李莎莎 李芳 王衛(wèi)峰

摘要：近年來，結直腸癌的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢，嚴重危害人們的健康，結直腸癌與飲食結構有密切關系，而地中海飲食備受研究者的青睞，堅持地中海飲食可降低患結直腸癌的風險。本文就地中海飲食中可降低患結直腸癌風險的飲食進行簡要綜述，以期為預防結直腸癌提供參考。

關鍵詞：地中海飲食;結直腸癌;保護因素

中圖分類號：R735.3? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.003

文章編號：1006-1959（2019）15-0006-04

Abstract：In recent years， the incidence and mortality of colorectal cancer have been increasing year by year， which seriously endangers people's health. Colorectal cancer is closely related to diet structure， and the Mediterranean diet is favored by researchers. Sticking to the Mediterranean diet can reduce the knot. The risk of rectal cancer. This article provides a brief review of the diets in the Mediterranean diet that reduce the risk of colorectal cancer， with a view to providing a reference for the prevention of colorectal cancer.

Key words：Mediterranean diet;Colorectal cancer;Protective factors

結直腸癌（colorectal cancer，CRC）是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，2018年美國最新的癌癥統(tǒng)計結果顯示，CRC發(fā)病率分別占男性和女性各類癌癥發(fā)病總數(shù)的9%和7%，在男性和女性各類腫瘤中CRC發(fā)病率和死亡率均已居第3位[1]。CRC的發(fā)病率和死亡在率隨著人們生活方式和飲食結構的改變也逐年增加[2-5]，其中城市地區(qū)遠高于農村，也越來越趨于年輕化，它嚴重威脅著人類健康和社會經(jīng)濟發(fā)展，是我國乃至全球的主要公眾健康問題。引起CRC發(fā)病和死亡的主要因素有飲食因素[6]、吸煙[7]、喝酒[8]、肥胖[9]及缺乏體育煉[10]等，而因這些因素引起CRC發(fā)病和死亡占45.5%，其中蔬菜、水果等飲食因素占到絕大多數(shù)。大量對飲食與慢性疾病的研究表明[11-14]，飲食是影響CRC發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)境因素，并且也是能夠進行預防和控制的重要因素，因此，合理的飲食習慣是改變CRC發(fā)病風險的關鍵因素。而地中海飲食（Mediterranean diet，MD）備受研究者的青睞，本文就國內外關于地中海飲食結構在結直腸癌方面的相關研究進行綜述，以期為在飲食方面預防結直腸癌提供理論參考。

1地中海飲食

MD這一詞起源于希臘、法國和意大利南部等處于地中海沿岸的南歐各國，MD的特點是鼓勵人們多攝入富含營養(yǎng)的新鮮水果蔬菜類、豆類、堅果類、谷物、橄欖油，適量攝入紅酒，少量食用植物油、乳制品、魚類、紅肉及精加工食品等，堅持MD可能會降低CRC的發(fā)病風險[15-18]。1990年世界衛(wèi)生組織就號召全世界人民接受MD，而2010年聯(lián)合國科教文化組織將MD列為人類非物質文化遺產(chǎn)，這極大地肯定了MD對人類健康的有益影響及其文化和歷史價值[19]。

2流行病學研究

Rosato V等[20]分析了意大利地區(qū)3745例CRC患者和6804例非CRC患者，按照MD的堅持程度擬定評分范圍為0～9分，在控制混雜因素的前提下通過多因素Logistics回歸模型計算OR值和結直腸癌95%CI的關系，說明堅持MD可降低CRC的發(fā)?。∣R=0.52，95%CI=0.43～0.62），這與Grosso G等[21]的結果相一致（OR=0.46，95%CI=0.28～0.75）。歐洲癌癥和營養(yǎng)前瞻性調查（EPIC）對5296617人進行隨訪調查，其中4355人為CRC患者，采用2種不同的評分方法，地中海模式最高評分與最低評分的風險分別降低了8%和11%[22]。Schwingshackl L等[23]對1368736名受試者進行堅持MD和CRC風險分析，結果堅持MD患結直腸癌的風險降低14%。朱曉蕓等[18]采用非隨機研究偏倚風險評估方法對納入的11項研究（病例對照研究5項、隊列研究6項）應用Rev Man5.3軟件系統(tǒng)地評價MD與CRC的相關性，結果顯示堅持MD對降低CRC風險有統(tǒng)計學意義（OR=0.82，95%CI=0.76～0.88），對不同性別人群而言，堅持MD對男性的保護作用更強（女：OR=0.86，95%CI=0.77～0.97;男：OR=0.76，95%CI=0.65～0.88），這與Whalen KA等[15]的研究成果相一致，即堅持MD可降低患CRC的風險，在男性中效果明顯，女性中沒有明顯的效果，可能是由于對照組年齡為（46.5±6.4）歲與患者組的（58.1±9.7）歲有區(qū)別。

