田 靜， 孫文怡， 黃寶璽， 郭志軍

(1.延邊大學(xué)農(nóng)學(xué)院，吉林 延吉 133002；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，遼寧 大連 116600； 3.安圖縣市場(chǎng)監(jiān)督管理局，吉林 安圖 133600)

真菌毒素是真菌產(chǎn)生的具有毒性的次生代謝產(chǎn)物，常見(jiàn)的真菌毒素有黃曲霉毒素(aflatoxin, AF)，赭曲霉毒素(ochratoxin)，伏馬菌素(Fumonisins, F)，串珠鐮刀菌素(Moniliformin, MF)，玉米赤霉烯酮(zearalenone, ZEN)等[1-2]。真菌毒素通過(guò)被污染的谷物和飼料進(jìn)入食物鏈，長(zhǎng)期攝入會(huì)引起人類和動(dòng)物的急性或慢性中毒，對(duì)人畜表現(xiàn)出致癌性和遺傳毒性、致畸性、免疫抑制等[3-4]。近年來(lái)，由真菌毒素引起的食品安全問(wèn)題在世界范圍內(nèi)日益突出，嚴(yán)重威脅人類健康和生命安全。

在食品中最為常見(jiàn)的是黃曲霉毒素B1(AFB1)和赭曲霉毒素(OTA)，現(xiàn)已被世界衛(wèi)生組織(WHO)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)列為致癌污染物[5-6]。在大量關(guān)于真菌毒素爆發(fā)的報(bào)告中，最令人震驚的是2004年報(bào)告的肯尼亞125人因AFB1中毒導(dǎo)致死亡。考慮到真菌毒素的潛在威脅，有許多分析方法被開(kāi)發(fā)用于測(cè)定各種基質(zhì)中的真菌毒素，包括液相色譜(LC)，薄層色譜(TLC)，高效液相色譜(HPLC)，免疫親和層析(IAC)，酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)和電化學(xué)免疫傳感器等[7-10]。但是這些方法普遍具有一定的局限性，比如樣品前處理復(fù)雜，檢測(cè)周期長(zhǎng)，成本高，需要大型儀器和專業(yè)的操作人員等[11]。如今，隨著技術(shù)的發(fā)展和檢測(cè)的需要已經(jīng)出現(xiàn)了更多簡(jiǎn)單而經(jīng)濟(jì)的方法。

1 納米材料

納米材料(nanometermaterial)是指在三維空間中至少有一維處于納米尺寸(0.1～100 nm)或由它們作為基本單元構(gòu)成的材料，在分析化學(xué)、材料化學(xué)、電化學(xué)和生物化學(xué)等領(lǐng)域都有著重要應(yīng)用[12-13]。納米材料具有獨(dú)特的磁性、光學(xué)和導(dǎo)電特性等，可以提高檢測(cè)的高靈敏度，降低檢測(cè)限(LOD)[14]。因此，納米材料被廣泛應(yīng)用于適配體生物傳感器中，用作標(biāo)記物或信號(hào)增強(qiáng)劑，具有增強(qiáng)信號(hào)和放大信號(hào)的作用[15]。常用納米材料的優(yōu)點(diǎn)見(jiàn)表1。

表1 不同納米材料的優(yōu)點(diǎn)

2 核酸適配體

核酸適配體(Aptamer)簡(jiǎn)稱適配體，是通過(guò)指數(shù)富集(SELEX)進(jìn)化技術(shù)從寡核苷酸序列庫(kù)中篩選獲得的對(duì)靶物質(zhì)具有高親和力的單鏈寡核苷酸片段[22]。與抗體一樣，適配體與靶分子具有特異性識(shí)別結(jié)合的能力，因此被稱為“化學(xué)抗體”。與抗體相比，適配體具有更多優(yōu)點(diǎn)，如更小的尺寸，更好的組織穿透，更高的熱穩(wěn)定性，更低的免疫原性，更容易生產(chǎn)，更低的合成成本，易修飾等[23]。適配體作為一段寡核苷酸片段本身不具備信號(hào)轉(zhuǎn)換功能，因此，目標(biāo)分析物與適配體識(shí)別結(jié)合后，需通過(guò)換能器將識(shí)別信息轉(zhuǎn)變成可定量處理的信號(hào)，最終檢測(cè)出待測(cè)物濃度[24]。

