黃漢生　楊小梅　傅軍民　陳超庭　文建梅　莫恰

[摘要] 目的 探討熱療聯(lián)合腔內(nèi)灌注化療治療腹部癌癥并發(fā)惡性胸腹水的效果及對血清及胸腹水腫瘤標(biāo)志物的影響。 方法 選擇2017年1月～2018年5月廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的腹部癌癥并惡性胸腹水患者80例，按照隨機數(shù)表法將患者分為對照組（n = 40）和研究組（n = 40）。對照組患者采用腔內(nèi)灌注化療，研究組患者采用熱療聯(lián)合腔內(nèi)灌注化療，兩組患者連續(xù)治療4周，評價并比較兩組近期效果。分別于治療前后測定兩組血清和胸腹水中癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原12-5（CA12-5）及細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平;另外，觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 研究組的總有效率高于對照組（P < 0.01）。與治療前比較，兩組治療后血清和胸腹水中CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1水平均明顯降低（P < 0.05），且研究組低于對照組（P < 0.05）。兩組治療期間均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)論 熱療聯(lián)合腔內(nèi)灌注化療治療腹部癌癥并惡性胸腹水的近期效果顯著，能夠明顯降低血清和胸腔腹水中相關(guān)腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 腹部癌癥;惡性胸腹水;熱療;腔內(nèi)灌注化療;腫瘤標(biāo)志物

[中圖分類號] R730.43? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）06（a）-0091-04

Effect of hyperthermia combined with intracavitary infusion chemotherapy on abdominal cancer with malignant pleural effusion and ascites

HUANG Hansheng? ?YANG Xiaomei? ?FU Junmin? ?CHEN Chaoting? ?WEN Jianmei? ?MO Qia

Medical Oncology Department， the Second Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Liuzhou? ?545006， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of hyperthermia combined with intracavitary infusion chemotherapy on abdominal cancer with malignant pleural effusion and ascites and its influence on tumor markers in serum and pleural effusion and ascites. Methods From January 2017 to May 2018， 80 cases of patients with abdominal cancer and malignant pleural effusion admitted to the Second Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology were selected. The patients were divided into control group （n = 40） and study group （n = 40） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with intravitreal chemotherapy， and patients in the study group were treated with hyperthermia combined with intravitreal chemotherapy. Patients in the two groups were treated for 4 weeks continuously， and the short-term effects of the two groups were evaluated and compared. Serum （CEA）， saccharide antigen 19-9 （CA19-9）， saccharide antigen 12-5 （CA12-5） and cytokeratin 19 fragment （CYFRA21-1） of the two groups were measured before and after treatment， respectively， and toxic and adverse reactions of the two groups were observed. Results The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P < 0.01）. Compared with before treatment， CEA， CA19-9， CA12-5 and CYFRA21-1 levels in serum and hydrothorax of the two groups were significantly reduced after treatment （P < 0.05）， and the levels in the study group were lower than those in the control group （P < 0.05）. No serious adverse reactions occurred during the treatment in both groups. Conclusion The short-term effect of hyperthermia combined with intravitary perfusion chemotherapy in the treatment of abdominal cancer with malignant pleural effusion is significant， which can significantly reduce the level of relevant tumor markers in serum and pleural effusion， and has a good safety.

兩組治療前胸腹水CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;與治療前比較，兩組治療后胸腹水CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1水平均明顯降低，且研究組上述指標(biāo)均低于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組治療期間的不良反應(yīng)比較

兩組患者于治療期間均有部分患者出現(xiàn)惡心嘔吐、胸痛、骨髓抑制、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表4。所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者在給予相應(yīng)的對癥治療后均得到緩解，且不影響進一步的治療。

