程柯

（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院新生兒科 浙江 杭州 310000）

新生兒由于身體抵抗力較差，非常容易出現(xiàn)各種感染性疾病，而細菌感染作為最常見的類型，特點是起病隱匿、癥狀不典型，早期明確診斷存在較大困難，而延誤治療的患兒則可較快出現(xiàn)感染性休克甚至出現(xiàn)死亡等嚴重后果［2］。因此，怎么早期診斷新生兒感染性疾病，對于提高這類患兒的預(yù)后有非常重要的臨床意義。而新生兒高膽紅素血癥作為新生兒期常見的疾病，很多時候是感染的早期臨床表現(xiàn)甚至是唯一臨床表現(xiàn)，對高膽紅素血癥合并超敏CRP升高者需高度警惕感染可能，但非感染性因素引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征也可造成超敏CRP的升高，因此單純檢測超敏CRP水平對確診感染價值有限［3］。本人在臨床實踐工作中發(fā)現(xiàn)對新生兒高膽紅素血癥患兒的超敏CRP進行常規(guī)檢測，會出現(xiàn)較大比例的異常升高，但多數(shù)病例經(jīng)證實并未存在感染。本研究通過對新生兒高膽紅素血癥患兒超敏CRP水平進行檢測，并分析相關(guān)因素，來探討未存在感染的新生兒高膽紅素血癥患兒超敏CRP升高的相關(guān)因素。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，并獲得患兒家屬知情同意。本研究選取浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院新生兒科2018年10月－2019年3月因新生兒高膽紅素血癥住院并明確診的212個病例，最終符合入選標準的樣本量是 161 例，其中CRP正常組114例，CRP升高組47例，入選標準：（1）符合新生兒高膽紅素血癥的診斷標準；（2）APGAR評分1分鐘及5分鐘均≥9分；（3）胎齡≥37周；（4）體質(zhì)量≥3 kg且＜4.0 kg；（5）出生年齡≤4 d；（6）無白細胞異常增多或減少，無血小板減少；（7）無發(fā)熱或低體溫、無呼吸暫停、無心動過緩、無心動過速等臨床表現(xiàn)，并除外血培養(yǎng)陽性、胎膜早破，排除孕婦存在產(chǎn)時發(fā)熱等任何可疑絨毛膜羊膜炎的臨床癥狀。

1.2 研究方法

所有入選病例均在入室開始治療前抽靜脈血，血常規(guī)、急診生化、超敏CRP各2ml，采用常規(guī)檢測方法檢測以上指標，統(tǒng)計入組患兒性別、出生胎齡、生后日齡、血白細胞水平、超敏CRP水平、血清總膽紅素值、有無新生兒溶血病、有無頭皮血腫以及母親產(chǎn)前是否使用催產(chǎn)素等情況，根據(jù)超敏CRP水平分組，CRP≥10 mg/L為升高組，＜10 mg/L為正常組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

表1 觀察因素與CRP正常和升高中關(guān)系比較

表2 超敏CRP分別與出生孕周、生后日齡、血白細胞水平及血清總膽紅素相關(guān)性分析

3.討論

超敏CRP是由肝臟合成并分泌的一種反應(yīng)蛋白,當機體受到微生物入侵引發(fā)炎癥時,在炎性介質(zhì)介導(dǎo)下肝臟細胞迅速合成CRP并分泌入血，此時體內(nèi)檢測超敏CRP會顯著升高，感染消除或炎癥減輕后仍可維持較高水平數(shù)天。馮伊利等[4]指出,與新生兒相比較,黃疸患兒CRP水平顯著升高；龐新豐等[5]指出,在細菌感染引起的新生兒黃疸病例中，超敏CRP水平顯著升高,且與感染的嚴重程度有關(guān)。然而，除外細菌及病毒等感染性疾病，急性應(yīng)激反應(yīng)、免疫性狀態(tài)等均會造成體內(nèi)CRP水平的上升。本研究是為了分析在排除了細菌等感染性因素后的單純新生兒高膽紅素血癥患兒中引起超敏CRP水平升高的相關(guān)因素。我們的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：符合新生兒高膽紅素血癥診斷的病例，排除了感染的因素，患兒超敏CRP升高與生后日齡、血清總膽紅素、剖宮產(chǎn)（P＜0.05）呈負相關(guān)，其中血清總膽紅素與超敏CRP關(guān)系的分析結(jié)果與龐新豐[5]等的有差異，考慮主要因為總膽紅素受生后日齡影響較大，日齡越小血清總膽紅素水平越低，而根據(jù)彭蕾［1］等的研究結(jié)果，生后早期超敏CRP水平偏高，因此造成了血清總膽紅素水平與超敏CRP結(jié)果的負相關(guān)性；而與剖宮產(chǎn)負相關(guān)則考慮與剖宮產(chǎn)出生的新生兒未經(jīng)過產(chǎn)道擠壓，出生過程中應(yīng)激反應(yīng)較小有關(guān)，這與Perrone[5]等的報道相符，但是考慮到剖宮產(chǎn)可能造成的呼吸道等相關(guān)并發(fā)癥以及對母體的損傷性，仍不支持無指征的剖宮產(chǎn)；超敏CRP與血白細胞、新生兒溶血病、頭皮血腫呈正相關(guān)，白細胞越高超敏CRP越高，這個不難理解；而新生兒ABO溶血以及頭皮血腫也可造成超敏CRP的升高，考慮可能與血液中紅細胞破壞以及頭皮血腫局部非炎癥刺激有一定關(guān)系；超敏CRP與性別、胎齡、母親是否使用催產(chǎn)素無相關(guān)（P＞0.05）。結(jié)論在出生后早期排除了細菌感染的的單純新生兒高膽紅素血癥的患兒中，超敏CRP升高與日齡、產(chǎn)式、血白細胞水平、頭皮血腫、ABO溶血等因素存在顯著的相關(guān)性。生后早期的新生兒高膽紅素血癥患兒，出現(xiàn)了超敏CRP的升高而臨床及其他檢驗又不支持感染，在分析原因時應(yīng)充分考慮以上因素，可以避免過度的抗生素暴露。Hengst等[7]研究發(fā)現(xiàn)，對存在感染風(fēng)險的新生兒連續(xù)24～48 h監(jiān)測超敏CRP水平的變化可增加陽性率至99%。因此，動態(tài)監(jiān)測CRP的變化趨勢，對診斷高膽紅素血癥合并超敏CRP升高的患兒有無存在感染有重要意義。