3 適配體生物傳感器及其在真菌毒素檢測(cè)中的應(yīng)用

生物傳感器是指以生物分子(DNA，真菌毒素抗體，酶，微生物，細(xì)胞，組織等)為敏感元件，經(jīng)分子識(shí)別后發(fā)生生物學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生的信號(hào)被相應(yīng)的物理或化學(xué)換能器轉(zhuǎn)變成可定量處理的電化學(xué)、光學(xué)、電磁學(xué)等信號(hào)，再經(jīng)2次放大輸出，便可知道待測(cè)分析樣品的濃度[25-26]。生物傳感器檢測(cè)原理示意圖如圖1所示。

Sample tobeanalysed-待測(cè)分析樣品；Moleculary recognizing biomaterials-分子識(shí)別生物材料；Signal transducer-信號(hào)換能器；Detectable signal-檢測(cè)信號(hào)。

圖1 生物傳感器的檢測(cè)原理示意圖

Fig.1 Schematic diagram of the detection principle of the biosensor

根據(jù)檢測(cè)信號(hào)的不同，核酸適配體傳感器主要分為比色適配體傳感器、熒光適配體傳感器、電化學(xué)適配體傳感器、表面增強(qiáng)拉曼光譜適配體傳感器等，本文基于納米材料構(gòu)建的適配體傳感器為研究對(duì)象，通過(guò)不同的檢測(cè)信號(hào)，對(duì)4種適配體傳感器在真菌毒素檢測(cè)方面的應(yīng)用進(jìn)行綜述[27-28]。表2歸納了近5年基于納米材料檢測(cè)食品中真菌毒素的生物傳感器的檢測(cè)方法。

表2 食品中真菌毒素的生物傳感器檢測(cè)方法

3.1 基于納米材料的比色信號(hào)適配體生物傳感器在真菌毒素檢測(cè)中的應(yīng)用

比色信號(hào)檢測(cè)是一種用肉眼就能看出顏色變化的分析方法，具有簡(jiǎn)單、快速、用肉眼就可以實(shí)現(xiàn)半定量檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn)。目前，金銀納米材料是比色法最常用的顯色納米材料。曾憲冬等人[42]采用金納米粒子作為比色探針，適配體為識(shí)別元件，建立了快速檢測(cè)赭曲霉毒素A(Ochratoxin A, OTA)的比色適配體傳感器。首先，將作為連接鏈的OTA 適配體與其互補(bǔ)的DNA 鏈進(jìn)行雜交，使功能化的金納米粒子發(fā)生聚集。當(dāng)溶液中加入OTA 時(shí)，OTA與適配體結(jié)合，從而使適配體鏈與互補(bǔ)的 DNA鏈發(fā)生解鏈，團(tuán)聚的金納米粒子由于靜電作用重新分散于溶液中，顏色由藍(lán)紫色變成紅色。沒(méi)有OTA加入時(shí)，顏色不變。欒云霞等[43]人使用納米金在鹽的誘導(dǎo)下凝聚后發(fā)生顏色變化，建立一種基于納米金和單鏈DNA適配體檢測(cè)AFB1的簡(jiǎn)單可行的檢測(cè)方法。納米金是一種膠體溶液，在高濃度 NaCl 的作用下凝聚產(chǎn)生顏色變化。當(dāng)AFB1存在于溶液中時(shí)，適配體單鏈DNA特異性地與AFB1結(jié)合，形成特定的三維立體結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)能抵抗納米金的吸附。表面沒(méi)有吸附單鏈DNA的納米金在加入高濃度鹽后凝聚, 溶液變?yōu)樗{(lán)色。當(dāng)AFB1不存在于溶液中時(shí)，適配體暴露的正電荷與納米金表面的負(fù)電荷發(fā)生靜電作用而直接吸附到納米金表面，吸附有單鏈適配體的納米金在高鹽濃度下保持分散，溶液顏色不變，仍為紅色。因此，可利用分光光度計(jì)對(duì)溶液進(jìn)行吸光度測(cè)定，即可建立吸光度與OTA濃度之間的線性關(guān)系，實(shí)現(xiàn)比色信號(hào)檢測(cè)OTA。

