辜潔敏 陳超 陳秋銘 紀淑萍

〔摘要〕 目的 基于數(shù)據(jù)挖掘分析國醫(yī)大師治療消渴病驗案用藥規(guī)律。方法 收集國醫(yī)大師治療消渴病驗案中符合納入標準的方劑39首，涉及中藥141種。利用Excel2007軟件建立方藥數(shù)據(jù)庫，并采用頻數(shù)分析、聚類分析、關聯(lián)分析等方法進行統(tǒng)計分析。結果 頻數(shù)分析顯示國醫(yī)大師治療消渴病用藥以補益藥、清熱藥、利水滲濕藥為主，輔以利水滲濕、收澀、活血化瘀等藥，性味以甘、寒為主;藥物多歸肝脾肺經(jīng)。通過聚類分析歸納出六味地黃丸和玉液湯為主的核心藥物群，具體藥物包括：黃芪、山藥、知母、牡丹皮、澤瀉、熟地黃、山茱萸、丹參、五味子、葛根、天花粉等。結論 國醫(yī)大師治療消渴病的用藥方面具有補虛為主、祛邪實為輔、注重行肝藥的使用、注重陰陽平衡、動靜結合等鮮明的特點。

〔關鍵詞〕 消渴病;醫(yī)案;國醫(yī)大師;用藥規(guī)律;數(shù)據(jù)挖掘

〔中圖分類號〕R255.4 ? ? ? 〔文獻標志碼〕A ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.12.014

〔Abstract〕 Objective Based on data mining， to analyze the rule of medication used by traditional Chinese medicine （TCM） masters in the treatment of diabetes mellitus. Methods A total of 39 prescriptions， involving 141 kinds of Chinese herbalmedicines， which met the inclusion criteria were collected.from the medical records of TCM masters in the treatment of diabetes mellitus. The database of prescriptions and medicines was established by Excel 2007 software. Frequency analysis， clustering analysis and correlation analysis were used for statistical analysis. Results Frequency analysis showed that the main drugs for TCM masters in the treatment of diabetes were tonic drugs， heat-clearing drugs and water-diffusing and dampness-diffusing drugs， supplemented by water-diffusing and dampness-diffusing drugs， astringent drugs， blood-activating and blood-stasis-removing drugs. The main flavor was sweet and cold， and most of the drugs belonged to the liver， spleen and lung meridians. Through cluster analysis， the core drug groups of Liuwei Dihuang Pills and Yuye Decoction were concluded， including Radix Astragaliseu Hedysari， Rhizoma Dioscoreae， Cortex Moutan Radicis， Rhizoma Alismatis， Radix Rehmanniae Preparata， Fructus Corni， Radix Salviae Miltiorrhizae， Fructus Schisandrae Chinensis， Radix Puerariae， Radix Trichosanthis. Conclusion In the treatment of diabetes， TCM masters have the distinct characteristics of mainly tonifying deficiency， supplemented by dispelling pathogenic factors and excess， paying attention to the use of hepatic drugs， balancing Yin and Yang， and combining motility with rest.

〔Keywords〕 diabetes mellitus; law of medication; traditional Chinese medicine masters; medical records; data mining

國醫(yī)大師是我國德高望重、醫(yī)術精湛的名醫(yī)名家，其經(jīng)驗富有臨床指導性、借鑒性和實用性。本研究以歷屆國醫(yī)大師治療消渴病的驗案為切入點，結合現(xiàn)代統(tǒng)計學及數(shù)理分析方法進行用藥規(guī)律研究，以期為消渴病臨床和科研提供參考、借鑒。

1 資料與方法

1.1 ?醫(yī)案來源

查閱歷屆國醫(yī)大師治療消渴病的中醫(yī)專書、綜合性醫(yī)著、類書、醫(yī)案等，篩選出以“消渴”“糖尿病”等中醫(yī)病名記載者，根據(jù)篩選標準提取方藥錄入。

1.2 ?選案標準

1.2.1 診斷標準 ?參照全國高等中醫(yī)藥院校教材《中醫(yī)內(nèi)科學》[1]關于消渴病的診斷標準。

1.2.2 ?納入標準 ?（1）醫(yī)案疾病描述符合消渴病診斷標準;（2）所選醫(yī)案的遣方用藥真實、有效;（3）多次復診的醫(yī)案中，如病證較前診有變化且符合消渴病診斷標準者，方劑可予以納入。

