方紅娟 鐘磊 王平 孫麗敏 邊海英

作者單位：1 吉林省一汽總醫(yī)院電診科，吉林 長春 130011；2 吉林大學(xué) 第二醫(yī)院骨科，吉林 長春 130011

目前卵巢癌患者中有超過70%的患者在確診時(shí)已是晚期，經(jīng)治療后5年生存率不足30%[1-2]，而臨床研究已證實(shí)，早期卵巢癌經(jīng)治療后其5年生存率可提高至70%～90%[3-4]，由此可見早期篩查卵巢癌有著重要的臨床價(jià)值。糖類抗原-125（Carbohydrate antigen 125，CA125）和人附睪蛋白4（Human Epididymis protein 4，HE4）是目前應(yīng)用于早期篩查卵巢癌的常用血液指標(biāo)，研究表明CA125在中晚期漿液性卵巢癌的表達(dá)可明顯高于早期黏液性卵巢癌，但在黏液性卵巢癌腫靈敏度較低，且因在其他婦科良惡性腫瘤疾病中也有顯著的變化，因此缺乏特異性[5-6]。HE4相比CA125在卵巢癌診斷中具有較高的靈敏度和特異度，臨床通過將HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)，并以此為基礎(chǔ)綜合評(píng)估后建立出卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)模型（ROMA），經(jīng)臨床觀察后部分學(xué)者認(rèn)為其在預(yù)測(cè)卵巢癌的準(zhǔn)確度可達(dá)93.8%～96.4%[7-8]，但該結(jié)論目前尚未在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中達(dá)成共識(shí)。因此本研究以本院收治的卵巢腫瘤患者和健康體檢患者作為研究對(duì)象，對(duì)上述血液檢測(cè)和較為直觀的超聲檢查結(jié)果進(jìn)行收集整理，分別計(jì)算單一指標(biāo)和聯(lián)合指標(biāo)在診斷早期卵巢癌腫的價(jià)值，旨在為臨床研究提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，以2015年10月—2018年10月經(jīng)手術(shù)治療后病理檢驗(yàn)確診為卵巢腫瘤的80例患者，以及同期經(jīng)本院體檢中心體檢的40例健康者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）初次診斷卵巢癌；（2）術(shù)后病理診斷確診；（3）臨床資料完整且自愿接受相關(guān)調(diào)查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有腫瘤治療史者；（2）合并有其他臟器功能衰竭或障礙者；（3）合并其他腫瘤者；（4）健康體檢者有卵巢癌病史或其他腫瘤疾病史者。

1.2 方法

收集患者術(shù)前超聲檢查結(jié)果及血清CA125、HE4檢測(cè)結(jié)果。其中超聲檢查采用Philips IU22、Philips HD15診斷儀進(jìn)行檢查，依據(jù)2008年國際卵巢腫瘤分析組提供的簡明標(biāo)準(zhǔn)對(duì)卵巢良惡性腫瘤進(jìn)行診斷。

1.3 觀察指標(biāo)

血清CA125、HE4采用微粒子電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢查，正常參考值CA125：0～35 U/ml，HE4：絕經(jīng)前0～70 pmol/L，絕經(jīng)后0～140 pmol/L。陽性判斷方法：各項(xiàng)指標(biāo)超出正常參考值則為陽性，聯(lián)合檢測(cè)中一項(xiàng)指標(biāo)為陽性則判定為陽性，兩者或三者均為陰性則判定為陰性。

計(jì)算公式：靈敏度=真陽性人數(shù)/（真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù)）×100%

特異度=真陰性人數(shù)/（真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù)）×100%

陽性預(yù)測(cè)值=真陽性人數(shù)/（真陽性人數(shù)+假陽性人數(shù)）×100%

陰性預(yù)測(cè)值=真陰性人數(shù)/（真陰性人數(shù)+假陰性人數(shù)）×100%

表1 單一指標(biāo)診斷良惡性卵巢腫瘤的價(jià)值分析（%）

表2 超聲聯(lián)合血清指標(biāo)診斷良惡性卵巢腫瘤的價(jià)值分析（%）

Youden指數(shù)=（靈敏度+特異度）-1

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以術(shù)后病理檢驗(yàn)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)超聲檢測(cè)、CA125、HE4等單一指標(biāo)和聯(lián)合指標(biāo)診斷良惡性卵巢腫瘤的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、Youden指數(shù)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 血清CA125、HE4以及超聲檢查診斷良惡性卵巢腫瘤的價(jià)值分析

