姚本來 李曉明 李芳飄 姚立鵬

肝癌是臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，統(tǒng)計(jì)顯示其發(fā)病率有日益增加并年輕化的趨勢(shì)，對(duì)公眾健康造成嚴(yán)重威脅腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與患者自身的免疫功能緊密相關(guān)。當(dāng)腫瘤患者外周血中CD4+T細(xì)胞含量增加而CD8+T細(xì)胞含量減少時(shí)，患者自身免疫功能被抑制，而免疫抑制程度和患者的臨床預(yù)后息息相關(guān)，Treg(調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞)可以借助細(xì)胞細(xì)胞與細(xì)胞間的直接接觸或者通過分泌免疫抑制性細(xì)胞因子來發(fā)揮對(duì)T細(xì)胞功能的抑制作用抑。

資料與方法

一、一般資料

通過抽簽的方法從2016年3月至2018年3月在我院治療的肝癌患者和健康體檢人員中分別選取86例和67例作為研究對(duì)象并分別列為觀察組和對(duì)照組。觀察組86例患者包括42例男性患者和44例女性患者；患者年齡在36～70歲，平均(48.3±6.2)歲。對(duì)照組67名人員包括36例男性和31例女性；年齡在38～71歲，平均(48.4±6.3) 歲。觀察組患者均通過術(shù)中病理明確診斷，本院倫理委員會(huì)討論通過了此次研究且觀察組和對(duì)照組人員一般資料類似，組間統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無意義P>0.05。

二、儀器與方法

肝癌組織中Treg含量檢測(cè)：術(shù)中選取一標(biāo)本并將其制成細(xì)胞懸浮，借助密度梯度離心法將懸浮液中的淋巴細(xì)胞去除，然后用PBS溶液清洗并加入對(duì)應(yīng)的單克隆抗體，置于室溫中半小時(shí)，1小時(shí)內(nèi)通過美國貝克爾曼公司生產(chǎn)的Epics XL型流式細(xì)胞儀對(duì)Treg、CD4+、CD8+等含量進(jìn)行檢測(cè)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將此次兩組患者的研究資料通過SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)比較組間差異，用卡方檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，當(dāng)P<0.05表示比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過Cox回歸模型確立影響兩組患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、觀察組和對(duì)照組Treg細(xì)胞百分率比較

經(jīng)過數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，和對(duì)照組相比，觀察組患者CD4+CD25+Treg細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD3+等所占的百分比更具優(yōu)勢(shì)且組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異比較有意義(P<0.05)(見表1)。

表1 觀觀察組和對(duì)照組Treg細(xì)胞百分率比較(%)

二、Treg細(xì)胞水平在評(píng)估患者預(yù)后中的價(jià)值

借助Cox回歸模型分析外周血中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞含量、IL-10含量以及各種可能影響患者預(yù)后的病理指標(biāo)(如癌細(xì)胞分化程度、腫瘤直徑等)對(duì)預(yù)后的影響。通過多因素分析發(fā)現(xiàn)，肝癌患者預(yù)后和Treg細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞細(xì)胞分化程度密切相關(guān)，是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(見表2)。

表2 Treg細(xì)胞水平在評(píng)估患者預(yù)后中的價(jià)值

結(jié) 論

研究表明，患者自身的免疫功能特別是調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞在肝癌組織中的高表達(dá)，和肝癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[1]。本次研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組患者CD4+CD25+Treg細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD3+等所占的百分比更具優(yōu)勢(shì)且組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異比較有意義(P<0.05)，這和多數(shù)研究報(bào)道相一致[2]。國外有研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性肝癌患者的組織中調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞水平明顯增加，且和患者預(yù)后密切相關(guān)[3]。同時(shí)報(bào)道中指出，隨著患者外周血中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平的增加，患者的生存期顯著降低[4]。調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞含量的增加對(duì)免疫系統(tǒng)的殺傷腫瘤細(xì)胞作用有顯著的抑制作用，這樣可以在一定程度上腫瘤細(xì)胞的生長和繁殖，因此降低機(jī)體的調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞含量能夠在一定程度上增強(qiáng)機(jī)體機(jī)體的抗腫瘤效果，減少術(shù)后復(fù)發(fā)可能性。結(jié)腸癌患者腫瘤組織中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞含量較高，在隨訪期間，術(shù)后復(fù)發(fā)患者的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞的含量都明顯增加，而且隨著白介素-10含量的增加，IL-17和干擾素的含量降低。調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞是機(jī)體控制自身免疫反應(yīng)的T細(xì)胞亞群，其可以生成包括白介素-10在內(nèi)的多種免疫抑制因素，因此可以對(duì)IL-17和干擾素等的產(chǎn)生發(fā)揮抑制作用[5]。此次研究通過多因素分析發(fā)現(xiàn)，肝癌患者預(yù)后和Treg細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞細(xì)胞分化程度密切相關(guān)，是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。肝癌患者組織中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞含量明顯增加，這樣會(huì)對(duì)患者自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，從而增加腫瘤發(fā)生、發(fā)展幾率。大量報(bào)道指出，減少腫瘤組織中的調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞水平，能夠防止腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)，改善患者預(yù)后。有研究證實(shí)，Treg細(xì)胞既能夠抑制腫瘤殺傷細(xì)胞的數(shù)量，還能夠憑借抑制其遷徙至腫瘤組織而實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的免疫耐受。國外研究證實(shí)，在部分腫瘤的小鼠模型中，降低調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞水平能夠明顯增加機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果，在一定程度上有助于改善預(yù)后[6]。由于患者術(shù)后的復(fù)發(fā)和患者體內(nèi)Treg細(xì)胞含量密切相關(guān)，因此進(jìn)行免疫干預(yù)對(duì)改善患者生存質(zhì)量和延長生存期具有重要意義。過度表達(dá)的調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞在肝癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，通過手術(shù)治療有助于降低調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞水平，提高患者自身免疫系統(tǒng)的的抗腫瘤能力[7-8]。

總之，肝癌患者的預(yù)后和調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞的水平密切相關(guān)，臨床可以將Treg細(xì)胞水平評(píng)估腫瘤患者自身免疫狀態(tài)的重要參考指標(biāo)，這對(duì)正確評(píng)估患者病情和判斷患者預(yù)后具有重要意義。