1.2.3 ?排除標準 ?（1）如同一醫(yī)案轉載在不同醫(yī)籍、期刊中，以原始出處為準，其余予以排除;（2）消渴病合并重要并發(fā)癥，用藥以治療并發(fā)癥為主的醫(yī)案，予以排除;（3）本研究選擇治療方法為中藥內(nèi)服醫(yī)案，其他劑型如外用、針灸治療等醫(yī)案，予以排除;（4）考慮國醫(yī)大師存在個人用藥特色及個人醫(yī)案收錄情況差異，收錄每位醫(yī)家方劑小于等于3 首。

1.3 ?數(shù)據(jù)規(guī)范化處理

對醫(yī)案記錄以下信息點：中藥組成、功效歸類、性味歸經(jīng)。中藥名稱及劑量規(guī)范：中藥名參照《中藥大辭典》[2]《中藥學》[3]將所選醫(yī)案中中藥名稱、劑量、功效歸類、性味歸經(jīng)等進行規(guī)范化處理。

1.4 ?統(tǒng)計學方法

（1）采用 Microsoft Office Excel 2007對黃疸病醫(yī)案中的中藥及其功效歸類及性味歸經(jīng)進行頻數(shù)分析;（2）采用SPSS 11.0軟件對頻次最高的30種藥物進行聚類分析;（3）采用python的Apriori算法對藥物與藥物之間的關系進行關聯(lián)規(guī)則分析。

2 結果

共收錄國醫(yī)大師醫(yī)案39條，分別來自國醫(yī)大師張琪[4]、張志遠[5]、張鏡人[6]、葛琳儀[7-8]、孫光榮[9]、梅國強[10]、李佃貴[11]、何任[12]、顏德馨[13]、唐祖宣[14]、李玉奇[15]、郭子光[16]、周仲英[17]、任繼學[18-19]、段富津[20-21]、朱良春[22-23]、徐景藩[24]、李振華[25]、周信有[26]、盧芳[27]、呂仁和[28]、鄧鐵濤[29]。醫(yī)案中涉及藥物141種，藥物所出現(xiàn)總頻次共498次，其中出現(xiàn)頻次超過3次者有52味，僅出現(xiàn)1次者有59味，平均每個醫(yī)案的處方用藥為12～13味。使用頻次最高的30種藥材、累計使用達到59.63%的藥物，本研究將作為高頻藥物進一步研究。上述高頻藥物分別按照高等中醫(yī)藥院校教學參考叢書《中藥學》分類，并參考《中華本草》[30]進行補充。

2.1 ?頻數(shù)分析

2.1.1 ?藥物歸類 ?補虛藥、清熱藥、利水滲濕藥、收澀藥、活血化瘀藥前五類藥物的累積頻率達到78.11%;其中以清熱藥和補虛藥為主，累積頻率達到55.22%，占所用藥物頻率的50%以上，見表 1。

2.1.2 ?性味歸經(jīng) ?在藥味方面，國醫(yī)大師治療消渴病驗案中藥物的藥味頻率從高至低依次為甘、苦、辛、酸、咸、澀、淡;其中以甘、苦為主，累積頻率達61.29%，見表2。在藥性方面，頻率從高到低依次為寒、平、溫、熱、涼。其中寒性和平性藥物占比例最大，累積頻率達到66.42%，見表3。在歸經(jīng)方面，頻率由大至小依次為肝、脾、肺、腎、胃、心、大腸、膀胱、膽、小腸、心包、三焦，見表4。

