哈 崇

急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙是一種常見(jiàn)的腦血管疾病，起病突然，進(jìn)展迅速，好發(fā)于中老年人群，具有較高的死亡率和殘疾率。研究顯示，多數(shù)患者治療后會(huì)出現(xiàn)吞咽功能障礙、肩手綜合征和偏 癱等后遺癥[1]。目前，臨床治療主要采用藥物保守治療。丁苯酞是近年來(lái)國(guó)內(nèi)研制的一種新藥，具有改善腦部缺血區(qū)微循環(huán)，加快血流速度，促進(jìn)血管再生作用[2]。本研究就丁苯酞序貫治療急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的臨床效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將大石橋市中心醫(yī)院2018年1月—12月收治的100 例急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者隨機(jī)分為對(duì)照組與丁苯酞序貫組，各50 例。對(duì)照組中男28 例，女22 例，年齡55～79 歲，平均（66.25±2.41）歲；飲酒史12 例，吸煙史12 例；合并高脂血癥8 例，糖尿病11 例，高血壓12 例。丁苯酞序貫組中男30 例，女20 例，年齡54～78 歲，平均（66.10±2.89）歲；飲酒史12 例，吸煙史13 例；合并高脂血癥8 例，糖尿病11 例，高血壓12 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均給予穩(wěn)定斑塊、抗凝和抗血小板聚集等治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用依達(dá)拉奉（吉林省博大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070051）治療，將30 mg 依達(dá)拉奉溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml 中靜脈滴注，1 次/d，治療2 周。

丁苯酞序貫組采用依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療，依達(dá)拉奉用法用量同對(duì)照組，給予100 ml 丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041）靜脈滴注，2 次/d，治療2 周，2 周之后給予丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299）口服，0.2 g/次，3 次/d，治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者臨床療效、精神狀態(tài)、神經(jīng)功能缺損情況、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）降低50%時(shí)間、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分降低50%時(shí)間、hs-CRP 水平、不良反應(yīng)發(fā)生率。精神狀態(tài)：采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）進(jìn)行評(píng)估，包括7 個(gè)類(lèi)別，30 項(xiàng)內(nèi)容，總分30 分，分值越高精神狀態(tài)越佳。神經(jīng)功能缺損情況：采用NIHSS進(jìn)行評(píng)估，總分45 分，分值越低神經(jīng)功能恢復(fù)越好。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：MMSE 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分、hs-CRP 水平改善50%以上，癥狀體征顯著改善，生活基本可以自理；有效：MMSE 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分、hs-CRP 水平改善25%～50%，癥狀體征改善，生活部分可以自理；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[3]。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料（治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率）采用百分率表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（hs-CRP 降低50%時(shí)間、NIHSS 評(píng)分降低50%時(shí)間、MMSE 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分、hs-CRP 水平）采用±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

丁苯酞序貫組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組MMSE 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分、hs-CRP 水平比較

治療前兩組患者M(jìn)MSE 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分、hs-CRP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后丁苯酞序貫組MMSE 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分、hs-CRP 水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者M(jìn)MSE 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分、hs-CRP 水平比較(±s)

表2 兩組患者M(jìn)MSE 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分、hs-CRP 水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù)NIHSS 評(píng)分 (分) MMSE 評(píng)分 (分) Hs-CRP (mg/L) 對(duì)照組 50 治療前 25.16±2.26 18.92±0.72 15.75±0.15 治療后 12.80±0.24a 23.21±0.57a 10.43±0.24a 丁苯酞序貫組 50 治療前 25.17±2.21 18.97±0.78 15.75±0.14 治療后 9.24±0.11ab 25.51±0.12ab 4.18±0.01ab

2.3 兩組hs-CRP 降低50%時(shí)間、NIHSS 評(píng)分降低50%時(shí)間比較

丁苯酞序貫組hs-CRP 降低50%時(shí)間、NIHSS 評(píng)分降低50%時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者h(yuǎn)s-CRP、NIHSS 評(píng)分降低50%時(shí)間 比較(d,±s)

表3 兩組患者h(yuǎn)s-CRP、NIHSS 評(píng)分降低50%時(shí)間 比較(d,±s)

組別 例數(shù) hs-CRP 降低 50%時(shí)間 NIHSS 評(píng)分降低50%時(shí)間 對(duì)照組 50 12.50±2.90 9.23±1.25 丁苯酞序貫組 50 9.11±1.24 6.12±0.26 t 值 6.821 6.029 P 值 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

丁苯酞序貫組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%（3/50），其中惡心1 例，嘔吐1 例，其他1 例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率6.00%（3/50），其中惡心1 例，嘔吐1例，其他1 例；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000＞0.05）。