3.2 基于納米材料的熒光信號(hào)適配體生物傳感器在真菌毒素檢測(cè)中的應(yīng)用

熒光信號(hào)檢測(cè)法具有靈敏度高、檢測(cè)限低、測(cè)定時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)，因此基于熒光信號(hào)的適配體傳感器受到廣泛關(guān)注。Zhijun Guo等[44]人利用單壁碳納米管(SWNTs)作為淬滅劑，構(gòu)建了一種適用于OTA檢測(cè)的熒光適配體傳感器。其原理是在不存在靶分子(OTA)的情況下，適配體呈游離單鏈DNA狀態(tài)，易被SWNTs吸附，適配體上標(biāo)記的羧基熒光素(FAM)易被SWNTs通過(guò)能量共振轉(zhuǎn)移而淬滅。在靶分子(OTA)存在情況下，適配體與OTA特異性識(shí)別結(jié)合，形成G-quadruplex二級(jí)結(jié)構(gòu)， G-quadruplex結(jié)構(gòu)能抵抗SWNTs的吸附，適配體上標(biāo)記的熒光信號(hào)得以保留。因此，可以通過(guò)測(cè)定不同OTA濃度對(duì)應(yīng)的熒光強(qiáng)度建立濃度與熒光強(qiáng)度的關(guān)系進(jìn)行OTA檢測(cè)，最終檢測(cè)限為24.1 nM。Jing Zhang等[45]人報(bào)道了基于DNA支架和銀納米簇(DNA/AgNCs)作為信號(hào)平臺(tái)的熒光適配體傳感器，用于同時(shí)檢測(cè)OTA和AFB1。將OTA適配體(Ap1)和AFB1適配體(Ap2)分別固定在磁珠MBs表面上再加入信號(hào)探針1(Sp1)和信號(hào)探針2(Sp2)進(jìn)行雜交，形成Aps-Sps雙鏈體結(jié)構(gòu)。在存在這2種真菌毒素的情況下，它們與各自相應(yīng)的Apt結(jié)合形成G-四鏈體的復(fù)合結(jié)構(gòu)，Sp1和Sp2被釋放。通過(guò)磁分離，上清液中的Sps作為相應(yīng)的支架，與加入的AgNCs結(jié)合產(chǎn)生不同的熒光發(fā)射峰。隨后，在DNA/AgNCs合成期間，向溶液中加入Zn(II)離子，使熒光強(qiáng)度增加更易于觀察，其OTA和AFB1的線性范圍為0.001～0.05 ng/mL，檢測(cè)限OTA為0.2 pg/mL，AFB1為0.3 pg/mL。Zhisong Lu等[46]人開(kāi)發(fā)了一種基于二硫化鉬(MoS2)納米片與半導(dǎo)體量子點(diǎn)(QDs)結(jié)合作為有效熒光淬滅劑(QDs-MoS2)和新型適配體-CDTe 用于檢測(cè)OTA。當(dāng)存在OTA時(shí)，適配體-QDs結(jié)構(gòu)可以與OTA特異性結(jié)合形成折疊的四鏈體結(jié)構(gòu)。并且OTA分子占據(jù)的核堿基被埋在結(jié)構(gòu)內(nèi)，適配體-QDs結(jié)構(gòu)和MoS2納米片之間的相互作用力變得非常弱，所以QDs熒光被保留。當(dāng)不存在OTA時(shí)，適配體-QDs結(jié)構(gòu)和MoS2納米片相互作用，導(dǎo)致QDs熒光被MoS2納米片淬滅。因此，通過(guò)熒光強(qiáng)度檢測(cè)OTA的含量。該平臺(tái)顯示出良好的特異性，檢測(cè)限為1.0 ng/mL。