3 討論

惡性胸腹腔積液是晚期惡性腫瘤常見的并發(fā)癥之一，是腫瘤進展到晚期的一項重要指標(biāo)，臨床預(yù)后較差[7]。引起胸膜腹膜轉(zhuǎn)移常見的腫瘤包括：卵巢癌、結(jié)腸直腸癌、胰腺癌等，約40%結(jié)直腸癌的患者發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移癌繼而發(fā)展為惡性腹水[8]。據(jù)統(tǒng)計，惡性胸腔積液占所有胸腔積液的20%，其中50%是由肺癌引起，10%～50%的患者癌癥最初的表現(xiàn)為惡性胸水[9]。腹水的增多引起進行性腹脹最終導(dǎo)致如疼痛、惡心嘔吐、食欲不振和疲勞，大量的腹水會影響患者的呼吸，引起呼吸困難，同樣大量的胸水導(dǎo)致進行的呼吸困難，因此癌性胸腹水是晚期腹部癌癥患者一個重要的預(yù)后影響因素[10-11]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)熱療對放療和化療都有增敏的作用，還有助于控制惡性胸腹水的重聚[12]。熱療通過以下3個方面來發(fā)揮療效，具體為：①腫瘤細胞對高熱（42～43℃）有較高的敏感性，深部熱療能夠?qū)е氯旧w畸變;②熱療能夠促進鉑類化療藥物與癌細胞交聯(lián)，抑制化療后腫瘤DNA修復(fù)酶和聚合酶的活性;③熱療導(dǎo)致腫瘤組織中血液微循環(huán)系統(tǒng)的紊亂，從而引起血液流速變緩，熱量交換變慢，熱療容易聚集在腫瘤組織中[13]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者的RR明顯高于對照組（P < 0.05）。提示熱療聯(lián)合腔內(nèi)灌注化療治療腹部癌癥并惡性胸腹水的近期效果顯著。有文獻[14]報道，熱療聯(lián)合化療藥物有增敏與協(xié)同作用，通過提高腫瘤細胞膜的通透性來有利于化療藥物滲透進入腫瘤細胞，高溫還有利于腫瘤細胞對藥物的攝入，還會抑制斷裂DNA的修復(fù)，尤其對順鉑的增敏作用最好。另外，有文獻[15]報道，熱療的微波加熱能夠促進血液循環(huán)，從而改善局部的血液供應(yīng)，提高吞噬細胞的能力，加快胸腹水的吸收。因此，研究組患者應(yīng)用熱療聯(lián)合腔內(nèi)灌注化療的效果明顯優(yōu)于對照組患者單純腔內(nèi)灌注化療。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清和胸腹水中CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1水平均明顯低于對照組（P < 0.05）。CEA是由Gold等首次在結(jié)腸癌和胚胎組織中提取的酸性蛋白，其在胚胎期表達，出生后逐漸消失，正常人血清中含量極少，但腫瘤發(fā)生時重新出現(xiàn)[16]。CA19-9是糖蛋白腫瘤抗原的一種，主要存在結(jié)直腸癌、膽管癌和胰腺癌等惡性消化道腫瘤中，在胰腺癌血清中，CA19-9的陽性率高達85%～95%，在膽管癌和膽囊癌中則為85%左右[17]。CA12-5是由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出的一種糖蛋白，正常情況下由于細胞間的連接和基膜的阻攔作用下CA12-5不能釋放入血清，故血清含量極少，當(dāng)組織發(fā)生惡變時，CA12-5釋放入血清，導(dǎo)致血清CA12-5水平明顯升高，因而被廣泛認可為腫瘤標(biāo)志物的一種[18]。CYFRA21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段，當(dāng)上皮細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤時，細胞角蛋白加速降解，特別是在肺鱗癌血循環(huán)中含量高[19]。惡性胸腹水患者腫瘤標(biāo)志物在血清中的表達水平大部分為輕度升高，或處于正常狀態(tài)，而同期腫瘤標(biāo)志物在胸腹水中的表達水平增高較為明顯，因此檢測腫瘤標(biāo)志物在胸腹水中的表達也極為重要[20-21]。熱療聯(lián)合腔內(nèi)灌注化療治療腹部癌癥并惡性胸腹水的效果明顯，從而能夠降低血清和胸腔腹水中CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物水平。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組治療期間均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。提示熱療聯(lián)合腔內(nèi)灌注化療治療腹部癌癥并惡性胸腹水并未增加順鉑的不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，熱療聯(lián)合腔內(nèi)灌注化療治療腹部癌癥并惡性胸腹水的近期效果顯著，能夠明顯降低血清和胸腔腹水中CEA、CA19-9、CA12-5及CYFRA21-1水平，且安全性較好。

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（收稿日期：2019-02-20? 本文編輯：封? ?華）