謝小莉 李燕 霍敏

摘要：目的? 探討老年2型糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙與胰島素抵抗、白介素-6的相關(guān)性。方法? 選擇我院2017年2月～2018年5月收治的老年2型糖尿病患者200例，根據(jù)是否存在輕度認(rèn)知功能障礙分為觀察組和對(duì)照組，各100例，所有患者進(jìn)行空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、白介素-6（IL-6）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）測(cè)定，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），比較兩組各指標(biāo)差異，Logistic回歸分析老年2型糖尿病患者認(rèn)知障礙的影響因素。結(jié)果? 觀察組患者的FBG（8.72±0.36）mmol/L、FINS（11.46±3.45）μU/ml、IL-6（14.78±2.34）pg/ml、HbA1c（8.56±1.46）%、TC（6.76±1.31）mmol/L、HOMA-IR（5.15±1.62）均高于對(duì)照組的FBG（7.14±0.46）mmol/L、FINS（6.91±1.56）μU/ml、IL-6（6.92±1.54）pg/ml、HbA1c（7.91±1.75）%、TC（6.12±1.54）mmol/L、HOMA-IR（4.16±1.50），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;多因素Logistic回歸分析顯示，HOMA-IR、IL-6為老年2型糖尿病患者M(jìn)CI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論? 胰島素抵抗、IL-6水平上升與老年2型糖尿病患者輕度MCI的發(fā)生存在相關(guān)性，可能是其主要危險(xiǎn)因素，應(yīng)早期干預(yù)。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;認(rèn)知功能障礙;胰島素抵抗;白介素-6

中圖分類號(hào)：R587.1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.030

文章編號(hào)：1006-1959（2019）15-0097-03

Abstract：Objective? To investigate the relationship between mild cognitive impairment and insulin resistance and interleukin-6 in elderly patients with type 2 diabetes.Methods? We selected 200 elderly patients with type 2 diabetes admitted from February 2017 to May 2018 in our hospital. According to the presence or absence of mild cognitive impairment， we divided into observation group and control group， 100 cases each， and all patients underwent fasting blood glucose （FBG）， fasting insulin （FINS）， interleukin-6 （IL-6）， glycated hemoglobin （HbA1c）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） determination， calculation of insulin Resistance index （HOMA-IR）， comparing the differences between the two groups， Logistic regression analysis of the influencing factors of cognitive impairment in elderly patients with type 2 diabetes.Results? FBG （8.72±0.36） mmol/L， FINS （11.46±3.45） μU/ml， IL-6 （14.78±2.34） pg/ml， HbA1c （8.56±1.46）%， TC （6.76±1.31） mmol/L and HOMA-IR （5.15±1.62） in the observation group were higher than those of the control group （7.14±0.46） mmol/L， FINS （6.91±1.56） μU/ml， IL-6 （6.92±1.54） pg/ml， HbA1c （7.91±1.75）%， TC （6.12±1.54） mmol/L， HOMA-IR （4.16±1.50）， the difference was statistically significant （P<0.05）; multivariate logistic regression analysis HOMA-IR and IL-6 were independent risk factors for MCI in elderly patients with type 2 diabetes （P<0.05）.Conclusion? Insulin resistance and elevated IL-6 levels are associated with mild MCI in elderly patients with type 2 diabetes， which may be the main risk factors and should be intervened early.

Key words：Type 2 diabetes;Cognitive dysfunction;Insulin resistance;Interleukin-6

隨著社會(huì)老齡化，認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）已成為老年人常見(jiàn)疾病，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致癡呆，而老年2型糖尿病導(dǎo)致的早期輕度認(rèn)知功能障礙對(duì)患者造成的危害較輕，早期干預(yù)可延緩癡呆的發(fā)生發(fā)展。目前國(guó)內(nèi)外研究顯示，2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，與年齡、病程、血管危險(xiǎn)因素、血糖控制、胰島素分泌情況、血脂水平等因素密切相關(guān)，本研究旨在通過(guò)分析老年2型糖尿病患者輕度MCI與胰島素抵抗、白介素-6（IL-6）的相關(guān)性，進(jìn)一步探討MCI發(fā)病危險(xiǎn)因素，為臨床早期干預(yù)、延緩癡呆的進(jìn)展提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇寧夏銀川市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2017年2月～2018年5月收治的2型糖尿病患者200例，所有患者均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。由我科同一位醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行MMSE評(píng)分，<27分為輕度認(rèn)知功能障礙，納入觀察組（100例），≥27分者為無(wú)認(rèn)知功能障礙，納入對(duì)照組（100例）。觀察組中男75例，女25例，年齡65～80歲，平均年齡（72.41±7.12）歲，文化程度：文盲16例，小學(xué)60例，中學(xué)及以上24例。對(duì)照組男73例，女27例，年齡66～80歲，平均年齡（73.15±7.24）歲，文化程度：文盲18例，小學(xué)57例，中學(xué)及以上25例。兩組患者性別、年齡及文化程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可進(jìn)行。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～80歲;②無(wú)原發(fā)腦器質(zhì)性病變;③視力、聽(tīng)力、活動(dòng)能力可達(dá)到此次測(cè)試的要求;④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血、腦梗死等疾病引起的認(rèn)知功能障礙;②精神疾病;③腫瘤、藥物等因素引起的認(rèn)知功能障礙;④?chē)?yán)重心、肺、肝、腎疾病;⑤意識(shí)障礙者。