本研究的80例患者中，經(jīng)術(shù)后病理檢驗(yàn)確診卵巢癌16例，良性卵巢腫瘤64例。

由表1可見，單一指標(biāo)診斷良惡性腫瘤方面，CA125、ROMA的靈敏度最高為87.50%；HE4和超聲的特異性較高，分別為96.8%和90.63%；陽性預(yù)測(cè)值方面HE4最高可達(dá)83.33%；陰性預(yù)測(cè)值各指標(biāo)均在91%以上，差異并不明顯。Youden指數(shù)方面，CA125與超聲差異不大，而HE4、ROMA相對(duì)較低。

2.2 超聲聯(lián)合血清指標(biāo)診斷良惡性卵巢腫瘤的價(jià)值分析

由表2可見，超聲+ROMA診斷良惡性卵巢癌的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及Youden指數(shù)均高于CA125+HE4、超聲+ROMA，詳見表2。

3 討論

血清腫瘤標(biāo)志物、風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算模型和影像學(xué)檢查是目前我國用于卵巢癌早期診斷的主要檢查手段。以CA125和HE4為代表的血清腫瘤標(biāo)志物是近年來廣泛用于卵巢癌診斷的主要血清檢測(cè)指標(biāo)，但作為單一指標(biāo)在診斷卵巢惡性腫瘤方面效果并不佳[9-10]。本研究的80例患者中，經(jīng)術(shù)后病理檢驗(yàn)確診卵巢癌16例，良性卵巢腫瘤64例。以此為金標(biāo)準(zhǔn)，CA125診斷卵巢惡性腫瘤的靈敏度、特異度分別為87.50%和76.56%，Youden指數(shù)64.06%。HE4診斷卵巢惡性腫瘤靈敏度、特異度分別為62.50%和96.88%，Youden指數(shù)59.38%。由此可見，與上述相關(guān)研究結(jié)果一致，CA125在診斷卵巢惡性腫瘤方面雖然具有比HE4更高的靈敏度，但特異度低，假陽性率相比HE4大大增加。而從Youden指數(shù)上看，兩種指標(biāo)在篩查卵巢惡性腫瘤方面效果相似，并未表現(xiàn)出較大差異，因此均無法作為單獨(dú)的篩查指標(biāo)。ROMA風(fēng)險(xiǎn)值是綜合CA125和HE4水平以及絕經(jīng)情況制定的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，有研究顯示ROMA預(yù)測(cè)卵巢癌的準(zhǔn)確度可達(dá)93.8%～96.4%[11-12]，然而也有學(xué)者研究結(jié)果與上述研究結(jié)果相悖[13]，因此對(duì)于ROMA的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值仍然是研究的重點(diǎn)。本研究中，ROMA作為單一指標(biāo)在篩查卵巢惡性腫瘤方面并未表現(xiàn)出超出CA125、HE4的靈敏度、特異度等，Youden指數(shù)甚至低于CA125和HE4，提示在本次研究中ROMA篩查卵巢惡性腫瘤的效果不佳，準(zhǔn)確度較低。

超聲作為最直觀的檢測(cè)手段，可準(zhǔn)確的測(cè)量出卵巢腫瘤的位置、大小、形態(tài)、回聲性質(zhì)以及血流的重要指標(biāo)，對(duì)于判斷腫瘤性質(zhì)具有重要的意義。本研究以2008年國際卵巢腫瘤分析組提供的簡明標(biāo)準(zhǔn)對(duì)卵巢良惡性腫瘤進(jìn)行診斷，作為單一診斷指標(biāo)靈敏度并不高，其Youden指數(shù)所體現(xiàn)的篩查效果也不盡人意。而在進(jìn)一步的聯(lián)合診斷結(jié)果中，超聲聯(lián)合ROMA表現(xiàn)出了顯著的優(yōu)勢(shì)，靈敏度和特異度分別為93.75%和81.25%，Youden指數(shù)為75.00%，明顯高于各項(xiàng)單一指標(biāo)、CA125+HE4和超聲聯(lián)合HE4+CA125篩查手段。由此提示超聲聯(lián)合ROMA在篩查卵巢惡性腫瘤方面具有較高的靈敏度和特異度，通過超聲檢查可彌補(bǔ)ROMA在特異度方面的不足，綜合提高臨床診斷率，減少誤診率。同時(shí)CA125+HE4顯示出的較低的診斷準(zhǔn)確性也提示單純的血液檢測(cè)在篩查卵巢惡性腫瘤方面存在明顯的不足和缺陷，其原因與相關(guān)指標(biāo)單一檢測(cè)特異度或靈敏度不高有關(guān)，而聯(lián)合檢測(cè)并不能達(dá)到互補(bǔ)或疊加的效果。

綜上所述，本研究認(rèn)為超聲、CA125、HE4以及ROMA均不具備單獨(dú)診斷良惡性卵巢癌的條件，而超聲聯(lián)合ROMA在診斷良惡性卵巢癌方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)，臨床可以此為依據(jù)擴(kuò)大樣本量對(duì)其在臨床分期中的診斷價(jià)值作進(jìn)一步分析。