2.2 ?聚類分析

采用系統(tǒng)聚類法對30個高頻藥物變量進行變量聚類，類別選擇10～15，聚類結果樹枝圖，見圖1。研究發(fā)現(xiàn)，聚到11類藥物已基本穩(wěn)定。結合中醫(yī)臨床實際，處方藥物多在10～12味左右，故認為聚11類結果較為合理。具體結果如下：1類：黃芪;2類：山藥;3類：知母;4類：牡丹皮、黃連、地黃;5類：澤瀉;6類：熟地黃、紅花、桃仁;7類：山茱萸、茯苓;8類：丹參、蒼術、玄參;9類：五味子、黃柏、桑白皮、沙參、石斛、當歸;10類：枸杞子、首烏藤、黃精、葛根、地骨皮、石膏;11類：麥冬、天冬、天花粉。從聚類分析的結果，可以初步提煉國醫(yī)大師治療消渴病驗案的核心藥物群為：黃芪、山藥、知母、牡丹皮、澤瀉、熟地黃、山茱萸、丹參、五味子、葛根、天花粉。分析其組成，蘊含六味地黃丸與玉液湯。從藥物功效的角度分析主要有益氣養(yǎng)陰、滋補肝腎、利水滲濕以及活血化瘀藥物組成。

2.3 ?關聯(lián)規(guī)則

對39首方歌進行中藥藥對配伍關聯(lián)分析，取支持度>0.1，置信度>80%且提升度≥3，篩選二藥、三藥藥對關聯(lián)，得到清熱功效藥物、養(yǎng)陰生津功效藥物的關聯(lián)藥對。見表5。

3 討論

3.1 ?補虛為主，祛邪實為輔

如藥物歸類統(tǒng)計所示，補氣藥使用頻率為30.72%，位居首位，清熱藥、利水滲濕藥+化濕藥+化痰止咳平喘藥、活血化瘀藥分別為24.50%、14.46%、6.22%，體現(xiàn)消渴疾病過程以本虛為主，火熱、痰濕、瘀血邪實為標的特點。《靈樞·本藏》有云：“心脆，則善病消癉、熱中”“肺脆，則苦病消癉、易傷”“肝脆，則善病消癉、易傷”“脾脆，則善病消癉、易傷”“腎脆，則苦病消癉、易傷”“五臟皆脆者，不離于病”。可見消渴發(fā)病與五臟虛弱日久密切相關，津液代謝失常，火因水虧而烈，灼傷臟腑，氣機逆亂，而致血行脈外，痰濕聚集。

3.2 ?注重行肝藥的使用

表4所示，藥味歸經(jīng)中肝經(jīng)藥物頻率高達18.80%居首，其次方為三論治之脾、肺、腎。清朝周學海在《讀醫(yī)隨筆·平肝者疏肝也非伐肝也》云：“凡臟腑十ニ經(jīng)之氣化，皆必籍肝膽之氣化以鼓舞之，始能調暢不病”[31]，肝主疏泄、調達一身氣機之功對人體治病防病至關重要，其次又主藏血，為魂之處，能協(xié)助各臟腑生化精津、封藏津血。

3.3 ?處方重陰陽平衡、動靜結合

通過聚類分析（圖1）提煉出國醫(yī)大師消渴方核心藥物黃芪、山藥、知母、牡丹皮、澤瀉、熟地黃、山茱萸、丹參、五味子、葛根、天花粉等包含六味地黃丸及玉液湯，六味地黃丸能補陰液之源-腎元，玉液湯升元氣而止渴，兩方皆有益腎養(yǎng)陰功效，由此可見國醫(yī)大師治療消渴病注重陰陽平衡、動靜結合，治病求本的特點。

3.4 ?注重清熱藥與養(yǎng)陰藥的配伍

提取國醫(yī)大師消渴方中清熱功效及養(yǎng)陰功效的藥對為：地骨皮-石膏、黃連-石膏-地骨皮、黃連-麥冬-石膏、地黃-石膏-麥冬，藥對提示國醫(yī)大師治療消渴病運用清熱藥時，注重清熱藥配伍甘寒藥味。如黃連-石膏-地骨皮藥對中選擇石膏配伍，性甘寒而功能除煩止渴，地黃-石膏-麥冬配伍中麥冬甘寒，行肺胃心三經(jīng)而擅養(yǎng)陰生津。消渴病陰虛燥熱為基本病機，“熱”貫穿整個消渴發(fā)病過程[32]，這樣的配伍能兼顧消渴陰虧之本，避免單純使用清熱藥時無水以滅火之弊。

