陳薛亦

摘 ?要：在以常規(guī)劑型進(jìn)行靜脈內(nèi)注射、局部注射或口服藥物后，藥物將會(huì)分布在患者整個(gè)身體中，并且實(shí)際到達(dá)治療目標(biāo)區(qū)域的藥物量?jī)H是給藥量的一小部分。目前大多數(shù)藥物在非目標(biāo)區(qū)域的分布不僅是非治療性的，而且還會(huì)引起毒副作用。新藥物制劑的開發(fā)已成為現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展的方向，其中包括占重要地位的靶向藥物遞送系統(tǒng)（Targeted drug delivery system，TDDS）。 本文針對(duì)靶向給藥的使用對(duì)腫瘤治療產(chǎn)生的作用和效果進(jìn)行了分析和研究，詳細(xì)分析了受體介導(dǎo)與抗體介導(dǎo)靶向給藥的原理以及腫瘤治療效果，本文針對(duì)靶向給藥的研究不僅具有理論意義，而且會(huì)產(chǎn)生一定的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。

關(guān)鍵詞：藥物新劑型;靶向給藥;腫瘤治療

引言

靶向給藥系統(tǒng)（Targeted drug delivery system，TDDS）是指一種新型的藥物輸送系統(tǒng)，它允許藥物濃度定位于患病組織，器官甚至細(xì)胞中。 具有藥物劑量小，副作用小等特點(diǎn)。同時(shí)，由于人體攝入量小，可以提高藥效，減少藥物的副作用。隨著新藥配方研究的深入，新的靶向給藥方法和新的藥物加載方法將不斷涌現(xiàn)，遇到的問題將逐步得到解決。

1 受體介導(dǎo)靶向給藥

作為典型的受體介導(dǎo)，脫唾液酸糖蛋白受體，簡(jiǎn)稱ASGPR，是一種跨膜糖蛋白，廣泛存在于哺乳動(dòng)物的肝細(xì)胞中。由于其對(duì)半乳糖、乳糖以及N-乙酰半乳糖胺具有特異識(shí)別性，靶向藥物可以借助這些物質(zhì)直接轉(zhuǎn)移到肝細(xì)胞中發(fā)揮作用。在李劍平等人的研究中表明，拉米夫定棕櫚酸酯固體脂質(zhì)納米粒，簡(jiǎn)稱LAPGSLN，其肝靶向效率超過了原始納米粒子的四倍，該藥物能夠與大分子載體相連，然后進(jìn)行半乳糖基化以產(chǎn)生更好的肝靶向作用，更容易提高定位效率。另外根據(jù)許多其他因素，如糖和藥物密度，分子量和攝取屏障，小分子藥物與乳糖或半乳糖共價(jià)連接等因素，目前研究中顯示其定位效果不佳，相關(guān)機(jī)制和可行性研究還有待進(jìn)一步探討。

表皮生長(zhǎng)因子受體，簡(jiǎn)稱EGFR，也是一種受體介導(dǎo)，具體是由原癌基因cerbB1編碼的跨膜糖蛋白，在多種常見腫瘤中都能夠檢測(cè)到該受體的高水平表達(dá)，例如乳腺癌、前列腺癌、膠質(zhì)瘤、卵巢癌、直腸癌、胃癌以及胰腺癌等。目前對(duì)于這些腫瘤，方華圣等人已經(jīng)研究出一種表皮生長(zhǎng)因子受體介導(dǎo)的新策略，能夠有效治療EGFR高表達(dá)的惡性腫瘤。

2 抗體介導(dǎo)靶向給藥

一種良好的藥物靶向性載體，要求該載體能夠同時(shí)具備共價(jià)交聯(lián)和藥物吸附性（例如納米顆粒、磁性載體等），或者其自身就具有抗體（例如紅細(xì)胞），或者能夠與細(xì)胞中的有害分子結(jié)合形成抗體，mAb就是一種典型的藥物靶向性載體，能夠避免對(duì)正常組織的發(fā)揮毒性，并且能夠選擇性地發(fā)揮抗腫瘤作用，可以將其與單克隆抗體交聯(lián)以獲得綴合物。在一些相關(guān)研究中，顯示了其與單克隆抗體介導(dǎo)的靶細(xì)胞選擇性殺傷作用，這為進(jìn)一步制備靶向細(xì)胞的腫瘤化療藥物奠定了理論基礎(chǔ)。

CMA676是一種新型抗腫瘤抗生素N-乙?；醚苌锱cmAb的組合，可用于治療白血病。當(dāng)CMA676與CD33抗原結(jié)合時(shí)，抗原-抗體復(fù)合物會(huì)迅速發(fā)生內(nèi)化反應(yīng)，并且在進(jìn)入細(xì)胞后，N-乙?；醚苌飼?huì)被細(xì)胞水解并釋放。另一種mAb可與表皮生長(zhǎng)因子受體結(jié)合，形成EGFR mAb，其能夠直接作用于 EGFR的細(xì)胞外配體，如ABXEGFR、IMCC225以及EMD55900等，其中阻斷與配體結(jié)合，從而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，促使癌細(xì)胞死亡，從而可以提高患者存活率。目前據(jù)此研發(fā)出的曲妥珠單抗（簡(jiǎn)稱trasruzumab）已經(jīng)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療。

結(jié)論

隨著新藥配方研究的深入，新的靶向給藥方法和新的藥物加載方法將不斷涌現(xiàn)，遇到的問題將逐步得到解決。新藥物制劑的開發(fā)已成為現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展的方向，其中包括占重要地位的靶向藥物遞送系統(tǒng)（Targeted drug delivery system，TDDS）。 本文針對(duì)靶向給藥的使用對(duì)腫瘤治療產(chǎn)生的作用和效果進(jìn)行了分析和研究，詳細(xì)分析了受體介導(dǎo)與抗體介導(dǎo)靶向給藥的原理以及腫瘤治療效果，針對(duì)靶向給藥的研究不僅具有理論意義，而且會(huì)產(chǎn)生一定的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。

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