3 討論

腦梗死是指由于腦動(dòng)脈血流減少或中斷造成供血區(qū)腦組織缺血、缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織壞死，病灶組織包括壞死中心區(qū)和周?chē)毖氚祹3]。由于血流可以通過(guò)側(cè)支循環(huán)，所以半暗帶仍有大量神經(jīng)元存活，如果血流及時(shí)恢復(fù)可實(shí)現(xiàn)壞死神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)，因此臨床治療的關(guān)鍵是可逆神經(jīng)元“復(fù)活”。研究發(fā)現(xiàn)，45%～75%腦梗死患者發(fā)病6 個(gè)月后存在認(rèn)知功能障礙[4]。分析原因應(yīng)為腦血管病變導(dǎo)致額葉、顳葉損傷所致。因此，在急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙治療中，需清除自由基，改善腦組織微循環(huán)狀況，進(jìn)而有效保護(hù)腦細(xì)胞。

CRP 是一種急性相蛋白，當(dāng)機(jī)體受到損傷時(shí)由肝臟合成，分泌入血液，通過(guò)激活補(bǔ)體和提高吞噬細(xì)胞功能來(lái)清除入侵的病原微生物和組織凋亡的細(xì)胞[5]。hs-CRP 由白細(xì)胞介素-6（IL-6）誘導(dǎo)產(chǎn)生，患者發(fā)生急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染時(shí)hs-CRP 可快速升高到正常水平的2 000 倍[6]。因此，臨床常作為評(píng)價(jià)心肌梗死恢復(fù)情況的一個(gè)重要指標(biāo)。

依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效自由基清除劑和抗氧化劑。研究顯示，其血腦屏障通透性可達(dá)60%，因此，通過(guò)靜脈給藥即可保證腦部組織達(dá)到有效藥物濃度[7]。作為一種自由基清除劑，依達(dá)拉奉通過(guò)降低腦梗死患者自由基水平來(lái)提高神經(jīng)元活性，阻止遲發(fā)性神經(jīng)元凋亡。同時(shí)，其可減輕腦缺血引起的組織損傷和腦水腫，降低缺血半暗帶面積。此外，依達(dá)拉奉還有一定抗炎作用，可有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)[8]。

丁苯酞是一種新型藥物，與左旋芹菜甲素結(jié)構(gòu)相同，具有保護(hù)細(xì)胞線粒體，改善微循環(huán)，抑制體內(nèi)細(xì)胞凋亡，減輕患者神經(jīng)功能缺損作用[9]。其可以增加缺血區(qū)血流量，有效防止血栓形成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，丁苯酞可抑制缺血性腦損傷的多個(gè)病理過(guò)程，調(diào)節(jié)能量代謝，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)，改善大鼠記憶力，降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)，并改善認(rèn)知功能，提高計(jì)算力和視空間執(zhí)行能力，提高腦組織灌注量，且安全性較高[10]。丁苯酞可通過(guò)降低花生四烯酸水平，提高腦血管內(nèi)皮NO 和前列環(huán)素（PGI2）水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度等改善和修復(fù)受損傷中樞神經(jīng)功能。丁苯酞臨床試驗(yàn)的主要不良反應(yīng)為肝酶升高，但在Ⅳ期臨床試驗(yàn)擴(kuò)大樣本量后，與Ⅱ、Ⅲ期比較轉(zhuǎn)氨酶異常發(fā)生率明顯降低。

本研究結(jié)果顯示，丁苯酞序貫組治療有效率明顯高于對(duì)照組。由此可見(jiàn)，依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞序貫治療急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙效果優(yōu)于依達(dá)拉奉單藥治療，這是因?yàn)閮煞N藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用。同時(shí)丁苯酞序貫組患者h(yuǎn)s-CRP 和NIHSS 評(píng)分降低50%時(shí)間均短于對(duì)照組。提示依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞序貫治療可縮短治療時(shí)間，對(duì)于減輕患者生理痛苦和降低醫(yī)療費(fèi)用具有積極作用。同時(shí)，丁苯酞序貫組患者治療后MMSE 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分、hs-CRP 水平均優(yōu)于對(duì)照組。提示依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞序貫治療，機(jī)體炎癥控制效果明顯，這與丁苯酞具有一定抗炎作用有關(guān)，且患者神經(jīng)功能和認(rèn)知功能改善明顯，與丁苯酞具有恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞功能有關(guān)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢?jiàn)依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞并未增加不良反應(yīng)，藥物應(yīng)用具有較高安全性。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞序貫治療治療急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙效果顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能損傷，提高預(yù)后生命質(zhì)量。