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        補(bǔ)腎活血方聯(lián)合宮腔灌注改善宮腔粘連術(shù)后子宮內(nèi)膜容受性的影響

        2019-08-30 07:37:10帥永開
        實(shí)用醫(yī)院臨床雜志 2019年4期
        關(guān)鍵詞:月經(jīng)周期宮腔活血

        帥永開

        (重慶市綦江區(qū)中醫(yī)院護(hù)理部,重慶 綦江 401420)

        近年來,宮腔粘連(intrauterine adhesion,IUA)在育齡女性中發(fā)生率較高,其主因?yàn)樽訉m內(nèi)膜基底層受到刮宮術(shù)等宮腔操作損害,導(dǎo)致宮腔前、后壁粘連的一種病理狀態(tài)[1~3]。臨床發(fā)現(xiàn),患者行宮腔粘連術(shù)后易發(fā)生IUA[4]。臨床常規(guī)做法是通過放置節(jié)育環(huán)及雌激素來促進(jìn)內(nèi)膜的修復(fù),但此類方法療效不佳[4,5]。研究表明,中醫(yī)補(bǔ)血活血方對(duì)改善子宮內(nèi)膜容受性起到很好地促進(jìn)作用[6]。本研究病例為本院82例IUA患者,研究補(bǔ)腎活血方聯(lián)合宮腔灌注的效果。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 研究對(duì)象2015年7月至2017年12月確診為IUA的82例育齡婦女患者,均行宮腔粘連電切術(shù)+宮腔球囊置入術(shù)(由同一醫(yī)師完成)。均符合以下標(biāo)準(zhǔn):年齡>18周歲;月經(jīng)規(guī)則;無肝腎、腫瘤疾??;凝血功能正常;無其他內(nèi)分泌疾?。粺o生殖系統(tǒng)缺陷或畸形;3個(gè)月沒有服用激素類藥物,患者及其家屬均知情同意,并簽署相關(guān)同意書。排除庫(kù)欣綜合征、失訪者、依從性差者。按照數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=42)和觀察組(n=40)。對(duì)照組年齡18~32歲[(22.46±4.12)歲];體質(zhì)指數(shù)19.16~23.82 kg/m2[(21.85±1.13)kg/m2];月經(jīng)周期23~29 d[(24.91±2.18)d];術(shù)前AFS評(píng)分(10.27±0.91)分;其中閉經(jīng)21例,經(jīng)量過少21例;10例合并宮頸管粘連。觀察組年齡19~33歲[(22.95±3.98)歲];體質(zhì)指數(shù)19.35~23.62 kg/m2[(21.73±1.34)kg/m2];月經(jīng)周期22~28 d[(25.25±1.10)d];宮腔操作次數(shù)(3.2±0.8)次;術(shù)前AFS評(píng)分(10.34±0.87)分;閉經(jīng)19例,經(jīng)量過少21例;10例合并宮頸管粘連。兩組患者基本資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 方法兩組均給予宮腔灌注治療,行宮腔粘連電切術(shù)+宮腔球囊置入術(shù)結(jié)束時(shí),將2.5 ml透明質(zhì)酸鈉注入宮腔,結(jié)束手術(shù)。術(shù)后連續(xù)服用抗生素3~5 d。兩組術(shù)后均隨訪6~12月。①對(duì)照組術(shù)后次日起連續(xù)21 d口服戊酸雌二醇(商品名:補(bǔ)佳樂,Jenapharm GmbH & Co.KG,國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038)3 mg Tid;從第16 d開始增加口服地屈孕酮(商品名:達(dá)芙通,Abbott Healthcare Products B.V;注冊(cè)號(hào):H20170221)10 mg Qid,至月經(jīng)來潮停藥。月經(jīng)結(jié)束后第5 d重復(fù)用藥;治療3個(gè)月經(jīng)周期。②觀察組于術(shù)后第2天開始連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期補(bǔ)腎活血方,處方如下:A.經(jīng)前期:益母草20 g,熟地黃12 g,赤芍10 g,牛膝12 g,巴戟天10 g,當(dāng)歸10 g,桃仁6 g,桂枝6 g,紅花5 g,川芎10 g,14劑。B.經(jīng)期:莪術(shù)10 g,益母草20 g,當(dāng)歸10 g,熟地黃12 g,桃仁10 g,蒲黃10 g,路路通10 g,川芎10 g,醋香附10 g,7劑。C.經(jīng)后期:丹參20 g,酒黃精12 g,菟絲子10 g,沙苑子10 g,女貞子10 g,醋香附10 g,覆盆子10 g,茯苓10 g,7劑。觀察組于術(shù)后第2天服用,時(shí)間為3個(gè)月經(jīng)周期。觀察組不用雌孕激素序貫療法,直接手術(shù)+補(bǔ)腎活血方。

