紀(jì)子珍，吳偉貞，韓玉燕，吳育強(qiáng)，王 家，李 黨，陳俞竹

（海南葫蘆娃藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，海南?？?70311）

夏桑菊顆粒為夏枯草、野菊花、桑葉3味中藥組成的復(fù)方制劑［1]，此制劑具有清肝明目、疏風(fēng)散熱、除濕痹、解瘡毒的作用，用于風(fēng)熱感冒、目赤頭痛、頭暈耳鳴、咽喉腫痛、疔瘡腫毒等。目前對(duì)于夏桑菊顆粒的研究多集中在其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和含量測(cè)定［2-4]，對(duì)夏桑菊顆粒工藝研究鮮有報(bào)道，僅有的研究也是對(duì)夏桑菊泡騰顆粒的工藝研究［5]。由于本品原規(guī)格為每袋裝10 g（有糖，相當(dāng)于藥材7.55 g），含有的蔗糖量大，不利于患者健康，為了降低患者對(duì)糖分的攝入，使本品更有利于人體健康，依據(jù)盡量減少輔料用量的研究原則，本研究在中藥飲片來(lái)源及提取工藝一致的基礎(chǔ)上［6]，通過(guò)修改原規(guī)格產(chǎn)品中的填充劑輔料種類(lèi)，同時(shí)減少輔料用量以達(dá)到利于服用的目的［7-8]。

1 實(shí)驗(yàn)材料

RTZ型多功能提取罐（中國(guó)·溫州市維威機(jī)械廠(chǎng)），SJN2-2000型濃縮器（凱喜姆機(jī)械制造有限公司），CHL-250型高效混合制粒機(jī)（常州先鋒貝斯特干燥公司），ZB-K50型顆粒分裝機(jī)（?？诒６悈^(qū)星力包裝設(shè)備有限公司）。

夏枯草、野菊花、桑葉（亳州市豪門(mén)中藥飲片有限公司），糊精（安徽山河藥用輔料股份有限公司），三氯蔗糖（鹽城捷康三氯蔗糖制造有限公司），甘露醇（廣西南寧化學(xué)制藥有限公司）。

2 方法與結(jié)果

2.1 制備方法

取夏枯草、野菊花、桑葉，加水煎煮2次，第1次加水14倍量，煎煮1.5 h，第2次加水12倍量，煎煮1.5 h，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.06～1.10（80℃）的浸膏，加入95%乙醇使含醇量達(dá)到63%，充分?jǐn)嚢瑁o置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.26（30℃）的浸膏，加入三氯蔗糖攪拌至完全溶解備用，再加入適量的糊精、甘露醇，混勻，制粒，干燥，分裝，制成3 000 g，即得。

2.2 工藝優(yōu)化

原規(guī)格為每袋裝10g（有糖，相當(dāng)于藥材7.55g）。含有的蔗糖用量大，不利于患者健康，為了降低患者對(duì)糖分的攝入，使本品更有利于人體健康，依據(jù)盡量減少輔料用量的研究原則，本研究在中藥飲片來(lái)源及提取工藝一致的基礎(chǔ)上，通過(guò)修改原規(guī)格產(chǎn)品中的填充劑輔料種類(lèi)，同時(shí)減少輔料用量。因此，設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)。優(yōu)選夏桑菊浸膏用量、糊精、甘露醇、環(huán)拉酸鈉、三氯蔗糖的最佳配比，處方設(shè)計(jì)變更研究具體情況見(jiàn)表1、表2。

表1 處方設(shè)計(jì)研究

表2 處方研究結(jié)果

比較各處方制成顆粒的質(zhì)量屬性，選擇處方4為最佳處方。

2.3 驗(yàn)證3批試驗(yàn)結(jié)果

參照《藥品注冊(cè)管理辦法》《申請(qǐng)生產(chǎn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中藥、天然藥物質(zhì)量控制研究的指導(dǎo)原則（第二稿）》《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》《原規(guī)格夏枯草顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（WS3-B-2967-1998）》《中國(guó)藥典》（2015年版）相關(guān)藥材與制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、附錄有關(guān)顆粒劑的要求、藥典委員會(huì)發(fā)布的夏桑菊顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)公示稿，進(jìn)行本品的質(zhì)量研究，建立本品的含量測(cè)定等項(xiàng)目的質(zhì)量控制方法及指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 3批次試驗(yàn)結(jié)果分析

按照優(yōu)化后的輔料投料生產(chǎn)，驗(yàn)證3批試驗(yàn)結(jié)果顯示，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，樣品檢驗(yàn)結(jié)果均符合夏桑菊顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且不影響成品中有效成分迷迭香酸的含量。

3 討 論

原規(guī)格為每袋裝10 g，為經(jīng)蔗糖加入夏桑菊浸膏制備軟材，制粒，干燥，整粒，分裝而得。其中蔗糖為填充劑、矯味劑。

變更規(guī)格后每袋裝3 g，將糊精、甘露醇混合均勻后加入溶有三氯蔗糖［9-11]的夏桑菊浸膏制備軟材，制粒，干燥，整粒，分裝而得。其中糊精和甘露醇為填充劑，甘露醇、三氯蔗糖為甜味劑［12-13]。

綜上，本品原規(guī)格每袋裝10 g，輔料蔗糖用量大，不利于患者健康，在中藥飲片提取工藝一致的基礎(chǔ)上［14]，參照夏桑菊顆粒上市品說(shuō)明書(shū)，變更規(guī)格后，每袋裝3 g，輔料種類(lèi)及用量變更情況如下：填充劑由蔗糖變更為糊精和甘露醇。同時(shí)，加入了甜味劑三氯蔗糖以彌補(bǔ)因撤掉蔗糖后本品的不良口感。根據(jù)連續(xù)生產(chǎn)3批中試樣品的結(jié)果，符合夏桑菊顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且不影響成品中有效成分迷迭香酸的含量測(cè)定，現(xiàn)規(guī)格處方工藝穩(wěn)定可靠，更經(jīng)濟(jì)［15-19]。