4 結論

本研究通過數(shù)據(jù)挖掘技術初步分析了國醫(yī)大師治療消渴病的臨床用藥特點：治病求本，立方注重陰陽平調，動靜結合。國醫(yī)大師治療消渴病用藥注重補虛，但處方不單純以補，用藥注重肝經(jīng)藥的使用，注重氣機的條暢及五臟中肝對補養(yǎng)陰液的重要作用;使用清熱藥注重養(yǎng)陰藥的配伍，始終兼顧消渴陰液虧虛的本質使邪去而不傷正;核心處方六味地黃丸立法以腎、肝、脾三陰并補，源于大師經(jīng)驗認為腎宜閉藏而不宜耗散，腎精不可泄，腎火不可伐，猶如木之根，水之源[33]。在此基礎上加減玉液湯，能增益氣之功，如張錫純在《醫(yī)學衷中參西錄》所云：“使陽升而陰應，自有云行雨施之妙”[34]，能符合臨床治療之要求。臨床試驗證實玉液湯不僅能有效治療糖尿病，藥理研究也證實其具有降血糖作用[35]。

利用相關統(tǒng)計學方法，可以獲得國醫(yī)大師治療消渴病的基本用藥特點，為臨床中醫(yī)治療消渴病的用藥提供指導和啟示，也為廣大學者深入挖掘和繼承國醫(yī)大師思想精粹提供了思路方法。與此同時，數(shù)據(jù)挖掘產(chǎn)生的結果有待臨床驗證，該數(shù)據(jù)挖掘方法有一定的局限性，如目前通過歷屆國醫(yī)大師治療消渴病的中醫(yī)專書、綜合性醫(yī)著、類書等收集所得驗案數(shù)目較有限，對數(shù)據(jù)結果有一定影響。本組數(shù)據(jù)較以往張鈺等[36]研究數(shù)據(jù)結果有部分差異，究其緣由，一為實驗收集所得國醫(yī)大師醫(yī)案數(shù)目和篇目具有差異，二為中藥研究參考叢書不同，但兩者結論并不相互矛盾，如關于國醫(yī)大師醫(yī)案方劑用藥歸經(jīng)頻次最高歸經(jīng)雖有差異，但兩組數(shù)據(jù)結果均顯示國醫(yī)大師治療消渴病歸經(jīng)用藥入肺、腎、肝、脾經(jīng)累計頻次超過50%，可見此四臟對于消渴病發(fā)病及治療都有重要研究價值。這也是數(shù)據(jù)挖掘醫(yī)案方法的客觀性及真實性所在，同時可見，國醫(yī)大師的寶貴臨床經(jīng)驗系統(tǒng)、完善地整理，對中醫(yī)傳承的重要作用，亟待不斷加強。

參考文獻

[1] 吳勉華，王新月.中醫(yī)內(nèi)科學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012：383-389.

[2] 南京中醫(yī)藥大學.中藥大辭典[M].上海：上?？茖W技術出版社，2006：3

[3] 陳蔚文，高學敏.中藥學[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：9

[4] 張佩青，曹洪欣.張琪醫(yī)案選粹[M].2版.北京：科學出版社，2012：139-141.

[5] 王 ?群，鄭 ?婧，石 ?昆，等.張志遠教授治療糖尿病經(jīng)驗[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2015，13（8）：29-30.

[6] 何宗健.張鏡人醫(yī)案二則[J].云南中醫(yī)雜志，1984（5）：36-37.

[7] 魏佳平，葛 ?星，王 ?東，等.葛琳儀從肝論治內(nèi)分泌疾病驗案舉隅[J].浙江中醫(yī)雜志，2013，48（1）：4-5.

[8] 夏 ?瑢.養(yǎng)陰辛潤澄其源──葛琳儀主任醫(yī)師治療糖尿病經(jīng)驗[J].浙江中醫(yī)學院學報，2000（3）：70.

[9] 曹柏龍，孫光榮.孫光榮辨證治療糖尿病性心肌病的“瘀熱毒結”理論[J].北京中醫(yī)藥，2014，33（2）：106-108.

[10] 胡 ?軼.梅國強教授治療糖尿病腹瀉經(jīng)驗初探[A].中華中醫(yī)藥學會仲景學說分會.全國第二十二次仲景學說學術年會論文集[C].呼和浩特：中華中醫(yī)藥學會仲景學說分會，中華中醫(yī)藥學會，2014：2.