3.3 基于納米材料的電化學(xué)信號(hào)適配體生物傳感器在真菌毒素檢測(cè)中的應(yīng)用

電化學(xué)信號(hào)檢測(cè)方法具有選擇性高、簡(jiǎn)便、成本低并且檢測(cè)更加精密的優(yōu)點(diǎn)。電化學(xué)適配體傳感器是將靶分子與適配體特異性結(jié)合的識(shí)別信號(hào)轉(zhuǎn)換為電化學(xué)信號(hào)，通過(guò)電流或電位的變化來(lái)檢測(cè)目標(biāo)分子，納米材料的加入使其檢測(cè)更加靈敏快速。Seyed Hamid Jalalian等[39]人基于金納米顆粒(AuNPs)和黃曲霉毒素M1(AFM1)適配體(Apt)以及適配體互補(bǔ)鏈(CS)，構(gòu)建了一種新型電化學(xué)適配體傳感器用于AFM1的檢測(cè)。Apt發(fā)夾結(jié)構(gòu)在沒(méi)有靶分子(AFM1)的情況下，CS修飾的AuNPs不會(huì)與金電極表面上的Apt結(jié)合，其原理是基于CS靶向誘導(dǎo)Apt和AuNPs的偶聯(lián)。在AFM1存在的情況下，Apt發(fā)夾結(jié)構(gòu)打開(kāi)并形成Apt/AFM1復(fù)合結(jié)構(gòu)。因此，Apt的5′端暴露出來(lái)與固定在AuNPs表面上的CS雜交。為了增加傳感平臺(tái)的靈敏度加入較少量的亞甲基藍(lán)(加入的亞甲基藍(lán)作為氧化還原劑導(dǎo)致帶正電荷的亞甲基藍(lán)與帶負(fù)電荷的AuNPs和雙鏈DNA之間發(fā)生靜電相互作用)。在電極表面上富集的高濃度亞甲基藍(lán)產(chǎn)生強(qiáng)電化學(xué)信號(hào)。另一方面，在沒(méi)有AFM1的情況下，Apt會(huì)保留其發(fā)夾結(jié)構(gòu)。因此，CS修飾的AuNPs不能與Apt結(jié)合，導(dǎo)致在電極表面上亞甲基藍(lán)濃度較低，因此，只有微弱的電化學(xué)信號(hào)。該體系檢測(cè)限為0.9 ng/L，并且成功應(yīng)用于實(shí)際樣品如牛奶和血清的檢測(cè)。Rijian Mo等[47]人提出了一種基于氧化石墨烯(GO)修飾的聚丙烯酸(PAA)膜通過(guò)π-π堆積與AFB1的適配體結(jié)合用于檢測(cè)AFB1的新型生物傳感器。簡(jiǎn)而言之，通過(guò)共價(jià)鍵將適配體固定在PAA膜的納米通道表面上，然后加入氧化石墨烯與適配體結(jié)合。通過(guò)引入帶負(fù)電的氧化石墨烯和適配體，PAA納米通道的負(fù)電荷增加，引起空間位阻。在添加AFB1時(shí)，AFB1與適配體特異性結(jié)合，氧化石墨烯從納米通道的表面脫離，電荷密度和空間位阻減少，導(dǎo)致加入的Fe(CN)63-通過(guò)納米通道的量增加，使電流響應(yīng)增加。電流的增加與AFB1的濃度成正比，檢測(cè)限約0.13 ng/mL，線性范圍為1～20 ng/mL。此外，該傳感器對(duì)AFB1具有良好的選擇性。Yonghong Wang[38]開(kāi)發(fā)了基于金納米粒子和β-環(huán)糊精修飾的MoS2納米片(MoS2-AuNPs-β-CD)的電化學(xué)適配體傳感器用于OTA超靈敏檢測(cè)。首先，通過(guò)β-環(huán)糊精(β-CD)主體-客體識(shí)別，在適配體末端用亞甲基藍(lán)(MB)修飾過(guò)后固定在金電極的表面上，然后將MoS2納米片/AuNPs納米復(fù)合材料作為信號(hào)放大平臺(tái)。當(dāng)存在OTA時(shí)，MB-適配體的結(jié)構(gòu)從垂直線性轉(zhuǎn)變?yōu)镚-四鏈體，其自身不能接近電極表面導(dǎo)致MB-適配體的氧化還原電流降低，而游離的二茂鐵羧酸可識(shí)別并占據(jù)空位在電流中產(chǎn)生信號(hào)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)OTA進(jìn)行了高靈敏度檢測(cè)，OTA濃度對(duì)傳感器信號(hào)的線性響應(yīng)范圍在0.1～50 nM，并且最低檢測(cè)限為0.06 nM。該檢測(cè)的方法易構(gòu)建，具有高靈敏度和特異性。K. Yugender Goud等[36]人使用氧化石墨烯(GO)和亞甲基藍(lán)(MB)氧化還原探針標(biāo)記的適配體作為信號(hào)放大平臺(tái)，開(kāi)發(fā)出一種電化學(xué)適配體傳感器，用于檢測(cè)AFB1。將官能化的氧化石墨烯固定在碳電極(SPCE)上，然后使用六亞甲基二胺(HMDA)作為間隔物，通過(guò)碳二亞胺酰胺鍵將MB標(biāo)記的適配體固定在SPCE上。當(dāng)與目標(biāo)靶分子AFB1相互作用時(shí)，適配體結(jié)構(gòu)的雙鏈體形式會(huì)轉(zhuǎn)換為G-四鏈體形式，接近電極表面并進(jìn)行快速電子轉(zhuǎn)移。增加目標(biāo)分析物的濃度四鏈體結(jié)構(gòu)也會(huì)增加，隨后，越來(lái)越多被MB標(biāo)記的適配體更接近電極表面，導(dǎo)致電化學(xué)信號(hào)增加。在此設(shè)計(jì)中，氧化石墨烯層增加了傳感器系統(tǒng)的導(dǎo)電和催化特性，有助于提高電化學(xué)信號(hào)對(duì)目標(biāo)分析物識(shí)別的靈敏度。其AFB1的線性響應(yīng)范圍為0.05～6.0 ng/mL，檢測(cè)限低至0.05 ng/mL，且顯示出優(yōu)良的選擇特異性。