        1.3 觀察指標(biāo)①子宮動(dòng)脈血流:治療3個(gè)月經(jīng)周期后始于第8天,監(jiān)測(cè)患者卵泡發(fā)育情況,以超聲顯示成熟卵泡消失為排卵日。排卵日行彩色多普勒超聲檢查(三維能量多普勒超聲及其體積分析軟件),監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜類型、內(nèi)膜厚度及內(nèi)膜容積,子宮動(dòng)脈血流阻力(resistance index,RI)、搏動(dòng)(pulsatility index,PI)、血流(flow index,F(xiàn)I)、血管化(vascularization index,VI)以血管化血流(vascularization flow index,VFI)等指數(shù)。②子宮內(nèi)膜組織的Smad2、Smad3及Smad表達(dá)水平:術(shù)中及治療3個(gè)月經(jīng)周期后的排卵日,采集50 mg子宮內(nèi)膜組織,加入0.3 ml生理鹽水,研磨,并12000 r/min離心15 min,得上清液,采用酶聯(lián)吸附試劑盒測(cè)定。③血清指標(biāo)檢測(cè):術(shù)前及治療3個(gè)月經(jīng)周期后排卵日晨起空腹采血5 ml,3000 r/min離心5 min得血清,采用酶聯(lián)吸附法測(cè)定轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connective tissue growth factor,CTGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor,IGF-1)水平。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組排卵日子宮內(nèi)膜厚度、容積及類型比較觀察組排卵日子宮內(nèi)膜厚度及Glycodelin-A水平較對(duì)照組高(P<0.05),但子宮內(nèi)膜類型和容積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

        表1 兩組排卵日子宮內(nèi)膜類型、厚度及容積比較

        2.2 兩組子宮動(dòng)脈及內(nèi)膜血流參數(shù)情況比較觀察組RI及PI均對(duì)照組更低,VI、FI及VFI指數(shù)較對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組子宮動(dòng)脈及內(nèi)膜血流參數(shù)情況比較

        2.3 兩組內(nèi)膜組織Smad2及Smad3、Smad下游分子表達(dá)水平比較兩組術(shù)中Smad2及Smad3、uPA、PAI-1、ADAM15及ADAM17表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組Smad2及Smad3、PAI-1、ADAM15及ADAM17表達(dá)水平均下降,uPA均上升;且觀察組Smad2及Smad3、PAI-1、ADAM15及ADAM17表達(dá)水平均低于對(duì)照組,uPA水平明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

        表3 兩組內(nèi)膜組織Smad2及Smad3、Smad下游分子表達(dá)水平比較

        *與術(shù)中比較,P<0.05

        2.4 兩組血清Smad相關(guān)細(xì)胞因子含量比較兩組術(shù)中TGF-β1、VEGF、CTGF、IGF-1及TNF-α表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組TGF-β1、VEGF、CTGF、IGF-1及TNF-α表達(dá)水平均下降,且觀察組TGF-β1、VEGF、CTGF、IGF-1及TNF-α表達(dá)水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