[11] 王 ?輝，呂金倉，何 ?華，等.李佃貴教授從“濁毒”理論治療糖尿病經(jīng)驗介紹[J].中國臨床醫(yī)生，2014，42（2）：83-84.

[12] 張飛亞，鄔潔濤，陶穎莉，等.何任消渴驗案兩則賞析[J].浙江中醫(yī)雜志，2015，50（4）：296.

[13] 韓天雄，顏瓊枝.國醫(yī)大師顏德馨教授辨治糖尿病經(jīng)驗[J].浙江中醫(yī)藥大學學報，2012，36（10）：1067-1069.

[14] 唐曉燕.唐祖宣老年病與益壽[M].北京：科學出版社，2016：241.

[15] 張會永.國醫(yī)大師李玉奇先生治療消渴病臨床經(jīng)驗[J].中華中醫(yī)藥雜志，2011，26（12）：2882-2884.

[16] 劉 ?淵.郭子光教授從“火熱”論治Ⅱ型糖尿病的經(jīng)驗[J].成都中醫(yī)藥大學學報，2015，38（2）：4-5.

[17] 方 ?樑.周仲瑛教授六味地黃類方治療下消經(jīng)驗[J].南京中醫(yī)藥大學學報，2013，29（1）：78-80.

[18] 任寶巍，任寶琦，任喜堯，等.任繼學教授治療消渴驗案2則[J].吉林中醫(yī)藥，2012，32（7）：739.

[19] 鄭四平，劉靜秋.任繼學教授治驗零拾[J].吉林中醫(yī)藥，1991（5）：8-9.

[20] 趙雪瑩，李 ?冀，楊天仁.段富津活用經(jīng)方辨治消渴驗案2則[J].遼寧中醫(yī)雜志，2010，37（6）：1132.

[21] 趙雪瑩，李 ?冀.段富津教授辨治糖尿病并發(fā)癥驗案舉隅[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2007（9）：1-3.

[22] 朱建華.朱良春老中醫(yī)治療消渴病的經(jīng)驗[J].江蘇中醫(yī)，1992（7）：1-2.

[23] 朱凌云，秦 ?嫣.承前輩之經(jīng)驗謀中醫(yī)之進步——學習《朱良春用藥經(jīng)驗集》臨證體會[J].遼寧中醫(yī)雜志，2007（12）：1794-1795.

[24] 徐丹華.國醫(yī)大師徐景藩臨證百案[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：139-140.

[25] 李鄭生.李振華學術思想與臨證經(jīng)驗集[M].2輯.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：252-253.

[26] 周信有.內(nèi)科專家卷[M].2版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2013：217-218.

[27] 孫 ?奇.國醫(yī)大師盧芳學術經(jīng)驗集[M].北京：科學出版社，2018：161.

[28] 趙進喜.呂仁和臨床經(jīng)驗集[M].2輯.北京：人民軍醫(yī)出版社，2012：86.

[29] 溫子龍.鄧鐵濤老中醫(yī)治療中老年消渴病的經(jīng)驗[J].中醫(yī)研究，2001（6）：42-43.

[30] 國家中醫(yī)藥管理局編委會.中華本草[M].上海：上?？茖W技術出版社，1998.

[31] 陳威妮，劉志龍.糖尿病從五臟相關論治[J].新中醫(yī)，2009，41（5）：103-104.

[32] 張 ?翔，喻 ?嶸，曾 ?婧，等.從“熱”論消渴[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2015，35（6）：27-31.

[33] 溫子龍.鄧鐵濤老中醫(yī)治療中老年消渴病的經(jīng)驗[J].中醫(yī)研究，2001（6）：42-43.

[34] 蔣茂劍.張錫純治消渴方臨床運用體會[J].實用中醫(yī)藥雜志，2000（2）：45.

[35] 韓 ?非.玉液湯的配伍規(guī)律與實驗研究[D].濟南：山東中醫(yī)藥大學，2003：104-105.

[36] 張 ?鈺，劉 ?敏.國醫(yī)大師治療消渴病遣方用藥規(guī)律[J].新中醫(yī)，2014，46（9）：177-179.