3.4 基于納米材料的拉曼信號(hào)適配體生物傳感器在真菌毒素檢測(cè)中的應(yīng)用

拉曼信號(hào)檢測(cè)具有對(duì)樣品無(wú)接觸，無(wú)損傷、快速分析、靈敏度高的優(yōu)點(diǎn)。拉曼信號(hào)適配體傳感器是一種化學(xué)和生物檢測(cè)的有效分析方法。Erdene-Ochir Ganbold等[48]人報(bào)道了一種基于銀納米顆粒(AgNPs)和Cy5染料標(biāo)記的OTA適配體的表面增強(qiáng)拉曼散射(SERS)傳感器測(cè)定OTA。當(dāng)不存在OTA時(shí)，適配體可以容易地吸附在銀納米顆粒(AgNPs)的表面上并產(chǎn)生強(qiáng)的SERS信號(hào)。在0.1～10 nM濃度范圍內(nèi)加入OTA時(shí)，由于OTA與適配體結(jié)合，適配體不能吸附到AgNPs表面，因此SERS信號(hào)減少了40%。使用基于SERS的方法實(shí)現(xiàn)了OTA的納摩爾檢測(cè)。Mingxiu Yang等[49]人基于納米晶體(GDADNTs)和氨基末端適配體綴合的磁珠(CS-Fe3O4)構(gòu)建了一種新型的SERS適配體傳感器，用于痕量檢測(cè)AFB1。氨基末端適配體綴合的磁珠(CS-Fe3O4)和納米晶體(GDADNTs)分別用作AFB1的捕獲劑和傳導(dǎo)劑。CS-Fe3O4作為捕獲納米探針，用于捕獲靶標(biāo)(AFB1)和富集SERS活性底物；GDADNTs作為報(bào)告納米探針，用于增強(qiáng)和表達(dá)AFB1的拉曼信號(hào)。這樣，報(bào)告探針和捕獲探針將通過(guò)適配體的特異性連接形成檢測(cè)平臺(tái)，當(dāng)AFB1存在時(shí)，GDADNTs與CS-Fe3O4和AFB1的適配體特異性結(jié)合，在磁分離后會(huì)顯示明顯的拉曼信號(hào)。當(dāng)不存在AFB1時(shí)，GDADNTs不會(huì)與CS-Fe3O4聚集在一起，經(jīng)過(guò)磁分離后，沒(méi)有拉曼信號(hào)產(chǎn)生。Aike Li等[41]人首次制作了基于金納米星(AuNS)與核-銀納米粒子(AgNP)的SERS傳感器，用于檢測(cè)AFB1。使用AFB1適配體(DNA1)修飾的AgNP粒子和互補(bǔ)序列(DNA2)修飾的AuNS粒子構(gòu)建了SERS傳感器。當(dāng)AFB1適配體(DNA1)修飾的Ag粒子和互補(bǔ)序列(DNA2)修飾的Au粒子結(jié)合，SERS信號(hào)得到增強(qiáng)。當(dāng)AFB1存在時(shí)，Ag粒子表面上的AFB1適配體將與靶標(biāo)結(jié)合，Ag粒子被移除并且SERS信號(hào)減少。當(dāng)AFB1不存在時(shí)，適配體無(wú)靶標(biāo)結(jié)合，因此不會(huì)影響SERS信號(hào)。該SERS傳感器對(duì)AFB1顯示出極高的特異性，線性檢測(cè)范圍為1～1 000 pg/mL，檢測(cè)限為0.48 pg/mL，使用花生奶的試驗(yàn)表明該傳感器可用于實(shí)際樣品檢測(cè)。Quansheng Chen等[40]人基于Au和Ag核/殼納米棒，將氨基末端AFB1適配體(NH2-DNA1)連接到磁珠(CS-Fe3O4)上作為富集納米探針，巰基末端互補(bǔ)適配體(SH-DNA2)連接到AuNR @ DNTB @ Ag納米棒(ADANRs)作為報(bào)告納米探針，通過(guò)適配體和互補(bǔ)序列之間的雜交反應(yīng)制備NH2-DNA1-CS-Fe3O4和SH-DNA2-ADANR來(lái)進(jìn)行AFB1的檢測(cè)。DNTB(二硫代二硝基苯甲酸)因其具有較大拉曼散射截面且無(wú)熒光干擾，作為拉曼報(bào)告分子嵌入Au和Ag核/殼納米棒中。當(dāng)存在AFB1時(shí)，AFB1將與NH2-DNA1-CS-Fe3O4競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，誘導(dǎo)SH-DNA2-ADANR與CS-Fe3O4的解離并進(jìn)一步降低SERS信號(hào)。當(dāng)不存在AFB1時(shí)，CS-Fe3O4與ADANRs表面修飾的NH2-DNA1與SH-DNA2結(jié)合形成復(fù)合物，即可收集到SERS信號(hào)。檢測(cè)限為0.003 6 ng/mL。

