楊學(xué)銘　陳宗耀　王登朝

[摘要] 目的 研究圍絕經(jīng)期婦女血清性激素水平與Th1/Th2平衡及內(nèi)皮功能的關(guān)系。 方法 選取2016年3月～2018年3月于四川省德陽(yáng)市婦幼保健院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）就診的圍絕經(jīng)期婦女40例作為圍絕經(jīng)期組，絕經(jīng)期婦女40例作絕經(jīng)期組，同期于我院接受體檢的健康婦女40名作為正常對(duì)照組。分別比較三組婦女血清性激素指標(biāo)水平，Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子水平，內(nèi)皮損傷標(biāo)志物水平，并分析其相關(guān)性。 結(jié)果 正常對(duì)照組、圍絕經(jīng)期組、絕經(jīng)期組血清雌二醇（E2）水平呈逐漸降低趨勢(shì)，血清促卵泡激素（FSH）水平呈逐漸升高趨勢(shì)，三組血清E2、FSH比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。正常對(duì)照組、圍絕經(jīng)期組、絕經(jīng)期組血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）與γ干擾素（IFN-γ）水平均呈逐漸升高趨勢(shì)，而IL-4與IL-10水平均呈逐漸降低趨勢(shì)，三組血清IL-2、IFN-γ、IL-4與IL-10比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。正常對(duì)照組、圍絕經(jīng)期組、絕經(jīng)期組血清一氧化氮（NO）水平呈逐漸降低趨勢(shì)，而血清內(nèi)皮素-1（ET-1）水平呈逐漸升高趨勢(shì)，三組NO、ET-1比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示：圍絕經(jīng)期婦女血清E2與IL-2、IFN-γ、ET-1均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，而與IL-4、IL-10、NO均呈正相關(guān)關(guān)系;血清FSH與IL-2、IFN-γ、ET-1均呈正相關(guān)關(guān)系，而與IL-4、IL-10、NO均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（均P < 0.05）。 結(jié)論 圍絕經(jīng)期婦女血清性激素水平會(huì)對(duì)Th1/Th2平衡造成影響，且會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮功能損傷。

[關(guān)鍵詞] 圍絕經(jīng)期;性激素;Th1/Th2平衡;內(nèi)皮功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R711? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）06（a）-0163-04

Relationship between serum sex hormone level and Th1/Th2 balance and endothelial function in perimenopausal women

YANG Xueming1? ?CHEN Zongyao2? ?WANG Dengchao2

1.Department of Clinical Laboratory， Maternal and Child Health Hospital of Deyang City， Sichuan Province， Deyang? 618000， China; 2.Department of Clinical Laboratory， People′s Hospital of Deyang City， Sichuan Province， Deyang? 618099， China

[Abstract] Objective To study the relationship between serum sex hormone level and Th1/Th2 balance and endothelial function in perimenopausal women. Methods 40 perimenopausal women admitted in Deyang Maternal and Child Health Hospital in Sichuan Province （"our hospital" for short） from March 2016 to March 2018 were selected as perimenopausal group， 40 menopausal women served as menopausal group. At the same time， 40 healthy women who underwent physical examination in our hospital served as normal control group. The level of serum sex hormone， Th1/Th2 related cytokines and endothelial injury markers was compared among three groups of women， and their correlation was analyzed. Results The level of serum estradiol （E2） in normal control group， perimenopausal group and menopausal group decreased gradually. The level of serum follicle stimulating hormone （FSH） increased gradually， and the difference of serum E2 and FSH among three groups was significant （P < 0.05）. Serum level of interleukin-2 （IL-2） and interferon-γ （IFN-γ） increased gradually in normal control group， perimenopausal group and menopausal group， while level of IL-4 and IL-10 decreased gradually. There was significant difference in serum level of IL-2， IFN-γ， IL-4 and IL-10 between each group （P < 0.05）. The level of serum nitric oxide （NO） decreased gradually in normal control group， perimenopausal group and menopausal group， while the level of serum endothelin-1 （ET-1） increased gradually. There was significant difference in NO and ET-1 among groups （P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum E2 was negatively correlated with IL-2， IFN-γ and ET-1， but positively correlated with IL-4， IL-10 and NO in perimenopausal women. Serum FSH was positively correlated with IL-2， IFN-γ and ET-1， but negatively correlated with IL-4， IL-10 and NO （all P < 0.05）. Conclusion Serum sex hormone level in perimenopausal women may affect Th1/Th2 balance and lead to endothelial dysfunction.