3機理研究

MD鼓勵的水果、蔬菜和全谷物類食物中富含維生素、膳食纖維等營養(yǎng)成分，奶制品中含有豐富的鈣元素。

3.1維生素? 流行病學研究表明，維生素D作為一種人體必需的脂溶性類固醇衍生物，除了維持鈣磷平衡和骨骼健康外，它在腫瘤中所起到的作用逐漸引起人們的關注[24]。早在1980年Garland等研究發(fā)現(xiàn)CRC的發(fā)病率與太陽輻射呈負相關并提出了維生素D對結腸癌可能有預防作用的觀點以后，國內外大量研究[25-28]均表明，CRC的發(fā)生與維生素D的攝入量呈負相關，并且這種負相關在女性人群中更為明顯。VD3作為維生素D的活性代謝產(chǎn)物，血漿中25-（OH）D3的水平也與CRC呈負相關[29-31]。維生素D主要是調節(jié)相關的靶基因，抑制腫瘤的增殖、促進腫瘤的分化和凋亡、抑制腫瘤血管的生成等機制，發(fā)揮抗CRC的作用[31-33]。此外，食物中的維生素C、維生素E等也可預防CRC的發(fā)生。李玲等[34]對加拿大安大略省確診的CRC患者進行營養(yǎng)補充及攝入狀況與CRC發(fā)病風險的研究，發(fā)現(xiàn)連續(xù)5年及以上，每天至少攝入1片維生素C（OR=0.77，95%CI=0.64～0.94）、維生素E（OR=0.78，95%CI=0.64～0.95）和鈣補充劑（OR=0.78，95%CI=0.62～0.98）能夠降低CRC發(fā)病風險。

3.2膳食纖維? 膳食纖維是在體內不易被消化酶所消化的多糖類食物成分，主要來源于蔬菜、水果、谷物及薯類等食物[35]。有研究表明[36-38]，CRC的發(fā)生與高膳食纖維飲食呈負相關（OR=0.65，95%CI=0.54～0.77），膳食纖維為CRC的抑制因素，特別是來源于谷物或者水果的膳食纖維。每天食用膳食纖維超過10 g，CRC發(fā)生率會降低10%，每天三餐均攝入全谷物（90 g/d），則患CRC的風險會降低20%[35]。膳食纖維預防CRC發(fā)生的機制，一方面可能是由于來自谷物的膳食纖維可通過增加糞便體積、促進腸蠕動增加排便，減少糞便在腸內的蓄積時間、減少腸粘膜與糞便及致癌物質的接觸時間;另一方面可能是纖維在結腸中經(jīng)厭氧菌發(fā)酵產(chǎn)生了短鏈脂肪酸（SCFA）丁酸鹽，其聚集在癌細胞中作為組蛋白脫乙?；福℉DAC）的抑制劑來抑制細胞增殖，從而誘導細胞凋亡[39-41]。也有許多研究報道未發(fā)現(xiàn)膳食纖維能顯著降低結CRC發(fā)病風險，其原因有可能是分析的這些病例組和對照組在該因素上的攝入較為一致[42]，也有可能是人們現(xiàn)階段常吃的糧谷物類食物是經(jīng)過精制的，精制谷物在精制過程中食物里的膳食纖維被破壞，因而發(fā)揮不了相應的抗癌作用[41]。