1.3方法? 患者入院時(shí)先進(jìn)行MMSE評(píng)分，然后進(jìn)行血液生化指標(biāo)檢測(cè)，包括空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、IL-6、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。采用酶法檢測(cè)LDL-C、TC、TG水平，葡萄糖氧化酶法檢測(cè)FBG，離子交換色譜分光光度計(jì)法檢測(cè)HbA1c，電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定FINS、IL-6。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=空腹血糖（FBG）×空腹胰島素（FINS）/22.5。以HOMA-IR中位數(shù)為界定標(biāo)準(zhǔn)，將高于或等于中位數(shù)者判定為胰島素抵抗（IR），低于中位數(shù)者為非胰島素抵抗。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（n）表示，比較采用？字2檢驗(yàn)，相關(guān)因素分析采用Logistic回歸分析，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組生化指標(biāo)水平比較? 觀察組FBG、FINS、IL-6、HbA1c、TC、 TG、LDL-C、HOMA-IR水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2老年T2DM患者M(jìn)CI影響因素分析? 對(duì)T2DM患者認(rèn)知功能的影響因素進(jìn)行逐步Logistic回歸分析，其中納入變量的標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，剔除變量的標(biāo)準(zhǔn)β=0.10，結(jié)果顯示HOMA-IR、IL-6、FBG是老年T2DM患者M(jìn)CI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

3討論

輕度認(rèn)知功能障礙是認(rèn)知功能處于正常與癡呆之間的一種認(rèn)知功能損傷狀態(tài)，發(fā)展為癡呆的風(fēng)險(xiǎn)極大。近年來(lái)，輕度MCI作為T(mén)2DM的重要并發(fā)癥已經(jīng)越來(lái)越受到關(guān)注，在老年T2DM患者中MCI的發(fā)生率高達(dá)32.7%。2型糖尿病合并輕度MCI若不能進(jìn)行早期干預(yù)、控制，發(fā)展為癡呆，會(huì)導(dǎo)致患者生存質(zhì)量明顯下降，同時(shí)給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)壓力，所以對(duì)2型糖尿病合并MCI患者進(jìn)行相關(guān)危險(xiǎn)因素研究非常必要。

2型糖尿病認(rèn)知功能障礙受多種因素影響，具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能與糖-胰島素代謝異常，血管-神經(jīng)病變，細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)有關(guān)，還可能與自身免疫因素、遺傳因子、蛋白激酶C、必需脂肪酸、前列腺素等代謝失調(diào)，氨基己糖代謝異常，脂代謝異常等諸多因素有關(guān)持續(xù)高血糖引起的中樞神經(jīng)細(xì)胞損傷、引起動(dòng)脈狹窄間接導(dǎo)致顱內(nèi)血流灌注不足有關(guān)[2]。本研究中，觀察組患者的FBG、FINS、IL-6、HbA1c、TC、TG、HOMA-IR水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明2型糖尿病合并MCI患者確實(shí)存在高血糖，胰島素分泌障礙，長(zhǎng)期血糖控制不佳、胰島素抵抗、脂代謝紊亂及機(jī)體存在炎性反應(yīng)，氧化與抗氧化能力失衡，這些綜合因素與2型糖尿病患者M(jìn)CI的發(fā)生密切相關(guān)，與董淑敏報(bào)道基本一致[3]。目前國(guó)內(nèi)外研究已證實(shí)年齡、肥胖、高血糖、高血脂等因素是認(rèn)知功能障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素。在臨床工作中，通過(guò)給予患者健康宣教，嚴(yán)格管理血脂、血糖、控制體重，提倡合理飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，減輕胰島素抵抗及機(jī)體炎癥反應(yīng)等綜合管理方式，預(yù)防及延緩老年2型糖尿病患者M(jìn)CI的發(fā)生、發(fā)展。

相關(guān)因素Logistic回歸分析顯示：HOMA-IR、IL-6是老年2型糖尿病患者M(jìn)CI發(fā)生的危險(xiǎn)因素。這與國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道相似，糖尿病患者胰島素抵抗與認(rèn)知下降及AD密切相關(guān)[4]。胰島素抵抗使血糖控制難度大、不穩(wěn)定性強(qiáng)，而血糖穩(wěn)定是大腦正常工作的前提。胰島素通過(guò)獨(dú)特的胰島素受體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，可以通過(guò)血腦屏障，調(diào)節(jié)大腦的血糖，從而影響大腦功能。胰島素受體在整個(gè)大腦神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中廣泛分布，胰島素抵抗導(dǎo)致中樞神經(jīng)中的血糖不穩(wěn)定，中樞神經(jīng)對(duì)血糖攝取功能受到抑制，誘發(fā)加重過(guò)度的脂解作用，引起內(nèi)環(huán)境失衡，導(dǎo)致神經(jīng)元變性、不可逆性損害[5]。IL-6是由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞，B細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌的一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子，是體內(nèi)典型的炎癥標(biāo)志物代表，胰島素抵抗與胰島素分泌不足所引發(fā)的高血糖，可促進(jìn)胰島細(xì)胞大量分泌IL-6，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞大量分泌和T淋巴細(xì)胞被過(guò)度激活，并結(jié)合其他炎性因子加速胰島素β細(xì)胞的凋亡，在加劇胰島素抵抗的同時(shí)進(jìn)一步損害患者自身胰島素B細(xì)胞功能。

綜上所述，年齡、肥胖、高血糖、高血脂、胰島素抵抗及炎癥因子IL-6是老年T2DM患者認(rèn)知障礙發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素，其中HOMA-IR、IR-6是老年T2DM患者M(jìn)CI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，應(yīng)進(jìn)行早期監(jiān)測(cè)，以期早期干預(yù)、控制，以防進(jìn)一步發(fā)展為癡呆。

參考文獻(xiàn)：

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收稿日期：2019-5-20;修回日期：2019-5-30

編輯/王朵梅