余慧
423000湖南省郴州市第一人民醫(yī)院生殖中心,湖南郴州
多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科常見的一種生殖內(nèi)分泌失調(diào)性綜合征,目前發(fā)病機制尚不明確[1],近年來,臨床上發(fā)現(xiàn)高體重指數(shù)(BMI)是降低輔助生殖治療妊娠結局的獨立因素之一[2]。因此認為,在對PCOS患者進行輔助生殖治療時,應注意評估患者BMI,力求降低患者不良妊娠結局發(fā)生率。本研究通過分析正常、超重和肥胖的PCOS患者“藥物誘導排卵+宮腔內(nèi)人工授精(IUI)”治療的資料,主要探討B(tài)MI 對PCOS 患者IUI 妊娠結局的影響。
2017年2月-2018年2月收治進行首次IUI 并采用藥物誘導排卵的PCOS 患者110 例,按體重指數(shù)(BMI)的差異分為肥胖組(31 例,BMI>28.0 kg/m2)、超重組(26 例,24.0 kg/m2≤BMI<28.0 kg/m2)和正常體重組(43 例,18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2)。其中,肥胖組患者年齡23~34歲,平均(28.5±5.5)歲;超重組患者年齡24~35歲,平均(29.5±5.3)歲;體重正常組患者年齡24~33歲,平均(28.5±4.5)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
治療方法:⑴進入IUI 周期前的程序:依原衛(wèi)生部《人類輔助生殖技術規(guī)范、基本標準和倫理原則》的要求確定適應證,排除禁忌證,夫婦雙方完善術前檢查。藥物誘導排卵前所有睪酮(T)水平增高或促黃體激素/促卵泡素(LH/FSH)>1的患者均給予短效口服避孕藥如達英-35 預處理。⑵進入IUI 周期后:①卵泡監(jiān)測和IUI時機的選擇:所有患者均于月經(jīng)第2~4 天復診,了解激素和卵巢情況,排除卵巢單純性囊腫、排除妊娠,符合誘導排卵條件,進入IUI 周期。誘導排卵藥物均采用來曲唑,用法為月經(jīng)第2~4 天口服,5 mg,1 次/d,持續(xù)5 d。停藥2 d 后復診,監(jiān)測卵泡發(fā)育情況,酌情給予人絕經(jīng)后促性腺激素(HMG),協(xié)同促進優(yōu)勢卵泡發(fā)育及成熟,待卵泡直徑≥16 mm 需每日使用半定量監(jiān)測排卵試紙或測定血清LH、雌二醇(E2)、孕酮(P),若出現(xiàn)LH 峰時,給予人絨毛膜促性腺激素(HCG),24~36 g 行IUI。②精液處理:按WHO第5版《人類精液檢查與處理實驗手冊》的方法檢測,采用密度梯度離心法處理精液。③IUI 術后用藥和隨診:常規(guī)給予黃體支持,即口服地屈孕酮10 mg,2 次/d,連續(xù)14 d。IUI 術后14 d 復診檢測血HCG值,HCG陽性者則繼續(xù)黃體支持,待IUI術后34 d 行經(jīng)陰道盆腔彩超檢查,宮內(nèi)或?qū)m外可探及孕囊者診斷為臨床妊娠。
觀察指標:①妊娠結局:對比三組妊娠結局,包括臨床妊娠、生化妊娠、早期流產(chǎn)情況。②臨床指標:對比三組性激素水平以及排卵率等指標,包括LH、FSH、T。
統(tǒng)計學方法:采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
三組誘導排卵和妊娠結局比較:正常體重組排卵率高于肥胖組與超重組,且臨床妊娠、生化妊娠均高于肥胖組與超重組,而早期流產(chǎn)率低于肥胖組與超重組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
三組實驗室指標水平比較:三組間LH、FSH、T 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。
PCOS是屬于內(nèi)分泌疾病范疇,典型患者除排卵障礙外,還伴隨肥胖、多毛、不孕等癥。而PCOS患者若孕期繼續(xù)維持超重,則將增加一系列妊娠期、分娩期并發(fā)癥風險,為母兒帶來一定不良影響[3]。
伴隨著體重增加以至于超重,PCOS患者的內(nèi)分泌和旁分泌發(fā)生改變,包括高雄激素血癥、胰島素抵抗、黃體生成素水平升高和白介素6、腫瘤壞死因子α、瘦素分泌異常等,這些因素可能會影響卵母細胞成熟和胚胎的質(zhì)量[4]。本研究結果顯示,正常體重組臨床妊娠率、生化妊娠率均高于PCOS 超重組與PCOS正常體重組,這與上述研究結果不一致??紤]原因有:BMI 的界定標準、精子質(zhì)量存在不一致、研究對象的種族不同等。本研究還顯示,正常體重組的早期流產(chǎn)率低于超重和肥胖者,這與白銳等的研究一致。本研究中,三組LH、FSH、T 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但正常體重組排卵率顯著優(yōu)于PCOS 超重組與PCOS 正常體重組,符合袁奔等的研究結果[5],可能是超重PCOS 患者的卵巢顆粒細胞對外源性促性腺激素(Gn)反應性降低,或肥胖患者體表面積大,導致藥代動力學發(fā)生改變,降低了Gn 的有效血藥濃度,使卵巢反應性下降。
表1 三組排卵和妊娠結局比較[n(%)]
綜上所述,BMI可影響接受IUI助孕的PCOS患者的妊娠結局。BMI超標可導致患者妊娠結局不良。臨床上應合理控制患者BMI,力求改善PCOS患者的妊娠結局。
表2 三組實驗室指標水平比較(±s)
表2 三組實驗室指標水平比較(±s)
組別 n LH(IU/L) FSH(IU/L) T(ng/mL)肥胖組 31 7.05±0.24 6.71±0.24 0.43±0.15超重組 26 6.11±0.38 5.80±0.35 0.45±0.11正常體重組 43 5.93±0.29 4.89±0.62 0.48±0.16 t 1.360 0.650 1.100 P 0.261 0.524 0.336