張程 呂丹 吳姍姍 張婷婷 劉鐵峰

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 沈陽(yáng) 110032)

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是以關(guān)節(jié)損傷為主的自身免疫性慢性疾病，導(dǎo)致患者喪失勞動(dòng)能力甚至致殘，早期診斷與治療十分重要〔1〕。老年患者為該病的高發(fā)人群〔2〕。目前類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)是診斷RA常用的檢查項(xiàng)目，但有研究表明約5%健康高齡者可以出現(xiàn)RF假陽(yáng)性〔3〕，而真正患RA的老年人RF的檢出率僅為65%左右，所以，RF對(duì)老年人RA的診斷特異性并不高，不能作為唯一的診斷依據(jù)〔4〕。RA患者體內(nèi)存在抗環(huán)瓜氨酸(CCP)抗體、抗角蛋白抗體(AKA)、抗核周因子抗體(APF)等，這些單一抗體對(duì)RA的早期診斷有較高的特異性。本研究擬通過(guò)RF、AKA、APF、抗CCP抗體聯(lián)合檢測(cè)尋找RA診斷靈敏度與特異度均較高的標(biāo)志物。

1 資料與方法

1.1一般資料 2017年1月至2018年9月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的RA患者480例為RA組，均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)1987年修訂的診斷分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，男215例，女265例，平均年齡(64.6±1.9)歲。非RA組選擇同期住院患者300例，男136例，女164例，平均年齡(65.2±2.1)歲，包括干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)締組織病等非RA的自身免疫性疾病。健康組300例，男147例，女153例，平均年齡(65.2±2.2)歲。3組年齡、性別構(gòu)成無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2檢測(cè)方法 RF采用免疫散射比濁法檢測(cè)(日本HITACHI 7600全自動(dòng)生化檢測(cè)儀)，AKA、APF采用間接免疫熒光法檢測(cè)(北京和杰創(chuàng)新醫(yī)學(xué)科技有限公司)，抗CCP抗體采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)(上?？菩律锕?。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1單項(xiàng)抗CCP抗體、AKA、APF及RF的陽(yáng)性率比較 RA組4種檢測(cè)標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率顯著高于其他兩組(P<0.05)，且非RA組各指標(biāo)陽(yáng)性檢出率顯著高于健康組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 抗CCP抗體、AKA、APF及RF的陽(yáng)性率比較〔n(%)〕

與RA組比較：1)P<0.05；與非RA組比較：2)P<0.05

2.2抗CCP抗體、AKA、APF及RF單一或聯(lián)合檢測(cè)RA的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值比較 單項(xiàng)指標(biāo)比較，RF有較高的靈敏度，但特異性明顯低于其他3個(gè)指標(biāo)(P<0.05)，抗CCP抗體有較高的靈敏度和特異度。對(duì)RA組各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，2項(xiàng)比3項(xiàng)、4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)敏感度低(P<0.05)，而幾種聯(lián)合檢測(cè)方案特異度均較高，沒(méi)有明顯差異(P>0.05)。4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度及特異度達(dá)到最高。見(jiàn)表2。

表2 抗CCP抗體、AKA、APF及RF單一或聯(lián)合檢測(cè)RA的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值比較(%)

單項(xiàng)比較，與抗CCP抗體、RF比較：1)P<0.05;與抗CCP抗體、AKA、APF比較：2)P<0.05;與RF+抗CCP抗體+APF、RF+抗CCP抗體+AKA、RF+抗CCP抗體+APF+AKA比較：3)P<0.05

3 討 論

目前，醫(yī)學(xué)界關(guān)于RA的發(fā)病原因尚不明確，一般認(rèn)為是免疫因素導(dǎo)致的〔6〕，病理變化以關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥為主，關(guān)節(jié)軟骨及骨質(zhì)可出現(xiàn)不可逆的破壞〔7〕。老年RA患者發(fā)病不典型，多以肩、下肢大關(guān)節(jié)疼痛發(fā)病，影像學(xué)檢查并不支持炎性改變〔8〕。實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)在RA的早期診斷中具有重要價(jià)值〔9〕。1987年ACR制定的RA分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)中，將RF作為唯一診斷RA的血清學(xué)指標(biāo)。但RF雖然敏感度高，但特異性低，在健康老年人群中，仍有3%～5%的RF出現(xiàn)假陽(yáng)性〔10〕。所以單獨(dú)使用RF診斷RA存在一定局限性〔11〕。

抗CCP抗體是環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，以免疫球蛋白G型為主的抗體〔6〕，對(duì)RA早期診斷具有較高的特異度和敏感度，是早期診斷的一個(gè)標(biāo)記物〔12〕。研究發(fā)現(xiàn)，抗CCP抗體水平與影像學(xué)所見(jiàn)關(guān)節(jié)損害程度、病程活動(dòng)度等密切相關(guān)〔13〕。2010年ACR和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)將抗CCP抗體納入RA新的診斷標(biāo)準(zhǔn)中〔14〕。本實(shí)驗(yàn)在比較單項(xiàng)血清學(xué)標(biāo)志的靈敏度和特異性時(shí)也驗(yàn)證了該結(jié)論，抗CCP抗體可以作為最優(yōu)單項(xiàng)指標(biāo)。

AKA、APF的靶抗原是上皮細(xì)胞分化終末階段的細(xì)胞骨架成分聚蛋白，主要以瓜氨酸為主〔15〕。不少RA早期患者在癥狀出現(xiàn)前即可出現(xiàn)AKA、APF陽(yáng)性，且這兩個(gè)指標(biāo)可能與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，具有較高的特異性〔16〕。檢測(cè)AKA、APF采用的是間接免疫熒光法，受主觀因素影響較大，導(dǎo)致靈敏度降低〔17〕，本研究也證實(shí)了這一觀點(diǎn)，4個(gè)獨(dú)立指標(biāo)比較，AKA、APF特異性最高，但敏感度最低，單獨(dú)診斷RA存在一定局限性。

本研究顯示，2種抗體聯(lián)合檢測(cè)敏感度低于3種抗體聯(lián)合模式，而特異性沒(méi)有差異。4種抗體聯(lián)合檢測(cè)可以提高敏感度和特異性，但與3項(xiàng)抗體聯(lián)合模式比較無(wú)顯著差異。綜上，單項(xiàng)指標(biāo)比較，抗CCP抗體有較高的靈敏度和特異度。以抗CCP抗體+RF+APF或抗CCP抗體+RF+AKA 3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)模式診斷RA具有較高的價(jià)值，便于臨床醫(yī)師早期確診，減少漏診誤診病例。