3.3脂肪酸? Kantor ED等[43]對魚類消費量與CRC相關性研究顯示，大量食用魚肉可降低CRC發(fā)病和死亡風險，這與魚類中長鏈ω-3多不飽和脂肪酸（LC-PUFAs）具抗腫瘤活性有關。Song M[44]等對123529名美國成年人（男性：47143人;女性76386人）關于魚類等不飽和脂肪酸與CRC的關系進行了24～26年跟蹤調查發(fā)現(xiàn)，魚類和海洋ω-3不飽和脂肪酸的攝入量與患遠端結腸癌的風險程正相關，與男性患直腸癌的風險呈負相關。張彩霞等[45]對1189例CRC患者（男性663例，女性526例）在校正了能量和其他潛在的混雜因素后發(fā)現(xiàn)：CRC的發(fā)病與淡水魚、海水魚和新鮮魚類攝入呈負相關。Kreja B等[46]對4967人（年齡≥55歲）進行14.6年的隨訪調查，其中222人為CRC患者，分析了多不飽和脂肪酸和飽和脂肪酸與CRC的關系，結果顯示，總的多不飽和脂肪酸和飽和脂肪酸的攝入量與CRC的風險之間沒有相關性，但n-3多不飽和脂肪酸的攝入量與CRC的風險增加有關，而這風險可能主要是由除魚類以外其他來源的食物引起。食物中脂肪攝入量的增加患腸癌的風險也隨之增加，這可能與高脂飲食會使膽汁分泌增多有關，膽汁分泌增多會影響Wnt信號通路，進而改變腸道通透性、固有免疫以及腸道菌群結構，誘發(fā)低度炎癥等，從而增加CRC的發(fā)病風險并促進CRC的發(fā)生發(fā)展[47-49]。也有研究發(fā)現(xiàn)，飲食中的脂肪可通過PPAR-r等信號通路調控腸道微生物進而影響腸癌而發(fā)生與發(fā)展[50]。因此，MD提倡由不飽和脂肪酸代替飽和脂肪酸，如魚類、橄欖油代替動物油，以減少飽和脂肪酸的攝入，達到減少膽汁的蓄積，降低CRC的發(fā)生。

3.4鈣元素? CRC風險與鈣攝入量呈負相關，Han C等[51]對922例CRC患者和2766例非CRC患者進行分析，與低攝入量人群（男性<335 mg/d，女性<380 mg/d）相比，高攝入量人群（男性>567 mg/d，女性>663 mg/d）患CRC的風險低（男性：OR=0.16，95%CI=0.11～0.24;女性：OR=0.16，95%CI=0.09～0.29）。鈣主要是與腸腔中破壞上皮細胞的脂肪酸和次級膽汁酸結合以達到抗腫瘤的作用[19]。因此，MD提倡適量攝入奶制品。

3.5加工類食品? 目前的研究認為[52-54]，過多攝入超級加工食物，如腌制或額外添加硝酸鹽的肉制品，會增加個體患CRC的風險。有研究報道，每天增加100 g紅肉攝入量，患CRC的風險就會上升12%～17%，這是因為紅肉的烹飪大多采用煎炸、烤等高溫方式，在這一過程中會產(chǎn)生多環(huán)芳烴等致癌物質[55]。除此之外，紅肉中含有大量血紅素鐵，而這血紅素鐵不僅會損傷DNA，還會通過促進亞硝基化合物的生成加速結直腸的癌變[54]。在我國，腌泡菜受到很多人的喜歡，泡菜雖然色香味俱佳，但是泡菜當中的亞硝酸鹽含量很高。有研究表明[44，56]，腌制食品與CRC發(fā)生呈正相關，為CRC的高危因素，腌泡菜與腌臘肉同時食用可能增加患CRC風險。因此，應當盡量減少腌制食品的攝入。

4總結

目前研究認為飲食對CRC的發(fā)生有一定影響，若通過指導飲食等做到預防CRC，則大有裨益。國內對飲食與CRC的研究相對較少，故應該幫助人們提高飲食與CRC之間的認識關系，指導人們養(yǎng)成良好的飲食習慣預防CRC的發(fā)生，盡量避免腌制食品、紅肉等誘發(fā)CRC的高危飲食，積極倡導MD，即多攝入新鮮的蔬菜水果，多吃粗糧等富含維生素、膳食纖維的食物。

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收稿日期：2019-4-30;修回日期：2019-5-20

編輯/楊倩