朱捷燕 江櫻 鄭操

(景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000)

肺癌的發(fā)病率和病死率占惡性腫瘤第1位〔1,2〕。臨床調(diào)查顯示，非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的85%，且大部分患者就診時(shí)已屬中晚期，已失去最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，以化療為主的綜合治療成為其主要手段〔3,4〕。胸腺法新又為胸腺肽α1，在腫瘤、膿毒血癥、免疫缺陷性疾病及感染性疾病等治療中具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用〔5,6〕。本文擬探討胸腺法新對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者近遠(yuǎn)期療效的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院于2016年1月至2018年6月間收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)術(shù)后病理診斷為非小細(xì)胞肺癌；②臨床分期Ⅲ～Ⅳ期，且預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；③簽訂知情同意書；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理診斷為小細(xì)胞肺癌；②合并其他惡性腫瘤及肝腎功能嚴(yán)重異常；③精神疾病；④妊娠及哺乳期婦女。按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組各30例。觀察組男18例，女12例，年齡31～73〔平均(56.47±6.14)〕歲;臨床分期Ⅲ期14例，Ⅳ期16例；腺癌17例，鱗癌13例。對(duì)照組男17例，女13例，年齡30～75〔平均(55.85±5.87)〕歲；臨床分期Ⅲ期15例，Ⅳ期15例；腺癌18例，鱗癌12例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2方法 對(duì)照組采用多西他賽聯(lián)合順鉑(DP)化療，具體方法：多西他賽(湖北威爾曼制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093967)75 mg/m2，第1天；順鉑(山東鳳凰制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20056422)25 mg/m2，第1天。21 d為1個(gè)化療周期，連續(xù)3個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上皮下注射胸腺法新(上海第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113520)1.6 mg/次，2次/w，直至化療結(jié)束。

1.3近期療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照世界衛(wèi)生組織(WHO)判定標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展4個(gè)等級(jí)，總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4生活質(zhì)量改善情況 采用卡氏功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，治療后≥10分為生活質(zhì)量提高，變化<10分為生活質(zhì)量穩(wěn)定，減少≥10分為生活質(zhì)量降低。觀察兩組隨訪1年、2年、3年生存情況。

1.5治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化 采用單克隆抗體雙色直接熒光標(biāo)本法，取肝素0.1 ml抗凝全血+熒光標(biāo)記單克隆抗體20 μl，標(biāo)記后于室溫條件下避光反應(yīng)15 min，溶血后應(yīng)用美國(guó)Beckman-Coulter流式細(xì)胞儀(EPICS-XL Ⅱ型)檢測(cè)，采集細(xì)胞數(shù)，每管10×103個(gè)以上，采用Listmode系統(tǒng)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)算淋巴細(xì)胞門細(xì)胞陽(yáng)性率，對(duì)淋巴細(xì)胞群設(shè)門，在雙參數(shù)細(xì)胞點(diǎn)狀圖上分析CD3+、CD4+和CD8+的百分比。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=4.344,P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組生活質(zhì)量改善情況比較 觀察組生活質(zhì)量提高率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組療效比較〔n=30,n(%)〕

與觀察組比較：1)P<0.05

表2 兩組生活質(zhì)量改善情況比較〔n(%),n=30〕

2.3兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化比較 兩組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.485、0.306、0.619，均P>0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前顯著增加(t=5.689、5.072、7.878，均P<0.05)；對(duì)照組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前顯著降低(t=4.402、4.464、4.930，均P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組(t=10.261、10.894、10.557，均P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4兩組生存情況比較 兩組隨訪1年生存率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；觀察組隨訪2年和3年生存率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較

與同組治療前比較：1)P<0.05;與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05

表4 兩組生存情況比較〔n(%)，n=30〕

3 討 論

目前，臨床上治療晚期非小細(xì)胞肺癌是腫瘤領(lǐng)域研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)，其中內(nèi)科治療是延長(zhǎng)晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存時(shí)間及提高生活質(zhì)量的最主要手段〔7，8〕。以放療、化療及聯(lián)合治療為主要手段，雖能夠提高患者近期療效，但其不良反應(yīng)較明顯，且可降低患者免疫功能〔9～11〕。因此，采取有效的治療方法對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者具有重要意義。

胸腺法新是由28個(gè)氨基酸組成的一種注射用小分子多肽類免疫制劑。藥理研究證實(shí)，胸腺法新能夠促進(jìn)T細(xì)胞在胸腺內(nèi)成熟、分化及增生，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群變化，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能〔12，13〕。此外，胸腺法新還能夠誘導(dǎo)干擾素、白細(xì)胞介素和巨噬細(xì)胞等因子產(chǎn)生，從而使機(jī)體受抑制的免疫功能改善。研究報(bào)道，胸腺法新可提高放化療患者免疫功能，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高療效，降低不良反應(yīng)等〔14〕。

免疫細(xì)胞包括各種吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，也特指能產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答和識(shí)別抗原的淋巴細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞是胸腺依賴性淋巴細(xì)胞，主要包括CD3+、CD4+和CD8+。惡性腫瘤患者接受化療會(huì)出現(xiàn)免疫功能長(zhǎng)期低下?tīng)顟B(tài)，從而致使患者對(duì)有害病原菌的抵抗能力下降，造成嚴(yán)重感染，甚至可能危及生命〔15，16〕。本研究說(shuō)明胸腺法新可提高患者免疫功能。

綜上，胸腺法新對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者近遠(yuǎn)期療效顯著，且可改善患者預(yù)后，提高生存率。但本研究存在納入研究對(duì)象相對(duì)較少、遠(yuǎn)期隨訪時(shí)間相對(duì)較短等不足，因此還需在后續(xù)研究中增加研究對(duì)象及延長(zhǎng)遠(yuǎn)期隨訪時(shí)間。