[Key words] Perimenopause; Sex hormone; Th1/Th2 balance; Endothelial function

性激素在婦女的正常生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，可促進(jìn)婦女生殖器官的發(fā)育、成熟，同時(shí)有效維持婦女的第二性征，且對(duì)心血管循環(huán)、機(jī)體免疫以及骨骼發(fā)育等均存在一定的影響[1]。在婦女的生命中，不同生理周期的性激素水平存在一定差異，從而導(dǎo)致機(jī)體免疫狀況隨之發(fā)生改變。有研究報(bào)道顯示[2-3]，隨著年齡的逐漸增長(zhǎng)，當(dāng)婦女處于圍絕經(jīng)期時(shí)，雌激素水平開(kāi)始明顯降低，可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)以代謝障礙以及神經(jīng)功能紊亂為主的一系列生理與心理變化，且免疫功能亦會(huì)隨之衰退。目前已有研究表明[4-5]，Th1/Th2平衡在機(jī)體免疫中起著至關(guān)重要的作用，但迄今為止，圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)Th1/Th2平衡變化情況尚未完全闡明，對(duì)Th1/Th2平衡是否對(duì)內(nèi)皮功能有影響仍不明確。鑒于此，本文通過(guò)研究圍絕經(jīng)期婦女血清性激素水平與Th1/Th2平衡及內(nèi)皮功能的關(guān)系并予以分析，旨在為絕經(jīng)后婦女的健康保健提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2018年3月于四川省德陽(yáng)市婦幼保健院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）就診的圍絕經(jīng)期婦女40例作為圍絕經(jīng)期組，年齡37～58歲，平均（47.82±5.33）歲。同期于我院就診的絕經(jīng)期婦女40例作為絕經(jīng)期組，年齡52～78歲，平均（61.32±6.32）歲。同期于我院接受體檢的健康婦女40名作為正常對(duì)照組，年齡18～47歲，平均（30.28±6.32）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①圍絕經(jīng)期組婦女月經(jīng)不規(guī)律或停經(jīng)時(shí)間≤1年;②絕經(jīng)期婦女停經(jīng)時(shí)間>1年;③所有女性近1年內(nèi)未服用激素類(lèi)藥物;④受試女性臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等臟器功能?chē)?yán)重障礙者;②存在免疫系統(tǒng)疾病或感染性疾病者;③伴有惡性腫瘤者;④存在交流溝通障礙或精神疾病者;⑤妊娠期或哺乳期婦女。三組婦女及其家屬均簽署了知情同意書(shū)，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

三組婦女入院后均采集清晨空腹靜脈血5 mL，以離心半徑8 cm，3000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-80℃冰箱中待檢。采用Unicel DX1800化學(xué)發(fā)光儀（購(gòu)自美國(guó)貝克曼公司）檢測(cè)血清催乳激素（PRL）、雌二醇（E2）與卵泡刺激素（FSH）水平。采用免疫吸附法檢測(cè)血清Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素-2（IL-2）、γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平，內(nèi)皮損傷標(biāo)志物：一氧化氮（NO）以及血管內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，相關(guān)試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司（生產(chǎn)批號(hào)：20160122）。

1.3 觀察指標(biāo)

分別比較三組婦女血清性激素指標(biāo)水平，Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子水平，內(nèi)皮損傷標(biāo)志物水平，并作相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的檢測(cè)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。圍絕經(jīng)期婦女各項(xiàng)性激素指標(biāo)與Th1/Th2相關(guān)因子、內(nèi)皮損傷標(biāo)志物的關(guān)系予以Pearson相關(guān)性分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組婦女血清性激素水平比較

正常對(duì)照組、圍絕經(jīng)期組、絕經(jīng)期組血清E2水平呈逐漸降低趨勢(shì)，血清FSH水平呈逐漸升高趨勢(shì)，三組血清E2、FSH比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;三組PRL水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 三組婦女Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子水平比較

正常對(duì)照組、圍絕經(jīng)期組、絕經(jīng)期組血清IL-2與IFN-γ水平均呈逐漸升高趨勢(shì)，而IL-4與IL-10水平均呈逐漸降低趨勢(shì)，三組血清IL-2、IFN-γ、IL-4與IL-10比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 三組婦女內(nèi)皮損傷標(biāo)志物水平比較

正常對(duì)照組、圍絕經(jīng)期組、絕經(jīng)期組血清NO水平呈逐漸降低趨勢(shì)，而血清ET-1水平呈逐漸升高趨勢(shì)，三組間NO、ET-1比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 圍絕經(jīng)期婦女各項(xiàng)性激素指標(biāo)與Th1/Th2相關(guān)因子、內(nèi)皮損傷標(biāo)志物相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可得：圍絕經(jīng)期婦女血清E2與IL-2、IFN-γ、ET-1均呈負(fù)相關(guān)，而與IL-4、IL-10、NO均呈正相關(guān);血清FSH與IL-2、IFN-γ、ET-1均呈正相關(guān)，而與IL-4、IL-10、NO均呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

圍絕經(jīng)期是發(fā)生心血管疾病的高危人群之一，迄今為止關(guān)于婦女性激素減少增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的具體途徑尚未完全明確，有研究報(bào)道認(rèn)為，炎性反應(yīng)與免疫功能下降可能在其中發(fā)揮重要作用[7-8]。其中Th1在細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫過(guò)程中發(fā)揮重要作用，Th2則是通過(guò)刺激B細(xì)胞增殖產(chǎn)生抗體參與體液免疫。兩者在免疫過(guò)程中相互協(xié)調(diào)又相互抑制[9-10]。其中Th1細(xì)胞分泌的IFN-γ可抑制Th2細(xì)胞的分化與免疫功能，而Th2細(xì)胞分泌的IL-4可抑制Th1的分化與免疫功能[11-12]。有研究報(bào)道顯示，Th1與Th2細(xì)胞水平具有明顯的性別差異，不同性激素可通過(guò)對(duì)上述細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而使不同性別之間形成具有差異性的免疫環(huán)境[13-14]。其中婦女分泌性激素刺激Th2細(xì)胞分泌更多的抗體，從而發(fā)揮體液免疫效應(yīng)。男性分泌睪酮可抑制Th2細(xì)胞因子作用，降低機(jī)體免疫效應(yīng)。因此，性激素可影響Th2與Th2細(xì)胞亞群之間的平衡[15-16]。