以上4種適配體傳感器應(yīng)用相對(duì)廣泛，一些其他傳感器在檢測(cè)真菌毒素方面報(bào)道相對(duì)較少，因?yàn)樗璨牧蠌?fù)雜，靈敏度較差，程序繁瑣，成本較高等一系列因素限制了其檢測(cè)體系的開(kāi)發(fā)。納米材料因具有良好的特性，被廣泛應(yīng)用于適配體生物傳感器的開(kāi)發(fā)，在檢測(cè)真菌毒素方面具有良好的應(yīng)用前景。

4 展望

真菌毒素極大威脅人類健康和生命安全，如今隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們對(duì)食品安全更加重視。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，生物傳感器成為一種高新技術(shù)在醫(yī)學(xué)、軍事、食品、農(nóng)業(yè)等各個(gè)領(lǐng)域均得到了廣泛的發(fā)展與應(yīng)用，也為我們的生產(chǎn)生活帶來(lái)了很大的方便。生物傳感器的開(kāi)發(fā)可以檢測(cè)痕量的真菌毒素，并且具有耗時(shí)短、成本低、易操作等一系列優(yōu)點(diǎn)，非常適用于食品安全緊急事件的現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警。但在真菌毒素的檢測(cè)中也存在一些問(wèn)題，如實(shí)際樣品基質(zhì)的復(fù)雜性，給檢測(cè)的準(zhǔn)確性帶來(lái)一定難度；核酸適配體生物傳感器中適配體篩選過(guò)程比較繁瑣、沒(méi)有針對(duì)任何靶標(biāo)的統(tǒng)一篩選程序的標(biāo)準(zhǔn)，因此核酸適配體的穩(wěn)定性還需進(jìn)一步加強(qiáng)。在未來(lái)的發(fā)展中應(yīng)優(yōu)化生物傳感器技術(shù)的檢測(cè)性能，即優(yōu)化它們的檢測(cè)限、響應(yīng)時(shí)間和特異性，致力于研發(fā)快速化、微型化、自動(dòng)化的新型生物傳感器。隨著研究的深入，適配體與納米材料的結(jié)合使得比色、熒光、電化學(xué)、拉曼等各類生物傳感器的構(gòu)建更加多元和便捷，因此，基于納米材料的生物傳感器的應(yīng)用將變得更加廣泛。相信隨著分析方法及檢測(cè)手段的進(jìn)一步發(fā)展，生物傳感器技術(shù)必將給人們的生活帶來(lái)巨大的變化，并且在食品安全檢測(cè)領(lǐng)域也將發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。