劉皎皎，戴 玲，薛敬東，李瀚旻

(1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430061；2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710004；3.湖北省中醫(yī)院/湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院/湖北省中醫(yī)藥研究院，湖北 武漢 430061)

對(duì)于慢性乙型肝炎患者而言，部分患者因病情控制欠佳或生活質(zhì)量較差可發(fā)展成為慢性乙型肝炎肝硬化，嚴(yán)重影響患者軀體健康和生命安全，是臨床上一個(gè)值得重視的問題[1]。慢性乙型肝炎肝硬化屬于一種慢性疾病，主要是因乙型肝炎病毒侵襲肝臟導(dǎo)致肝損傷所致，隨著病情的進(jìn)展，肝功能減退及門脈高壓是其失代償時(shí)期最為常見的臨床表現(xiàn)，資料報(bào)道有極少數(shù)肝硬化患者可并發(fā)門靜脈血栓(PVT)，嚴(yán)重影響患者的治療和預(yù)后[2]。目前，臨床上對(duì)于慢性乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)PVT的致病原因及具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡述清楚，但抗凝治療仍是治療的主要手段，而找尋導(dǎo)致PVT形成的相關(guān)因素并及時(shí)予以有效干預(yù)是降低PVT發(fā)生率和改善慢性乙型肝炎肝硬化患者預(yù)后的關(guān)鍵措施[3]。本文探討慢性乙型肝炎肝硬化患者PVT形成危險(xiǎn)因素及其抗凝治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2012年1月至2016年12月我院收治的86例慢性乙型肝炎肝硬化患者，男50例，女36例，年齡38～75歲[(52.36±9.64)歲]，病程3～12年[(6.58±2.04)年]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合2007年世界衛(wèi)生組織中(WHO)中慢性乙型肝炎肝硬化[4]或PVT[5]明確診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均結(jié)合相關(guān)臨床表現(xiàn)和各實(shí)驗(yàn)室檢查確診；③本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；④所有者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎綜合征、肝肺綜合征等肝硬化嚴(yán)重并發(fā)癥的患者；②存在抗凝治療禁忌證者；③臨床資料不完整者；④對(duì)治療過程中所用藥物或使用儀器等過敏者。

1.2 研究方法回顧性分析86例慢性乙型肝炎肝硬化患者的臨床資料，記錄所有患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般臨床資料以及白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)、紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(HB)、纖維蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、白蛋白(ALB)、肌酐(CR)等相關(guān)臨床指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或確切概率法；影響因素分析采用非條件單因素和多因素Lgistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PVT發(fā)生情況及抗凝治療效果本組患者中16例并發(fā)PVT，發(fā)生率為18.60%，其中6例進(jìn)行了抗凝治療(低分子肝素鈉，齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：6G0252008，皮下注射0.4 ml/次，1次/天，療程1個(gè)月，治療過程中密切監(jiān)測(cè)凝血功能變化情況)，其余10例未進(jìn)行抗凝治療。經(jīng)抗凝治療和未抗凝治療患者在隨訪1年期間出現(xiàn)食管胃底靜脈曲張破裂出血分別為3例(50.00%)和3例(30.00%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0.424)，兩組均可自理生存。

2.2 PVT組與未PVT組相關(guān)臨床指標(biāo)比較兩組PLT、ALB、糖尿病病史和脾臟切除史比例及門靜脈主干寬度比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 PVT組與未PVT組相關(guān)臨床指標(biāo)比較

2.3 慢性乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)PVT的影響因素分析PLT計(jì)數(shù)增加及門靜脈主干增厚為慢性乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)PVT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表2。

表2 慢性乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)PVT的影響因素分析

3 討論

近年來，隨著人們對(duì)健康重視程度的增加和生活水平的提高，我國(guó)慢性乙型肝炎患者逐漸減少，但仍舊屬于肝炎大國(guó)[6]，且當(dāng)病情控制欠佳時(shí)，可明顯加大其轉(zhuǎn)變成肝硬化可能，已成為一個(gè)嚴(yán)重影響居民健康和生活質(zhì)量的公共衛(wèi)生問題。而根據(jù)相關(guān)流行病學(xué)資料可知，PVT是目前臨床上對(duì)于肝硬化的研究熱點(diǎn)[7]。

結(jié)合以往臨床研究和本組臨床資料可知，PVT常見于肝硬化患者的失代償期，屬于深部血栓阻塞性疾病的一種，好發(fā)于門靜脈主干和/或累計(jì)腸系膜上、下靜脈及脾靜脈[8]。且有大量臨床研究結(jié)果顯示，合并PVT的肝硬化患者極易出現(xiàn)難治性腹水和上消化道出血，嚴(yán)重者可危及患者生命安全[9]。故找尋導(dǎo)致PVT發(fā)生以及預(yù)防其上消化道出血的相關(guān)原因及措施是目前臨床上一個(gè)值得重視的問題。本組研究結(jié)果顯示，采用抗凝治療和未抗凝治療的慢性乙型肝炎肝硬化患者其隨訪1年期間出血率的比較無差異，由此可見，抗凝治療并不會(huì)加大肝硬化患者出血危險(xiǎn)，符合既往研究結(jié)果[10]。另一方面，本組研究結(jié)果顯示，不同PLT、ALB水平和門靜脈主干寬度以及否存在糖尿病病史和脾臟切除史的肝硬化患者其PVT的發(fā)生率均存在差異，由此可提示，肝硬化患者其PVT的發(fā)生可能與PLT、ALB水平和門靜脈主干寬度以及糖尿病和脾臟有關(guān)。相關(guān)臨床研究曾報(bào)道，正常人群機(jī)體的血小板將近有30%儲(chǔ)存于脾臟，而肝硬化患者多數(shù)存在脾臟功能亢進(jìn)等現(xiàn)象[11]，當(dāng)脾臟功能過于亢進(jìn)時(shí)，血小板和遭到一定的破壞，而當(dāng)切除脾臟時(shí)，血小板的破壞遭到一定的阻礙則可進(jìn)一步促進(jìn)其數(shù)量的增長(zhǎng)，研究顯示，血液中循環(huán)活化血小板數(shù)量升高的患者其血栓性疾病的危險(xiǎn)性更高，本組數(shù)據(jù)符合上述理論[12]。此外，還有研究顯示，低蛋白血癥與PVT的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，白蛋白的含量與肝臟的合成功能存在一定的聯(lián)系[13]，而本組數(shù)據(jù)白蛋白含量較低患者其PVT發(fā)生率較高，符合以往研究結(jié)果。當(dāng)患者機(jī)體血糖水平升高時(shí)，患者機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞所分泌的血栓調(diào)節(jié)蛋白含量可有所下降，從而導(dǎo)致機(jī)體多種凝血途徑的表達(dá)，進(jìn)一步加大血栓形成危險(xiǎn)[14]。除此之外，非條件多因素Lgistic回歸進(jìn)一步分析證實(shí)血小板計(jì)數(shù)增加及門靜脈主干增厚均為導(dǎo)致慢性乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)PVT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與既往研究結(jié)果一致。

綜上所述，血小板計(jì)數(shù)增加以及門靜脈主干增厚均為導(dǎo)致慢性乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)PVT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而相關(guān)抗凝治療可能不會(huì)加大其出血機(jī)率，可以適當(dāng)予以治療。但本組研究所選樣本含量過小及研究時(shí)間過短，尚存在不足之處，可加大樣本含量和延長(zhǎng)研究時(shí)間進(jìn)一步深入研究。