王寧　苑杰

摘要 動(dòng)脈粥樣硬化性疾病與抑郁癥是危害人類健康的兩大重要問題，兩者之間具有很強(qiáng)的相關(guān)性。由于其復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，目前對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病合并抑郁發(fā)病機(jī)制的研究是少而不充分的。本文對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病合并抑郁的生物學(xué)機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為臨床提供新的思路。

關(guān)鍵詞動(dòng)脈粥樣硬化性疾病;抑郁;機(jī)制

動(dòng)脈粥樣硬化性疾病和抑郁是全球重要的健康問題，兩者之間具有很強(qiáng)的相關(guān)性。但是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病合并抑郁的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前對(duì)其認(rèn)識(shí)是不充分的。

基因多態(tài)性機(jī)制

較早的時(shí)候，學(xué)者們就提出了動(dòng)脈粥樣硬化性疾病合并抑郁可能與某些基因多態(tài)性存在關(guān)系。

5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（5-HTT）基因多態(tài)性：5-羥色胺（5-HT）是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。5-HT作用的調(diào)節(jié)與5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體5-HTT有關(guān)，而5-HTT的表達(dá)受其基因多態(tài)性的影響。5-HTT有多個(gè)多態(tài)性區(qū)，其中5-HTTLPR有長(zhǎng)型（L）和短型（S）2種等位基因。有研究表明[1]，L/S基因型的出現(xiàn)比例在對(duì)照組（急性冠脈綜合征不伴抑郁）和試驗(yàn)組（急性冠脈綜合征伴抑郁）有明顯差別。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，攜帶S等位基因的冠心病患者比未攜帶S等位基因的冠心病患者出現(xiàn)抑郁的概率高7倍[2]。上述研究表明，5-HTT基因多態(tài)性是冠心病合并抑郁的可能的機(jī)制之一。

載脂蛋白E（ApoE）基因多態(tài)性：脂質(zhì)代謝紊亂是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的一個(gè)重要因素。載脂蛋白與機(jī)體脂質(zhì)和脂蛋白代謝相關(guān)。其中ApoE與脂質(zhì)異常和動(dòng)脈粥樣硬化性疾病關(guān)系最為密切。Gaudreault等研究證明[3]，ApoE能夠減輕動(dòng)脈粥樣硬化性疾病病情。同時(shí)，ApoEε4等位基因是抑郁癥的危險(xiǎn)因素之一，其表達(dá)的程度與某些精神癥狀有關(guān)[4]?？梢酝茢?，ApoEε4等位基因可能通過影響冠心病患者神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)及修復(fù)的病理過程，影響其認(rèn)知等神經(jīng)精神癥狀表現(xiàn)，并可能參與到冠心病合并抑郁的發(fā)病過程中。

炎癥機(jī)制

已有大量研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化性疾病合并抑郁與炎癥機(jī)制直接相關(guān)。

很多研究表明，抑郁患者體內(nèi)CRP水平顯著升高。Pikhart等對(duì)6126例45～69歲嚴(yán)重抑郁患者（CES-D評(píng)分≥16分）血清CRP水平進(jìn)行評(píng)估[5]，結(jié)果顯示抑郁患者血清CRP水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于健康患者。除此之外，CRP增高也與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，高CRP水平會(huì)增加急性冠脈綜合征患者發(fā)病兩年內(nèi)發(fā)牛不良心臟事件的概率[6]。

另外，冠心病伴抑郁患者的血清IL-26水平升高，激活炎性反應(yīng)機(jī)制，促進(jìn)心血管疾病的進(jìn)程，同時(shí)抑郁的嚴(yán)重程度與血清IL-26水平呈正相關(guān)[7]。

上述表明，涉及CRP、IL-26等的炎癥機(jī)制是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病合并抑郁的重要可能機(jī)制之一。因?yàn)檠仔砸蜃訑?shù)量多、種類及作用復(fù)雜，目前關(guān)于炎癥機(jī)制方面的研究尚不完善，但可以肯定的是，各種炎性因子在動(dòng)脈粥樣硬化合并抑郁的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。

下丘腦-垂體-腎上腺軸

下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸是人體對(duì)應(yīng)激的生理反應(yīng)。已有學(xué)者通過測(cè)量抑郁患者腦脊液和下丘腦室旁核CRH的含量，證明抑郁患者HPA軸活性增高[8]。HPA軸活性增高與抑郁癥患者心臟惡性事件的發(fā)牛相關(guān)[9]。上述表明HPA軸功能的過度激活與動(dòng)脈粥樣硬化合并抑郁的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，可能是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病合并抑郁的有效機(jī)制之一。

總之，動(dòng)脈粥樣硬化性疾病合并抑郁涉及多方面機(jī)制，目前更傾向于將各因素門結(jié)為一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)狀系統(tǒng)，各機(jī)制聯(lián)合作用。但是，目前對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病合并抑郁的確切發(fā)病機(jī)制的研究并不完善，尤其各機(jī)制之間的關(guān)系仍需進(jìn)一步探索。

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