        表4 兩組血清Smad相關(guān)細(xì)胞因子含量比較 (ng/ml)

        *與術(shù)前比較,P<0.05

        3 討論

        研究表明,宮腔粘連術(shù)后的粘連復(fù)發(fā)率較高,其主要原因?yàn)閷m內(nèi)操作導(dǎo)致的創(chuàng)傷、感染等造成子宮黏膜基底層細(xì)胞受損,患者易出現(xiàn)月經(jīng)少、閉經(jīng)、流產(chǎn)等嚴(yán)重后果。現(xiàn)多采用手術(shù)后聯(lián)合口服激素類藥物治療IUA,近期療效尚可,但易出現(xiàn)肝腎功能障礙、內(nèi)分泌失調(diào),婦科激素依賴性腫瘤的發(fā)生等不良后果,且對(duì)其生育結(jié)局并無明顯改善[7,8]。近年來,輔助生殖技術(shù)等治療輸卵管性不孕或排卵障礙性不孕效果良好,但對(duì)宮腔粘連術(shù)后致宮腔內(nèi)因素引起的不孕其療效不佳[7,9~11]。

        目前,中醫(yī)認(rèn)為IUA的主要病因以腎虛血瘀為主,但臨床觀察及應(yīng)用中加入祛瘀生新之藥,卻更能有效起到軟化疤痕,抑制纖維化,增殖內(nèi)膜的效果[12]。本研究中周期服用補(bǔ)腎活血方順應(yīng)了女子月經(jīng)陰陽(yáng)變化。經(jīng)前期屬于女子月經(jīng)的陽(yáng)長(zhǎng)期,陰血已足,陽(yáng)氣增長(zhǎng),采用熟地黃、巴戟天等具有補(bǔ)腎陰腎陽(yáng)之藥,配合當(dāng)歸、桃仁、桂枝、紅花、川芎等活血通經(jīng)。經(jīng)期用益母草、莪術(shù)、當(dāng)歸、蒲黃、川芎、桃仁、路路通活血化瘀、通經(jīng),促使剝脫子宮內(nèi)膜,生新血。經(jīng)后期用覆盆子、女貞子、沙苑子、菟絲子、酒黃精等滋腎養(yǎng)精,可恢復(fù)陰血。研究表明,沙苑子、菟絲子、覆盆子等有類雌激素樣作用,促進(jìn)內(nèi)膜增生[13]。另外,活血類藥材,如當(dāng)歸、紅花等可增加內(nèi)膜血流,營(yíng)養(yǎng)內(nèi)膜[13,14]。

        本研究中,從子宮內(nèi)膜血流看,與對(duì)照組相比,觀察組RI及PI均低,而VI、FI及VFI均較高。這提示補(bǔ)腎活血方聯(lián)合宮腔灌注能較好的改善IUA的血流灌注,有利于組織修復(fù)。Smad信號(hào)通路中的Smad2及Smad3與IUA的發(fā)生密切相關(guān)[14,15]。本研究觀察組治療后Smad2及Smad3表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組,說明補(bǔ)腎活血方聯(lián)合宮腔灌注能夠降低Smad2及Smad3表達(dá)水平,削弱ECM沉積,降低IUA的發(fā)生。本研究中,補(bǔ)腎活血方聯(lián)合宮腔灌注的uPA具有較高的表達(dá)水平,PAI-1、ADAM15及ADAM17表達(dá)水平低于對(duì)照組。此外,本研究發(fā)現(xiàn),觀察組治療后TGF-β1、VEGF、CTGF、IGF-1及TNF-α表達(dá)水平均低于對(duì)照組,說明補(bǔ)腎活血方聯(lián)合宮腔灌注可影響Smad2、Smad3分子表達(dá),進(jìn)一步調(diào)節(jié)了多種細(xì)胞因子的合成和分泌[16,17]。

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