膽汁中膽固醇處于過飽和狀態(tài)，析出沉淀和結(jié)晶從而形成膽結(jié)石。此外，膽結(jié)石患者的膽囊收縮功能下降，膽汁淤積于膽囊內(nèi)也會導(dǎo)致結(jié)石形成。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，膽結(jié)石的手術(shù)治療方法從一開始的膽囊切除術(shù)發(fā)展到了微創(chuàng)保膽取石術(shù)，微創(chuàng)術(shù)具有手術(shù)時間短、術(shù)后并發(fā)癥少、保留膽囊功能等優(yōu)點，明顯提高了患者的生活質(zhì)量。目前微創(chuàng)術(shù)后預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)的方法有口服硫酸鎂、熊去氧膽酸及阿斯匹林等，此外，中醫(yī)藥治療結(jié)石復(fù)發(fā)有其獨有的優(yōu)勢。

中醫(yī)學(xué)將膽結(jié)石歸屬于“脅痛”“膽脹”“黃疸”等范疇，多由于情志不暢、飲食不節(jié)、外邪入侵等引起肝膽疏泄失職、膽汁排泄不暢，濕熱熏蒸膽汁，最終形成結(jié)石，治療原則為健脾益氣、疏肝利膽、利濕化濁。本研究采用的中藥消炎利膽湯就是以該原則為基礎(chǔ)進(jìn)行的組方用藥，方中黃芪、黨參、白術(shù)健脾益氣，脾氣旺盛、肝氣通達(dá)則膽汁疏泄無阻，為君藥：柴胡疏肝解郁、保肝退黃，香附疏肝利膽解痙，郁金行氣解郁、調(diào)暢氣機，均為臣藥：茵陳、大黃清熱利濕、利膽退黃，金錢草、海金沙、雞內(nèi)金利膽消石，黃芩清熱燥濕解毒，延胡索活血止痛，共為佐藥：甘草為使，調(diào)和諸藥。有研究表明，膽結(jié)石患者微創(chuàng)術(shù)后血清炎性因子水平明顯上升。中藥藥理研究表明，白芍、金錢草、甘草具有抗炎作用，雞內(nèi)金促進(jìn)食物消化，聯(lián)合運用能有效改善膽囊壁炎癥。

本研究結(jié)果顯示：治療后，兩組患者各指標(biāo)及療效均優(yōu)于本組治療前（P<0.05）;治療后，觀察組膽囊壁厚度、IL-6、TNF-α低于對照組（P<0.05），膽囊收縮率高于對照組（P<0.05）;治療后觀察組總有效率高于對照組（P<0.05），且治療后12個月內(nèi)觀察組結(jié)石復(fù)發(fā)率低于對照組（P<0.05）。上述結(jié)果表明，采用中藥消炎利膽湯聯(lián)合西藥治療微創(chuàng)保膽取石術(shù)后患者明顯優(yōu)于常規(guī)西藥治療，不僅能夠改善膽囊功能及周圍炎癥，還能降低結(jié)石復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。